Zöliakie und HLA-DQ8-Gen

Zöliakie ist eine Autoimmunerkrankung, bei der der Verzehr von Gluten Magen-Darm-Beschwerden und Schäden am Dünndarm verursachen kann. Es handelt sich um eine Krankheit, die noch nicht vollständig verstanden ist, aber teilweise stark mit der Genetik einer Person zusammenzuhängen scheint.

Ein DNA-Test in einem Labor

Andrew Brookes / Getty Images

Aus einer breiteren Perspektive ist uns dies insofern bekannt, als dass das Risiko einer Zöliakie deutlich steigt, wenn ein naher Verwandter, etwa ein Elternteil oder Geschwister, ebenfalls an der Krankheit leidet.

In den letzten Jahren konnten Wissenschaftler mit der Einführung genetischer Tests zwei spezifische Gene identifizieren, die bei Menschen mit Zöliakie häufiger auftreten. Sie gehören zu einer Gruppe von Genkomplexen, die als humanes Leukozytenantigen (HLA) bekannt sind und umfassen: 

  • HLA-DQ2, das bei etwa 90 Prozent der Menschen mit Zöliakie vorhanden ist
  • HLA-DQ8, das bei etwa acht Prozent der gleichen Bevölkerung vorkommt

Obwohl HLA-DQ8 als weniger zwingende Ursache der Erkrankung erscheinen mag, ist es für die Mehrzahl der Nicht-DQ2-Fälle verantwortlich und weist weitere Merkmale auf, die es besonders auffällig machen.

Zusammenhang zwischen HLA-DQ8 und Zöliakie

Es gibt viele verschiedene Typen (Serotypen) der HLA-DQ-Gene, von denen DQ2 und DQ8 nur zwei sind. Als Gruppe besteht ihre Hauptfunktion darin, dem Körper dabei zu helfen, möglicherweise schädliche Stoffe zu identifizieren, sodass das Immunsystem diese Zellen gezielt neutralisieren kann.

Jeder von uns besitzt zwei Kopien eines HLA-DQ-Serotyps, eine erben wir von unserer Mutter und die andere von unserem Vater.  eine Person denselben HLA-DQ-Typ von ihren Eltern erbt, gilt sie als homozygot. Wenn die Person zwei verschiedene Typen erbt, spricht man von heterozygot .

Als einzigartiger Serotyp wird HLA-DQ8 am häufigsten mit Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie, rheumatoider Arthritis und juvenilem Diabetes in Verbindung gebracht.3 Aus unbekannten  kann dieses Gen die Abwehrkräfte des Körpers gegen sich selbst richten und das Immunsystem dazu veranlassen, seine eigenen Zellen anzugreifen und zu zerstören.

In Bezug auf Zöliakie haben Untersuchungen ergeben, dass das Risiko einer HLA-DQ8-Homozygotie im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung zehnmal so hoch ist. Selbst mit einer Kopie von HLA-DQ8 ist Ihr Risiko mehr als doppelt so hoch.​

Heterozygotie bedeutet jedoch nicht immer ein geringeres Risiko. Wenn Sie HLA-DQ8 mit einer Hochrisikoversion von HLA-DQ2 kombinieren, steigt Ihre Wahrscheinlichkeit der Krankheit auf fast das 14-fache der der Allgemeinbevölkerung.

Unterschiede zwischen DQ8 und Region

Die Expression von HLA-DQ8 kann von einem Teil der Welt zum anderen erheblich variieren.  In Europa wird es beispielsweise am häufigsten mit Zöliakie und juvenilem Diabetes in Verbindung gebracht. Ähnlich verhält es sich in Japan, wo es kein HLA-DQ2 gibt, wo der Serotyp DQ8 die einzige Ursache für Zöliakie ist (was teilweise durch den Glutenzufluss in der japanischen Ernährung verstärkt wird).

Zum Vergleich: HLA-DQ8 macht nur einen kleinen Teil der Zöliakiefälle in den USA aus und wird häufiger mit rheumatoider Arthritis in Verbindung gebracht . Nicht, dass es im Hinblick auf den Krankheitsverlauf eine Rolle spielen würde. Bislang gibt es keine Hinweise darauf, dass einer der Serotypen irgendeinen Einfluss auf die Schwere der Krankheit hat. Daher ist es wahrscheinlich, dass andere Faktoren eine Rolle dabei spielen, warum die Krankheit bei manchen Menschen schlimmer verläuft als bei anderen.

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  1. Lázár-molnár E, Snyder M. Die Rolle des menschlichen Leukozyten-Antigens in der Zöliakie-Diagnose . Clin Lab Med . 2018;38(4):655-668. doi:10.1016/j.cll.2018.07.007

  2. Nationale Zöliakie-Vereinigung.  Zöliakie-Gene

  3. Lauret E, Rodrigo L. Zöliakie und Autoimmunerkrankungen . Biomed Res Int . 2013;2013:127589. doi:10.1155/2013/127589

  4. Piccini B, Vascotto M, Serracca L, et al. HLA-DQ-Typisierung im Diagnosealgorithmus der Zöliakie . Rev Esp Enferm Dig . 2012;104(5):248-54. doi:10.4321/s1130-01082012000500005

Weitere Informationen

  • Tjon, J.; van Bergen, J.; und Koning, F. „Zöliakie: Wie kompliziert kann sie werden?“ Immunogenetics . 2010; 62(10):641-651. DOI: 10.1007/s00251-010-0465-9 .

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