Androgenresistenz ist ein Sammelbegriff für eine Reihe genetischer Erkrankungen, bei denen der Körper nicht angemessen auf Testosteron und andere Androgene reagiert. Es gibt mehrere Ursachen für Androgenresistenzsyndrome (AIS). Diese Erkrankungen können jedoch grob in partielle Androgenresistenzsyndrome (PAIS) und vollständige Androgenresistenzsyndrome (CAIS) unterteilt werden. Bei partieller Androgenresistenz ist die Empfindlichkeit des Körpers gegenüber Androgenen eingeschränkt. Bei vollständiger Androgenresistenz kann der Körper überhaupt nicht auf Androgene reagieren. Es gibt auch leichte Androgenresistenzsyndrome (MAIS).
Androgenresistenzsyndrome fallen in die breitere Kategorie der Störungen der sexuellen Entwicklung oder Unterschiede der sexuellen Entwicklung – DSDs. Diese Zustände werden auch als Intersexualität bezeichnet. Obwohl dieser Begriff in Ungnade gefallen ist, ist Intersexualität für manche Menschen leichter zu verstehen. Menschen mit DSDs haben körperliche Merkmale, die zwischen männlich und weiblich liegen.
Androgenresistenzsyndrome sind DSDs, weil die Androgenresistenz die sexuelle Entwicklung des Körpers beeinträchtigt. Den Menschen wird im Allgemeinen beigebracht, dass das Geschlecht durch Chromosomen bestimmt wird – entweder haben Menschen männliche XY-Chromosomen oder weibliche XX-Chromosomen. So einfach ist es jedoch nicht. Das Geschlecht wird nicht nur durch das Vorhandensein bestimmter Geschlechtschromosomen bestimmt, sondern auch durch ihre Funktion. Es wird auch dadurch bestimmt, wie der Körper auf diese Sexualhormone reagiert. Beispielsweise kann eine Person mit XY-Chromosomen geboren werden, aber weiblich sein. Wie kommt das? Wenn jemand an einem vollständigen Androgenresistenzsyndrom leidet.
Sexualhormone werden auch als Steroidhormone bezeichnet und umfassen Östrogen und Testosteron. Die maskulinisierende Gruppe der Steroidhormone wird als Androgene bezeichnet ( andro ist das griechische Präfix für männlich). Diese Kategorie besteht aus Testosteron, Dihydrotestosteron (DHT) , Androstendion und Dehydroepiandrosteron (DHEA) . Wenn jemand androgenunempfindlich ist, reagiert er weniger auf die Signale der Männlichkeit.
Androgenunempfindlichkeit ist eine relativ seltene Krankheit. Schätzungsweise sind etwa 13 von 100.000 Menschen davon betroffen. Eine vollständige Androgenunempfindlichkeit betrifft einen von 20.000 bis 64.000 männlichen Neugeborenen. Die Prävalenz einer teilweisen Androgenunempfindlichkeit ist nicht bekannt.
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Problembeschreibung
In der Vergangenheit war das Androgenresistenzsyndrom als testikuläres Feminisierungssyndrom bekannt . Dies liegt daran, dass es oft erst entdeckt wurde, als scheinbar normale Frauen keine Menarche hatten . Als diese Mädchen weiterhin keine Menstruation hatten, stellte sich heraus, dass einige von ihnen Hoden statt Eierstöcke hatten. Erst später wurde entdeckt, dass die Androgenresistenz durch Mutationen im Androgenrezeptorgen verursacht wurde.
Die Symptome der Androgenresistenz hängen vom Typ ab. Personen mit vollständiger Androgenresistenz sind XY-Frauen. Da ihr Körper überhaupt nicht auf Testosteron reagiert, werden sie mit normal aussehenden weiblichen Genitalien geboren. Daher kann eine vollständige Androgenresistenz erst in der Pubertät diagnostiziert werden. Wenn diese Mädchen die Pubertät erreichen, menstruieren sie nicht. Das liegt daran, dass sie keine Gebärmutter haben. Sie haben auch keine Scham- oder Achselhaare, da das Wachstum dieser Haare durch Testosteron gesteuert wird. Sie sind möglicherweise größer als andere Mädchen, haben aber im Allgemeinen eine normale Brustentwicklung. Da sie keine Gebärmutter haben, sind sie unfruchtbar.
Die Symptome einer partiellen Androgenintoleranz sind variabler. Bei der Geburt können die Genitalien der Betroffenen fast vollständig weiblich oder fast normal männlich erscheinen. Sie können auch irgendwo dazwischen auftreten. Zu den Symptomen von PAIS bei Personen, die bei der Geburt als männlich eingestuft werden, gehören:
- Mikropenis
- Hypospadie: eine Öffnung der Harnröhre in der Mitte des Penis statt an der Spitze. Dies ist ein häufiger Geburtsfehler, der bei einer von 150 bis 300 männlichen Geburten auftritt.
- Kryptorchismus: Die Hoden haben nur wenige oder keine Keimzellen. Personen mit Kryptorchismus sind anfälliger für Hodenkrebs .
- Brustwachstum während der Pubertät
Personen mit PAIS, die bei der Geburt als weiblich eingestuft werden, können eine vergrößerte Klitoris haben, die während der Pubertät wächst. Sie können während der Pubertät auch verwachsene Schamlippen haben. Um dies zu verstehen, ist es hilfreich zu wissen, dass die Schamlippen und der Hodensack homologe Strukturen sind. Das heißt, sie stammen aus demselben Gewebe. Sie entwickeln sich jedoch je nach Hormonexposition unterschiedlich. Der Penis und die Klitoris sind ebenfalls homologe Strukturen.
Männer mit leichter Androgenresistenz entwickeln sich in Kindheit und Jugend oft normal. Allerdings kann es bei ihnen zu Gynäkomastie – männlichem Brustwachstum – kommen. Auch die Fruchtbarkeit kann eingeschränkt sein.
Ursachen
Die Androgenresistenz wird durch Mutationen im Androgenrezeptorgen verursacht. Es handelt sich also um eine Erbkrankheit, die in Familien als X-chromosomales Merkmal auftritt. Das heißt, sie tritt auf dem X-Chromosom auf und folgt der mütterlichen Linie. Bisher wurden über tausend Mutationen identifiziert.
Diagnose
Die Erstdiagnose einer Androgenresistenz erfolgt in der Regel aufgrund von Symptomen. Häufig wird eine vollständige Androgenresistenz erst in der Pubertät diagnostiziert. Ausbleibendes Menstruationsblut in Kombination mit normalem Brustwachstum und fehlender Scham- und Achselbehaarung sollte bei Ärzten den Verdacht auf CAIS wecken. Ausbleibendes Menstruationsblut kann für Ärzte auch der Auslöser sein, bei einer Ultraschalluntersuchung oder anderen Untersuchungen festzustellen, dass eine junge Frau keine Gebärmutter hat.
Eine partielle Androgenresistenz kann viel früher diagnostiziert werden. Wenn die Genitalien zum Zeitpunkt der Geburt eindeutig nicht eindeutig sind, können eine Reihe von Tests durchgeführt werden. Dazu gehören ein Karyotyp oder eine Chromosomenzählung. Auch der Hormonspiegel kann getestet werden. Bei erwachsenen Männern kann eine Spermienanalyse durchgeführt werden.
Bei Personen mit CAIS und PAIS sind die Werte von Testosteron und luteinisierendem Hormon (LH) zum Zeitpunkt der Geburt normalerweise leicht höher als bei normalen Männern. Während der Pubertät sind die Werte von Testosteron und LH bei Personen mit PAIS normalerweise normal oder leicht erhöht. Personen mit CAIS haben jedoch sehr hohe Werte. Dies liegt daran, dass die Hormonproduktion durch negative Rückkopplungsschleifen gesteuert wird . Bei Personen mit CAIS gibt es keinen Mechanismus für Rückkopplung.
Zu den weiteren Tests kann eine Biopsie der Gonaden gehören. Bei allen Personen mit Androgenunempfindlichkeit sind Hoden und keine Eierstöcke vorhanden. Es ist auch möglich, nach Mutationen in den Androgenrezeptorgenen zu suchen. Dies ist zwar ein einigermaßen zuverlässiger Marker für CAIS, nicht jedoch für PAIS. Bisher wurde nur ein Bruchteil der Mutationen identifiziert, die PAIS verursachen.
Behandlung
Personen mit vollständiger Androgenresistenz benötigen vor der Pubertät normalerweise keine Behandlung. Eine Ausnahme besteht, wenn ihre Hoden Beschwerden verursachen oder in der Bauchdecke tastbar sind. Nach der Pubertät werden die Hoden normalerweise entfernt. Dies verringert das Risiko, dass junge Frauen im Erwachsenenalter an Hodenkrebs erkranken. Frauen benötigen möglicherweise auch psychologische Unterstützung in Bezug auf ihre Identität. Darüber hinaus müssen sich einige einer Dilatation unterziehen, um die Vaginaltiefe zu vergrößern, ähnlich wie bei MRKH .
Die Behandlung einer partiellen Androgenresistenz ist variabler. In der Vergangenheit wurden Personen mit uneindeutigen Genitalien Genitaloperationen unterzogen. Diese Operationen sollten die Genitalien normalerweise weiblicher erscheinen lassen. Sie hatten jedoch dauerhafte Auswirkungen auf die Fähigkeit der Betroffenen, sexuelle Befriedigung zu erfahren. Daher werden diese Operationen nicht mehr als Standard durchgeführt.
Bei Personen, die bei der Geburt weiblich erscheinen, ist die Behandlung von PAIS dieselbe wie bei CAIS. Die Hoden können jedoch vor der Pubertät entfernt werden, um eine Vergrößerung der Klitoris und eine Verschmelzung der Schamlippen zu verhindern. Personen mit Penis wird im Allgemeinen eine männliche Geschlechtsidentität zugewiesen und behält diese bei. Dies liegt wahrscheinlich zumindest teilweise daran, dass die Geschlechtsentwicklung im Gehirn auch auf Androgene reagiert. Auch bei diesen Personen werden die Gonaden jedoch aufgrund eines erhöhten Krebsrisikos normalerweise in der späten Adoleszenz entfernt.
Personen mit AIS können auch eine Hormonersatztherapie erhalten, normalerweise in Form von Östrogen. Dies liegt daran, dass Sexualhormone in zahlreichen Bereichen der Gesundheit eine Rolle spielen, einschließlich der Knochengesundheit. Personen mit PAIS können mit ihrem testikulären Testosteron eine ausreichende Knochenentwicklung erreichen.
Bewältigung
Personen mit Androgenunempfindlichkeit haben im Allgemeinen gute körperliche Ergebnisse. Androgenunempfindlichkeit kann jedoch mit psychosozialen Problemen verbunden sein. Junge Menschen, bei denen Androgenunempfindlichkeit diagnostiziert wurde, haben möglicherweise Fragen zu ihrem Geschlecht und ihrer sexuellen Identität. Sie benötigen möglicherweise Unterstützung, um zu verstehen, dass Geschlecht und Gender nicht so einfach sind, wie sie in der Schule gelehrt wurden.
Darüber hinaus kann es für jeden Menschen schwierig sein, mit Unfruchtbarkeit umzugehen. Für manche Menschen kann es niederschmetternd sein, zu erfahren, dass sie nie biologische Kinder haben können. Sie stellen möglicherweise ihre Weiblichkeit und/oder Männlichkeit in Frage. Sie fragen sich vielleicht auch, ob sie jemals eine erfolgreiche Beziehung führen können. Daher kann es hilfreich sein, Unterstützung zu suchen, entweder von anderen mit ähnlichen Erkrankungen oder von anderen, die mit dauerhafter Unfruchtbarkeit zu kämpfen haben. Es gibt im ganzen Land eine Reihe von Selbsthilfegruppen, sowohl online als auch persönlich.
Ein Wort von Health Life Guide
Das vielleicht Wichtigste, was Sie über das Androgenresistenzsyndrom wissen sollten, ist, dass eine Diagnose kein Notfall ist. Wenn bei Ihnen oder Ihrem Kind AIS diagnostiziert wurde, müssen Sie sofort nichts unternehmen. Sie können sich Zeit nehmen, um selbst zu recherchieren und Ihre eigenen Entscheidungen zu treffen. Menschen mit Androgenresistenz sind im Allgemeinen nicht gesünder oder weniger gesund als andere – sie sind nur ein wenig anders.