Substanz P und ihre Rolle bei Arthritis und entzündlichen Erkrankungen

Substanz P wurde erstmals 1931 entdeckt, doch ihre Bedeutung im Körper wurde erst nach Jahrzehnten entschlüsselt. In den 1970er Jahren stellte man fest, dass Substanz P ein Neurotransmitter ist. Nervenzellen kommunizieren über Neurotransmitter.

Es wurde festgestellt, dass Substanz P als Schmerzüberträger des Hinterhorns fungiert. Das Hinterhorn besteht aus sensorischen Neuronen und befindet sich auf allen Ebenen des Rückenmarks. Nach jahrelanger Forschung wurden die biochemischen Eigenschaften von Substanz P enthüllt. Substanz P wurde als Protein identifiziert, das aus einer Aminosäuresequenz besteht.

Hände einer älteren Frau

John Carleton / Getty Images

Die Rolle der Substanz P im Körper

Um die Rolle von Substanz P im Körper besser zu verstehen, wurden zahlreiche Tier- und In-vitro-Studien durchgeführt. Forscher fanden heraus, dass Substanz P Schmerzen durch einen Prozess namens Nozizeption verursacht. Ein Nozizeptor ist ein sensorisches Neuron oder eine Nervenzelle, die auf potenziell schädliche Reize reagiert, indem sie Signale an das Rückenmark und das Gehirn sendet. Nozizeption verursacht die Wahrnehmung von Schmerz. Es wurde auch entdeckt, dass Substanz P entzündungsfördernde Wirkungen hat.

Substanz P und ihr Hauptrezeptor, der Neurokinin-1-Rezeptor (NK-1), sind in den Neuronen entlang der Neuroachse (der Achse, die durch Gehirn und Rückenmark verläuft) vorhanden. Diese Neuronen spielen eine Rolle bei Schmerz, Stress und Angst. Substanz P ist auch im limbischen System des zentralen Nervensystems vorhanden, einschließlich Hypothalamus und Amygdala. Diese Bereiche sind mit emotionalem Verhalten verbunden.

Neben Schmerzempfindung, Stress und Angst spielt Substanz P laut einer Studie aus dem Jahr 2015 auch bei zahlreichen anderen physiologischen Reaktionen eine Rolle:

  • Erbrechen
  • Abwehrverhalten
  • Veränderung des Herz-Kreislauf-Tonus
  • Anregung der Speichelsekretion
  • Kontraktion der glatten Muskulatur
  • Gefäßerweiterung

Substanz P und Arthritis

Forscher haben die Rolle von Substanz P bei  Arthritis  und entzündlichen Erkrankungen untersucht. Damit Substanz P bei Arthritis eine Rolle spielt, muss das Nervensystem an der Pathophysiologie der Arthritis beteiligt sein. Das  Gelenk muss über sensorische Nerven versorgt werden . Bestimmte Forschungsergebnisse legen dies nahe:

  • An bestimmten Schlüsselstellen wurde Substanz P gefunden.
  • Substanz P ist in höherer Konzentration in der  Synovialflüssigkeit  von  Patienten mit rheumatoider Arthritis vorhanden  .
  • Die Anzahl der Substanz P-Rezeptoren ist im rheumatischen Gewebe unterschiedlich.

Eine klassische Studie ging davon aus, dass neuronale Mechanismen eine Erklärung für bestimmte auffällige Merkmale der rheumatoiden Arthritis liefern könnten: Bestimmte Gelenke neigen eher dazu, Arthritis zu entwickeln, bestimmte Gelenke entwickeln schwerere Arthritis und das Muster der von rheumatoider Arthritis betroffenen Gelenke ist bilateral und symmetrisch.

Eine weitere Studie entdeckte eine weitere mögliche Rolle von Substanz P bei Arthritis. Sie zeigte, dass Substanz P Synoviozyten (Synovialzellen) bei rheumatoider Arthritis stimulieren kann. Substanz P erhöhte die Freisetzung von Prostaglandin und Kollagenase aus Synoviozyten

Zielsubstanz P

Hat die Untersuchung der Rolle von Substanz P ein neues Behandlungsziel für rheumatoide Arthritis geliefert? Nicht unbedingt. Forscher behaupten jedoch, dass es Potenzial für die Entwicklung eines NK1-Rezeptorantagonisten (eines Blockers) als Behandlung für rheumatoide Arthritis gibt. In der Zwischenzeit:

  • Glukokortikoide können Entzündungen, die im Nervengewebe entstehen, reduzieren, indem sie die Expression von NK-1 verringern und gleichzeitig die Produktion eines Enzyms erhöhen, das den Abbau von Substanz P verursacht.
  • Topisches Capsaicin kann Substanz P aus lokalen Nervenenden entfernen und so Schmerzen lindern. Laut dem Rheumatologen Scott J. Zashin, MD, kann es 1 bis 4 Wochen dauern, bis Capsaicin wirkt. Um die schmerzlindernde Wirkung aufrechtzuerhalten, muss Capsaicin gemäß den Anweisungen erneut angewendet werden.

Die Rolle von Substanz P bei akuten Schmerzen nach Operationen

Informationen über die Rolle von Substanz P bei der Nozizeption akuter Schmerzen nach Operationen bei Patienten mit chronischen Entzündungen sind eher spärlich, ebenso wie Informationen über den Zusammenhang zwischen Substanz-P-Spiegeländerungen und Schmerzintensität. Laut PLoS One (2016) untersuchten Forscher den Zusammenhang zwischen Substanz-P-Spiegeländerungen und akuter Schmerzintensität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die sich einer orthopädischen Operation unterzogen hatten. Sie fanden heraus, dass der Zusammenhang zwischen akuter Schmerzintensität und Substanz-P-Serumkonzentration bei Patienten mit rheumatoider Arthritis postoperativ auftrat, in der Drainageflüssigkeit jedoch nicht nachweisbar war.

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