Was ist das Klinefelter-Syndrom?

Das Klinefelter-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die ausschließlich Männer betrifft . Hier erfahren Sie, was Sie über die Ursachen, Symptome und Behandlungsmöglichkeiten der Erkrankung wissen sollten.

Was ist das Klinefelter-Syndrom?

Das Klinefelter-Syndrom ist eine genetische Anomalie, die nur Männer betrifft. Das 1942 nach dem amerikanischen Arzt Harry Klinefelter benannte Klinefelter-Syndrom betrifft etwa einen von 500 männlichen Neugeborenen und ist damit eine sehr häufige genetische

Derzeit liegt der durchschnittliche Diagnosezeitpunkt bei Mitte 30 und man geht davon aus, dass nur etwa ein Viertel aller Männer, die an dem Syndrom leiden, jemals offiziell diagnostiziert wird. Die häufigsten Anzeichen des Klinefelter-Syndroms betreffen die sexuelle Entwicklung und Fruchtbarkeit, wobei die Schwere der Symptome bei einzelnen Männern sehr unterschiedlich sein kann. Man geht davon aus, dass die Häufigkeit des Klinefelter-Syndroms

Die Genetik des Klinefelter-Syndroms

Das Klinefelter-Syndrom ist durch eine Anomalie der Chromosomen  oder des genetischen Materials gekennzeichnet, aus denen unsere DNA besteht.

Normalerweise haben wir 46 Chromosomen, 23 von unserer Mutter und 23 von unserem Vater. Davon sind 44 Autosomen und 2 Geschlechtschromosomen. Das Geschlecht eines Menschen wird durch die X- und Y-Chromosomen bestimmt, wobei Männer ein X- und ein Y-Chromosom (eine XY-Anordnung) und Frauen zwei X-Chromosomen (eine XX-Anordnung) haben. Bei Männern stammt das Y-Chromosom vom Vater und entweder ein X- oder ein Y-Chromosom von der Mutter.

Zusammengefasst bezeichnet 46XX eine Frau und 46XY einen Mann.

Das Klinefelter-Syndrom ist eine Trisomie, also eine Erkrankung, bei der drei statt zwei der autosomalen Chromosomen oder Geschlechtschromosomen vorhanden sind. Anstelle von 46 Chromosomen haben Menschen mit einer Trisomie 47 Chromosomen (es gibt jedoch noch andere Möglichkeiten beim Klinefelter-Syndrom, die weiter unten besprochen werden). 

Viele Menschen kennen das Down-Syndrom. Das Down-Syndrom ist eine Trisomie, bei der es drei 21. Chromosomen gibt. Die Anordnung wäre 47XY (+21) oder 47XX (+21), je nachdem, ob das Kind männlich oder weiblich war.

Das Klinefelter-Syndrom ist eine Trisomie der Geschlechtschromsomen. Am häufigsten (etwa 82 Prozent der Fälle) liegt ein zusätzliches X-Chromosom vor (eine XXY-Anordnung).

Bei 10 bis 15 Prozent der Männer mit Klinefelter-Syndrom liegt jedoch ein Mosaikmuster vor, bei dem mehr als eine Kombination von Geschlechtschromosomen vorhanden ist, wie zum Beispiel 46XY/47XXY. (Es gibt auch Menschen, die am Mosaik-Down-Syndrom leiden .) 

Seltener sind andere Kombinationen von Geschlechtschromosomen wie 48XXXY oder 49XXXXY.

Beim Mosaik-Klinefelter-Syndrom können die Anzeichen und Symptome milder sein, während andere Kombinationen wie 49XXXXY normalerweise zu stärker ausgeprägten Symptomen führen.

Neben dem Klinefelter-Syndrom und dem Down-Syndrom gibt es noch weitere Trisomien beim Menschen .

Genetische Ursachen des Klinefelter-Syndroms – Nondisjunction und Replikationsunfälle im Embryo

Das Klinefelter-Syndrom wird durch einen zufälligen genetischen Fehler verursacht, der während der Bildung der Eizelle oder des Spermas oder nach der Empfängnis auftritt.

Am häufigsten tritt das Klinefelter-Syndrom aufgrund eines Prozesses auf, der als Nondisjunction in der Eizelle oder im Spermium während der Meiose bezeichnet wird. Meiose ist der Prozess, bei dem genetisches Material vervielfältigt und dann geteilt wird, um einer Eizelle oder einem Spermium eine Kopie des genetischen Materials zu liefern. Bei einer Nondisjunction wird das genetische Material nicht richtig getrennt. Wenn sich beispielsweise die Zelle teilt, um zwei Zellen (Eier) mit jeweils einer Kopie eines X-Chromosoms zu erzeugen, läuft der Trennungsprozess schief, sodass in einem Ei zwei X-Chromosomen ankommen und das andere Ei kein X-Chromosom erhält. 

(Ein Zustand, bei dem ein Geschlechtschromosom in der Eizelle oder im Sperma fehlt, kann zu Erkrankungen wie dem Turner-Syndrom führen, einer „Monosomie“ mit der Anordnung 45, XO.)

Die häufigste Ursache des Klinefelter-Syndroms ist eine Nondisjunction während der Meiose in der Eizelle oder im Sperma. Die Erkrankung kann jedoch auch durch Fehler bei der Teilung (Replikation) der Zygote nach der Befruchtung entstehen.

Risikofaktoren für das Klinefelter-Syndrom

Das Klinefelter-Syndrom scheint häufiger aufzutreten, wenn sowohl die Mutter als auch der Vater älter sind (über 35 Jahre). Eine Mutter, die im Alter von über 40 Jahren ein Kind zur Welt bringt, hat ein zwei- bis dreimal höheres Risiko, ein Kind mit Klinefelter-Syndrom zu bekommen, als eine Mutter, die bei der Geburt 30 Jahre alt ist. Derzeit sind uns keine Risikofaktoren für das Klinefelter-Syndrom bekannt, das aufgrund von Teilungsfehlern nach der Befruchtung

Es ist wichtig, noch einmal darauf hinzuweisen, dass Klinefelter zwar ein genetisches Syndrom ist, aber normalerweise nicht „vererbt“ wird und daher nicht „in Familien vorkommt“. Stattdessen wird es durch einen Zufall während der Bildung der Eizelle oder des Spermas oder kurz nach der Empfängnis verursacht. Eine Ausnahme kann sein, wenn Sperma eines Mannes mit Klinefelter-Syndrom für eine In-vitro-Fertilisation verwendet wird (siehe unten).

Symptome des Klinefelter-Syndroms

Viele Männer können mit einem zusätzlichen X-Chromosom leben, ohne Symptome zu verspüren. Tatsächlich kann die Diagnose bei Männern erst in ihren Zwanzigern, Dreißigern oder noch älter gestellt werden, wenn bei einer Unfruchtbarkeitsuntersuchung das Syndrom entdeckt wird.

Bei Männern, die Anzeichen und Symptome aufweisen, treten diese häufig während der Pubertät auf, wenn sich die Hoden nicht wie vorgesehen entwickeln. Anzeichen und Symptome des Klinefelter-Syndroms können sein: 

• Vergrößerte Brüste ( Gynäkomastie )
• Kleine, feste Hoden, die manchmal nicht herabgestiegen sind
• Kleiner Penis .
• Spärliche Gesichts- und Körperbehaarung.
• Abnorme Körperproportionen (normalerweise die Tendenz zu langen Beinen und einem kurzen Rumpf).
• Intellektuelle Behinderung – Lernbehinderungen, insbesondere sprachbezogene Probleme, kommen häufiger vor als bei Menschen ohne das Syndrom, obwohl die Intelligenztests normalerweise normal ausfallen.
• Angst, Depression oder Autismus-Spektrum-Störung
• Verminderte Libido.
• Unfruchtbarkeit

Diagnose des Klinefelter-Syndroms

Wie bereits erwähnt, bemerken viele Männer erst, dass sie an Klinefelter leiden, wenn sie versuchen, eine eigene Familie zu gründen, da Männer mit dieser Krankheit keine Spermien produzieren und daher unfruchtbar sind. Genetische Tests weisen das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms nach und sind die effektivste Methode zur Diagnose von Klinefelter.

Bei Labortests ist ein niedriger Testosteronspiegel häufig und liegt normalerweise 50 bis 75 Prozent niedriger als bei Männern ohne Klinefelter-Syndrom. Bedenken Sie, dass es neben dem Klinefelter-Syndrom noch viele andere Ursachen für einen niedrigen Testosteronspiegel bei Männern gibt.

Gonadotropine, insbesondere das follikelstimulierende Hormon (FSH) und das luteinisierende Hormon (LH), sind erhöht, und die Östradiol-Plasmaspiegel sind normalerweise erhöht (aufgrund einer erhöhten Umwandlung von Testosteron in Östradiol). 

Behandlungsmöglichkeiten für das Klinefelter-Syndrom

Die Androgentherapie (Typen von Testosteron) ist die häufigste Behandlungsform des Klinefelter-Syndroms und kann eine Reihe positiver Auswirkungen haben, darunter eine Verbesserung des Sexualtriebs, die Förderung des Haarwachstums, eine Steigerung der Muskelkraft und des Energieniveaus sowie eine Verringerung der Wahrscheinlichkeit einer Osteoporose. Während die Behandlung einige der Anzeichen und Symptome des Syndroms verbessern kann, stellt sie normalerweise nicht die Fruchtbarkeit wieder her (siehe unten). 

Bei einer deutlichen Brustvergrößerung (Gynäkomastie) kann eine Operation (Brustverkleinerung) notwendig sein und auch emotional sehr hilfreich sein.

Klinefelter-Syndrom und Unfruchtbarkeit

Männer mit Klinefelter-Syndrom sind am häufigsten unfruchtbar, obwohl bei manchen Männern mit Mosaik-Klinefelter-Syndrom die Wahrscheinlichkeit einer Unfruchtbarkeit geringer ist.

Der Einsatz stimulierender Methoden, wie zum Beispiel gonadotrope oder androgene Stimulation, wie sie bei einigen Formen männlicher Unfruchtbarkeit angewendet werden, funktioniert aufgrund der fehlenden Entwicklung der Hoden bei Männern mit Klinefelter-Syndrom nicht.

Wie oben erwähnt, kann Fruchtbarkeit durch die operative Entnahme von Spermien aus den Hoden und anschließende In-vitro-Fertilisation möglich sein. Obwohl es Bedenken hinsichtlich der möglichen Auswirkungen abnormaler Spermien gab, haben neuere Studien gezeigt, dass dieses Risiko nicht so hoch ist wie bisher angenommen.

Unfruchtbarkeit bei Männern mit Klinefelter-Syndrom wirft bei Paaren emotionale, ethische und moralische Bedenken auf, die vor der Einführung der In-vitro-Fertilisation nicht bestanden. Für jeden, der diese Behandlungen in Erwägung zieht, ist es wichtig, mit einem genetischen Berater zu sprechen, um die Risiken sowie die Testmöglichkeiten vor der Implantation zu verstehen. 

Klinefelter-Syndrom und andere gesundheitliche Probleme 

Männer mit Klinefelter-Syndrom haben tendenziell mehr chronische Erkrankungen als der Durchschnitt und eine geringere Lebenserwartung als Männer ohne das Syndrom. Allerdings ist es wichtig zu wissen, dass Behandlungen wie Testosteronersatz untersucht werden, die diese „Statistiken“ in Zukunft ändern könnten. Einige Erkrankungen, die bei Männern mit Klinefelter-Syndrom häufiger auftreten, sind:

• Brustkrebs – Brustkrebs bei Männern mit Klinefelter-Syndrom ist 20-mal häufiger als bei Männern ohne Klinefelter-Syndrom
• Osteoporose
• Keimzelltumoren
• Striche
• Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes
• Angeborener Herzfehler
• Krampfadern
• Tiefe Venenthrombose
• Fettleibigkeit
• Metabolisches Syndrom
• Typ-2-Diabetes
• Tremor
• Ischämische Herzkrankheit
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)

Klinefelter-Syndrom – eine unterdiagnostizierte Erkrankung

Man geht davon aus, dass das Klinefelter-Syndrom unterdiagnostiziert wird. Schätzungen zufolge erhalten nur 25 Prozent der Männer mit diesem Syndrom eine Diagnose (da es häufig im Rahmen einer Unfruchtbarkeitsuntersuchung diagnostiziert wird). Dies mag zunächst kein Problem darstellen, aber viele Männer, die an den Anzeichen und Symptomen der Erkrankung leiden, könnten behandelt werden, was ihre Lebensqualität verbessern würde. Eine Diagnose ist auch im Hinblick auf das Screening und die sorgfältige Behandlung von Erkrankungen wichtig, für die diese Männer einem erhöhten Risiko ausgesetzt