Eine genetische Veranlagung und ein auslösendes Ereignis werden als Ursache bestimmter Arthritistypen angenommen. Forscher haben beispielsweise festgestellt, dass bei etwa 40 % der Menschen mit Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis die Krankheit bei Verwandten ersten Grades in der Familie vorkommt. Familienstudien haben gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit, an Psoriasis-Arthritis zu erkranken, bei Verwandten ersten Grades von Menschen mit dieser Krankheit 55-mal höher ist als bei nicht verwandten Kontrollpersonen.
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In genetischen Studien bezieht sich der Begriff Konkordanz auf den Grad der Ähnlichkeit bei Zwillingen hinsichtlich des Vorhandenseins oder Fehlens einer Krankheit oder eines Merkmals. Die Konkordanzrate bei Psoriasis-Arthritis (30 %) ist deutlich höher als bei Psoriasis (7 %). Zwillingsstudien zu Psoriasis haben eine hohe Konkordanzrate bei eineiigen Zwillingen im Vergleich zu zweieiigen Zwillingen gezeigt.
Die Identifizierung von Genen, die mit der Anfälligkeit für eine bestimmte Krankheit in Zusammenhang stehen, ist keine leichte Aufgabe. Sie kann Folgendes umfassen:
- Studien zur familiären Häufung: Suche nach der Häufung einer Krankheit innerhalb von Familien.
- Segregationsanalyse: Feststellen, ob ein Hauptgen mit der Verteilung eines bestimmten phänotypischen Merkmals (d. h. eines beobachtbaren Merkmals) verbunden ist.
- Kopplungsanalyse: Identifizieren des Zusammenhangs der Erblichkeit zwischen Genen anhand ihrer Position auf einem Chromosom.
- Assoziationsanalyse: Aufdecken von Beziehungen in Daten, in diesem Fall Auffinden von Kandidatengenen oder Genomregionen, die zu einer bestimmten Krankheit beitragen.
- Funktionelle Studien zur Charakterisierung der Gene: Untersuchung natürlicher Variationen oder experimenteller Funktionsstörungen, die Gene, Chromosomen usw. betreffen.
Klingt das kompliziert und verwirrend? Das ist es auch, genauso wie die Nomenklatur. Aber schauen wir uns an, was wir herausgefunden haben.
Inhaltsverzeichnis
HLA (Humanes Leukozyten-Antigen)
Die Entdeckung des MHC (Haupthistokompatibilitätskomplex) auf Chromosom 6 war ausschlaggebend für die Erforschung genetischer Faktoren bei Psoriasis-Arthritis. Es wurden mehrere genetische Faktoren identifiziert. Es besteht ein bekannter Zusammenhang zwischen der HLA-Region (Humanes Leukozytenantigen) des MHC, die als HLA-C und insbesondere HLA-Cw6 bezeichnet wird, und der Anfälligkeit für Psoriasis. Der Zusammenhang mit HLA-Cw6 ist bei Psoriasis-Arthritis etwas schwächer, während HLA-B27 stärker assoziiert ist (insbesondere bei Menschen mit spinalen Manifestationen der Psoriasis-Arthritis), ebenso wie HLA-B38 und HLA-B39. HLA-Cw6 wird mit einem früheren Ausbruch der Psoriasis (unter 40 Jahren) sowie einem schwereren Krankheitsverlauf in Verbindung gebracht. Von anderen HLA-Antigenen ist bekannt, dass HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 und HLA-Cw*0602 bei Menschen mit Psoriasis-Arthritis häufiger auftreten als in der
Die folgenden Allele (eine von zwei oder mehr alternativen Formen eines Gens, die durch Mutation entstehen und an derselben Stelle auf einem Chromosom gefunden werden) wurden als signifikant mit Psoriasis-Arthritis im Vergleich zu Psoriasis assoziiert befunden: B*8, B*27, B*38 und C*06. Es gibt auch HLA-Haplotypen (eine Gruppe von Genen, die gemeinsam von einem einzigen Elternteil vererbt wurden), die mit Psoriasis-Arthritis assoziiert sind: B*18, C*07, B*27, B38 und B*8.
Obwohl HLA-B27 angeblich den höchsten prädiktiven Wert für die Unterscheidung von Psoriasis-Arthritis gegenüber Psoriasis hat, ist dies keine Gewissheit. Die Häufigkeit von HLA-B27 ist bei ankylosierender Spondylitis und reaktiver Arthritis höher als bei Psoriasis-Arthritis. Erwähnenswert ist auch, dass viele Menschen mit Psoriasis und einer der Spondyloarthropathien HLA-B27-negativ sind. Außerdem weisen viele Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die HLA-B27-positiv sind, keine Wirbelsäulenbeteiligung auf.
Einige Studien haben einen Zusammenhang zwischen Psoriasis-Arthritis und HLA-DR4 gezeigt, einem Antigen, das bekanntermaßen mit rheumatoider Arthritis in Verbindung steht . Die Allele unterscheiden sich jedoch zwischen den beiden Erkrankungen, wobei HLA-DRB1*0401 bei Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die positiv für HLA-DRB1*04 sind, seltener vorkommt als bei Menschen mit rheumatoider Arthritis. Das Gegenteil gilt für HLA-DRB1*0402, das bei Psoriasis-Arthritis häufiger vorkommt als bei rheumatoider Arthritis. Andere Gene innerhalb der MHC-Region wurden ebenfalls untersucht.
GWAS (Genomweite Assoziationsscans)
Genomweite Assoziationsscans (GWAS) analysieren häufige genetische Varianten bei verschiedenen Menschen, um festzustellen, ob eine Variante mit einem Merkmal assoziiert ist. Laut Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) haben 36 Gene genomweite Bedeutung erlangt und machen etwa 22 % der Erblichkeit von Psoriasis aus. Zu den von GWAS identifizierten Genen, die bei Psoriasis als prominent gelten, gehören HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL und ERAP1. Zu den durch GWAS identifizierten Genen, die bei Psoriasis-Arthritis eine wichtige Rolle spielen, gehören HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 und REL.
Ein Wort von Health Life Guide
Wenn Sie ein Familienmitglied haben, das an Psoriasis-Arthritis leidet, kann die Nachricht, dass Studien gezeigt haben, dass die Wahrscheinlichkeit, an dieser Krankheit zu erkranken, 55-mal höher ist, verständlicherweise beunruhigend sein. Wappnen Sie sich mit dem richtigen Wissen – vielleicht haben Sie falsche Vorstellungen über die Krankheit, die Sie mit Fakten klären und Ihre Sorgen verringern können. Und pflegen Sie natürlich eine offene Kommunikation mit Ihrem Arzt.