Wie bei jeder Therapie gibt es Vor- und Nachteile. Der Vorteil besteht darin, dass die Immuntherapie zur Verbesserung der Prognose bestimmter Krebsarten wie fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Melanom, Nierenzellkrebs, Dickdarmkrebs und Hodgkin-Lymphom eingesetzt werden kann. Mit anderen Worten: Die Menschen erhalten eine zweite Chance auf ein längeres und angenehmeres Leben – ein Phänomen, das die Krebstherapie buchstäblich verändert.
Natürlich steht die Erforschung der Immuntherapie noch ganz am Anfang. Dabei handelt es sich um einen sich entwickelnden und äußerst spannenden Bereich der Krebsforschung und -behandlung.
Da immer mehr Menschen mit Immuntherapien, insbesondere mit Checkpoint-Inhibitoren (Ipilimumab, Nivolumab und Pembrolizumab), behandelt werden, sind sich die Ärzte der besonderen Probleme bewusst, die durch die Einnahme dieser neuen Medikamente entstehen können.
Inhaltsverzeichnis
Übersicht über Checkpoint-Inhibitoren
Um die Nebenwirkungen oder Toxizität von Checkpoint-Inhibitoren zu verstehen, ist es wichtig zu begreifen, wie diese Art der Immuntherapie funktioniert.
Kurz gesagt liegen Immun-Checkpoints normalerweise auf der Oberfläche von Zellen des Immunsystems (den sogenannten T-Zellen). Diese Checkpoint-Moleküle wirken über einen komplexen Signalweg, um zu verhindern, dass die T-Zellen einer Person gesunde Zellen angreifen – nur schädliche, fremde Zellen (zum Beispiel mit einem Virus infizierte Zellen).
Leider sind Krebszellen insofern trügerisch, als dass sie ihre eigenen Checkpoint-Moleküle produzieren und exprimieren. Aus diesem Grund greift Ihr Körper einen bösartigen Tumor nicht an, wie Sie vielleicht denken würden.
Wissenschaftler wehren sich jedoch, indem sie Therapien entwickeln, die diese Kontrollpunkte auf den Krebszellen blockieren. Sie hoffen, dass das Immunsystem des Körpers den Krebs nun als fremd erkennt, angreift und beseitigt.
Toxizität von Checkpoint-Inhibitoren
Natürlich können Probleme auftreten, wenn das Immunsystem einer Person durcheinander gerät und zusätzlich zu den schlechten Krebszellen auch normale, gesunde Zellen angreift. Mit anderen Worten: Bei der Verwendung dieser Checkpoint-Inhibitoren können schwere Entzündungen, Organschäden und Autoimmunerkrankungen auftreten.
Tatsächlich zeigen Studien, dass diese Toxizitäten, die als immunvermittelte Nebenwirkungen bezeichnet werden, bei bis zu 85 % der Patienten nach einer Behandlung mit dem Checkpoint-Inhibitor Ipilimumab auftreten. Bei bis zu 70 % der Patienten nach einer Behandlung mit den Checkpoint-Inhibitoren Nivolumab oder Pembrolizumab treten sie auf. Die Kombination zweier Checkpoint-Inhibitoren ist mit einer noch höheren Inzidenz von Nebenwirkungen verbunden .
Abgesehen davon hemmt Ipilimumab den Immun-Checkpoint CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4) und wird zur Behandlung von Melanomen eingesetzt .
Nivolumab und Pembrolizumab zielen auf PD-1 (programmierter Zelltod-Rezeptor 1) ab und werden zur Behandlung von Krebsarten wie Melanom, Nierenzellkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Hodgkin-Lymphom eingesetzt.
Um jedoch auf die Toxizität zurückzukommen: Die primären Zielsysteme, die diese Checkpoint-Inhibitoren im Körper „fälschlicherweise“ angreifen, sind die Haut, der Magen-Darm-Trakt, die Leber und das endokrine System.
Hauttoxizität
Hautprobleme sind die am häufigsten auftretende immunbedingte Nebenwirkung bei der Einnahme eines Checkpoint-Inhibitors und treten zudem tendenziell am frühesten während der Behandlung auf.
Beispiele für Hautprobleme sind Ausschlag, Juckreiz, Alopezie (Haarausfall) und Vitiligo . Auch Mundprobleme wie Mundtrockenheit und orale Mukositis (wenn sich Geschwüre im Mund bilden) können auftreten.
Die Behandlung eines Ausschlags umfasst normalerweise die Anwendung einer topischen Kortikosteroid-Creme. Bei starkem Ausschlag ist jedoch manchmal ein orales Kortikosteroid erforderlich. Die Einnahme eines oralen Antihistaminikums wie Benadryl (Diphenhydramin) kann gegen den Juckreiz hilfreich sein.
In seltenen Fällen, wenn der Ausschlag stark ist, d. h. wenn er mehr als 30 % des Körpers bedeckt, muss der Patient wahrscheinlich Steroide über die Vene (intravenös) verabreichen und anschließend die Dosis oraler Steroide reduzieren.
Es ist auch wichtig zu beachten, dass bei Personen, die einen Checkpoint-Inhibitor einnehmen, selten über sehr schwere Hautausschläge wie das Stevens-Johnson-Syndrom berichtet wurde.
Aus diesem Grund werden Sie oder der Krebsarzt Ihres Angehörigen Sie während der Behandlung mit einer Immuntherapie sehr sorgfältig überwachen und Sie umgehend zu einem Dermatologen schicken , wenn Ihr Ausschlag besorgniserregend aussieht (z. B. wenn sich Blasen bilden) oder wenn einfache Maßnahmen wie eine Kortikosteroid-Creme keine Linderung bringen.
Toxizitäten im Gastrointestinaltrakt
Durchfall und Kolitis, die Bauchschmerzen und manchmal Blut im Stuhl verursacht, sind zwei Darmprobleme, die als Folge der Einnahme eines Checkpoint-Inhibitors auftreten können. Wenn diese Effekte auftreten, zeigen sie sich im Allgemeinen sechs Wochen oder später nach Beginn der Immuntherapie.
Allerdings scheinen diese Nebenwirkungen bei Patienten, die CTLA-4-blockierende Antikörper erhalten (z. B. Ipilimumab gegen fortgeschrittenes Melanom), häufiger aufzutreten als bei Patienten, die PD-1-Inhibitoren erhalten (z. B. Nivolumab gegen fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom oder nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom).
Zur Behandlung von leichtem und beginnendem Durchfall gehören reichliche Flüssigkeitsaufnahme, eine durchfallhemmende Diät und möglicherweise ein durchfallhemmendes Medikament wie Imodium (Loperamid). Wenn der Durchfall jedoch trotz dieser einfachen Mittel länger als zwei oder drei Tage anhält oder wenn der Durchfall schwerwiegender ist (vier oder mehr Stuhlgänge pro Tag als üblich), wird eine gründliche Untersuchung durchgeführt, um den Durchfall weiter zu untersuchen – zum Beispiel, ob eine Infektion und nicht das Medikament die Ursache ist.
Wenn eine Infektion ausgeschlossen werden kann und die Ursache behandlungsbedingt zu sein scheint, sind Kortikosteroide und manchmal sogar stärkere Medikamente zur Unterdrückung des Immunsystems wie Remicade (Infliximab) erforderlich.
Eine der schwerwiegendsten, lebensbedrohlichen, wenn auch seltenen Komplikationen einer Kolitis, auf die Ärzte achten müssen, ist die Darmperforation (bei der sich aufgrund der schweren Entzündung ein Loch in der Darmwand bildet).
Lebertoxizität
Checkpoint-Inhibitoren können zu erhöhten Leberenzymwerten führen, die auf eine Leberentzündung hinweisen. Diese Erhöhungen treten im Allgemeinen etwa zwei bis drei Monate nach Beginn der Therapie auf.
Normalerweise wird ein Arzt Ihre Leberwerte anhand von Bluttests überwachen , insbesondere vor jeder Immuntherapiedosis. Wenn die Enzyme erhöht sind, wird eine Untersuchung durchgeführt, um zu bestimmen, ob die Ursache mit der Immuntherapie oder etwas anderem zusammenhängt (zum Beispiel einem anderen Medikament oder einer Virusinfektion).
Wenn festgestellt wird, dass die Ursache mit der Immuntherapie zusammenhängt, werden wie bei anderen immunbedingten Nebenwirkungen Kortikosteroide verschrieben. Bei schwerer Lebertoxizität muss die Behandlung mit der Immuntherapie möglicherweise ganz abgebrochen werden.
Toxizitäten des endokrinen Systems
Immunbedingte Nebenwirkungen können im endokrinen System des Körpers auftreten, zu dem die Hypophyse, die Schilddrüse und die Nebennieren gehören. Im Durchschnitt treten die Symptome etwa neun Wochen nach Beginn der Behandlung auf und können Folgendes umfassen:
- Ermüdung
- Schwäche
- Brechreiz
- Verwirrung
- Kopfschmerzen
- Appetitlosigkeit
- Sehprobleme
- Fieber
Eine der am weitesten verbreiteten endokrinen Nebenwirkungen ist die Hypothyreose , also die Entwicklung einer Schilddrüsenunterfunktion.
Auch Fälle einer Überfunktion der Schilddrüse, Hyperthyreose genannt, wurden berichtet. Beide Erkrankungen können von einem Endokrinologen behandelt und durch Blutuntersuchungen diagnostiziert werden, insbesondere durch den Bluttest auf das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH). Eine Hypothyreose erfordert eine Behandlung mit dem Schilddrüsenhormon Synthroid (Levothyroxin).
Neben einer Schilddrüsenunterfunktion kann es infolge einer Checkpoint-inhibierenden Immuntherapie auch zu einer weiteren häufigen endokrinen Störung kommen: einer Hypophysitis. Dabei handelt es sich um eine Entzündung der Hypophyse, die auch als Hauptdrüse bezeichnet wird, da sie zahlreiche Hormone in den Körper freisetzt.
Eine Hypophysitis kann Müdigkeit und Kopfschmerzen verursachen und Blutuntersuchungen zeigen mehrere niedrige Hormonwerte. Bildgebungsuntersuchungen können auch eine Schwellung der Hypophyse zeigen. Bei rechtzeitiger Erkennung können hochdosierte Kortikosteroide die Entzündung ausreichend lindern, um die Notwendigkeit einer langfristigen Hormonersatztherapie zu vermeiden.
Wenn die Nebennieren betroffen sind, kann es zu niedrigem Blutdruck, Dehydration und Elektrolytproblemen wie hohen Kalium- und niedrigen Natriumwerten im Blut kommen. Dies ist ein medizinischer Notfall und erfordert einen Krankenhausaufenthalt und die Verabreichung von Kortikosteroiden.
Schließlich wurde ein neuer Diabetes Typ I selten mit der Einnahme eines PD-1-Hemmers in Verbindung gebracht. Aus diesem Grund überprüfen Ärzte zu Beginn der Therapie häufig den Glukosespiegel (Blutzucker).
Seltenere Toxizitäten
Obwohl selten, kann eine Immuntherapie auch eine Lungenentzündung auslösen, die als Pneumonitis bezeichnet wird. Diese Nebenwirkung ist besonders bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, die sich einer Immuntherapie unterziehen, besorgniserregend, da deren Lungenfunktion bereits durch den Krebs beeinträchtigt ist. Sie kann Symptome wie Husten oder Atembeschwerden verursachen.
Obwohl Pneumonitis normalerweise eine seltene Nebenwirkung ist, kann sie lebensbedrohlich sein. Bei Verdacht wird Ihr Arzt andere Ursachen für eine Lungenentzündung wie eine Lungeninfektion (Pneumonie genannt) oder eine Krebsentwicklung ausschließen. Zur Unterstützung der Diagnose wird Ihr Arzt normalerweise eine CT-Untersuchung des Brustkorbs anordnen.
Die Behandlung umfasst häufig das Absetzen der Immuntherapie für einen bestimmten Zeitraum, während die Lunge des Patienten engmaschig überwacht wird. Oft werden auch Kortikosteroide verabreicht, und in schweren Fällen kann ein Immunsuppressivum wie Remicade (Infliximab) erforderlich sein, wenn sich der Zustand des Patienten mit Steroiden nicht verbessert.
Schließlich wurden auch andere seltene immunbedingte Nebenwirkungen wie Nerven- oder Augenprobleme gemeldet. In diesem Fall wird Ihr Arzt Sie an einen Spezialisten, einen Neurologen oder einen Augenarzt überweisen , um eine korrekte Diagnose und einen Behandlungsplan zu erhalten.
Ein Wort von Health Life Guide
Wenn Sie oder eine Ihnen nahestehende Person einen Checkpoint-Inhibitor einnehmen, sollten Sie über die damit verbundenen unterschiedlichen Toxizitäten Bescheid wissen, da diese sich von denen herkömmlicher Chemotherapien unterscheiden.
Mit anderen Worten, die subtilen Anzeichen und Symptome dieser Nebenwirkungen sind auch für Krebsmediziner eher neu. Lassen Sie sich davon trotzdem nicht abschrecken. Informieren Sie sich stattdessen und seien Sie wachsam, denn viele verschwinden von selbst, wenn sie rechtzeitig erkannt werden.