Como cualquier terapia, tiene sus ventajas y sus desventajas. La ventaja es que la inmunoterapia se está utilizando para mejorar el pronóstico de ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, el melanoma, el cáncer de células renales, el cáncer de colon y el linfoma de Hodgkin. En otras palabras, se está dando a las personas una segunda oportunidad de vivir una vida más larga y más cómoda, un fenómeno que literalmente está cambiando la faz de la terapia contra el cáncer.
Por supuesto, la investigación sobre la inmunoterapia recién comienza y actualmente se trata de un área en constante evolución y extremadamente apasionante en la investigación y el tratamiento del cáncer.
Con esto, a medida que más y más personas están siendo tratadas con inmunoterapia, específicamente los inhibidores de puntos de control (ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab), los proveedores de atención médica están notando los problemas únicos que pueden surgir como resultado de tomar estos nuevos medicamentos.
Índice
Descripción general de los inhibidores de puntos de control
Para comprender los efectos adversos o toxicidades de los inhibidores de puntos de control, es importante comprender cómo funciona este tipo de inmunoterapia.
En resumen, los puntos de control inmunitario normalmente se encuentran en la superficie de las células del sistema inmunitario (llamadas células T). Estas moléculas de puntos de control funcionan a través de una compleja vía de señalización para impedir que las células T de una persona ataquen a las células sanas, sino solo a las células dañinas y extrañas (por ejemplo, las células infectadas con un virus).
Desafortunadamente, las células cancerosas son engañosas porque producen y expresan sus propias moléculas de control, y es por eso que su cuerpo no ataca un tumor maligno como usted pensaría que lo haría.
Sin embargo, los científicos han contraatacado creando terapias que bloquean estos puntos de control ubicados en las células cancerosas, con la esperanza de que ahora el sistema inmunológico del cuerpo reconocería al cáncer como extraño, lanzaría un ataque y lo eliminaría.
Toxicidades de los inhibidores de puntos de control
Por supuesto, pueden surgir problemas si el sistema inmunológico de una persona se confunde un poco y comienza a atacar a las células normales y sanas además de a las células cancerosas dañinas. En otras palabras, el uso de estos inhibidores de puntos de control puede provocar una inflamación grave, daño orgánico y enfermedades autoinmunes.
De hecho, las investigaciones muestran que estas toxicidades, llamadas eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario, ocurren en hasta el 85% de las personas después del tratamiento con el inhibidor de puntos de control ipilimumab. Ocurren en hasta el 70% de las personas después del tratamiento con los inhibidores de puntos de control nivolumab o pembrolizumab. La combinación de dos inhibidores de puntos de control se asocia con una incidencia aún mayor de efectos secundarios .
Por cierto, el ipilimumab inhibe el punto de control inmunitario CTLA-4 (proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos) y se ha utilizado para tratar el melanoma .
El nivolumab y el pembrolizumab se dirigen al PD-1 (receptor de muerte programada-1) y se han utilizado para tratar cánceres como el melanoma, el cáncer de células renales, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el linfoma de Hodgkin.
Volviendo a las toxicidades, sin embargo, los principales sistemas que estos inhibidores de puntos de control atacan “erróneamente” en el cuerpo son la piel, el tracto gastrointestinal, el hígado y los sistemas endocrinos.
Toxicidades en la piel
Los problemas de la piel son el efecto adverso inmunológico más común asociado con la toma de un inhibidor de puntos de control y también tienden a ocurrir al principio del tratamiento.
Entre los problemas de la piel se incluyen el sarpullido, la picazón, la alopecia (pérdida de cabello) y el vitíligo . También pueden presentarse problemas en la boca, como sequedad de boca y mucositis oral (cuando se forman úlceras en la boca).
El tratamiento de una erupción cutánea suele consistir en el uso de una crema tópica con corticoesteroides. Aunque si la erupción es grave, a veces es necesario un corticoesteroide oral. Tomar un antihistamínico oral como Benadryl (difenhidramina) puede ser útil para aliviar la picazón.
En raras ocasiones, si la erupción es grave, es decir, cubre más del 30 % del cuerpo, es probable que la persona necesite recibir esteroides por vía intravenosa, seguidos de una reducción gradual de la dosis de esteroides orales.
También es importante señalar que rara vez se han reportado
erupciones cutáneas muy graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, en personas que toman un inhibidor de puntos de control.
Es por eso que usted o el proveedor de atención médica contra el cáncer de su ser querido lo controlarán muy cuidadosamente mientras toma una inmunoterapia y lo enviarán rápidamente a un dermatólogo si su sarpullido parece preocupante (por ejemplo, si está formando ampollas) o si no obtiene alivio con medidas simples como una crema con corticosteroides.
Toxicidades del tracto gastrointestinal
La diarrea y la colitis, que provocan dolor abdominal y, a veces, sangre en las heces, son dos problemas intestinales que pueden producirse como resultado de tomar un inhibidor de puntos de control. Si se producen estos efectos, suelen aparecer seis semanas o más tarde después de iniciar la inmunoterapia.
Dicho esto, estos efectos adversos parecen ser más comunes en aquellos que reciben anticuerpos bloqueadores de CTLA-4 (por ejemplo, ipilimumab para el melanoma avanzado), en comparación con aquellos que reciben inhibidores de PD-1 (por ejemplo, nivolumab para el cáncer de pulmón de células no pequeñas de células escamosas avanzado).
El tratamiento de la diarrea leve y temprana incluye una ingesta abundante de líquidos, una dieta antidiarreica y, posiblemente, un medicamento antidiarreico como Imodium (loperamida). Pero si la diarrea persiste durante más de dos o tres días, a pesar de estos remedios simples, o si la diarrea es más grave (cuatro o más evacuaciones intestinales por día de lo habitual), se realizará una evaluación exhaustiva para evaluar más a fondo la diarrea, por ejemplo, si la causa es una infección, no el medicamento.
Si se descarta una infección y se considera que la causa está relacionada con el tratamiento, se necesitan corticosteroides y, a veces, incluso medicamentos más fuertes que inhiben el sistema inmunológico, como Remicade (infliximab).
Una de las principales complicaciones potencialmente mortales, aunque poco comunes, de la colitis que los médicos deben tener en cuenta es la perforación intestinal (donde se forma un orificio en la pared del intestino debido a la inflamación grave).
Toxicidades en el hígado
Los inhibidores de puntos de control pueden provocar aumentos de las enzimas hepáticas, que son señales de inflamación hepática. Estos aumentos se observan generalmente entre dos y tres meses después de iniciar la terapia.
Por lo general, un proveedor de atención médica controlará sus análisis de sangre del hígado , especialmente antes de cada dosis de inmunoterapia, y si las enzimas aumentan, se realizará una evaluación para determinar si la causa está relacionada con la inmunoterapia o con otra cosa (por ejemplo, otro medicamento o una infección viral).
Al igual que con otros efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario, si se determina que la causa está relacionada con la inmunoterapia, se recetarán corticosteroides. Si la toxicidad hepática es grave, es posible que sea necesario suspender por completo el tratamiento con inmunoterapia.
Toxicidades del sistema endocrino
Pueden producirse efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario en el sistema endocrino del cuerpo, que incluye la glándula pituitaria, la glándula tiroides y las glándulas suprarrenales. En promedio, los síntomas aparecen alrededor de nueve semanas después de comenzar el tratamiento y pueden incluir:
- Fatiga
- Debilidad
- Náuseas
- Confusión
- Dolor de cabeza
- Pérdida de apetito
- Problemas de visión
- Fiebre
Uno de los efectos adversos endocrinos más comunes es el hipotiroidismo , que es cuando una persona desarrolla una tiroides hipoactiva.
También se ha informado de una glándula tiroides hiperactiva, llamada hipertiroidismo. Ambas afecciones pueden ser tratadas por un endocrinólogo y diagnosticadas mediante análisis de sangre, en particular el análisis de sangre de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). El hipotiroidismo requiere tratamiento con hormona tiroidea, llamada Synthroid (levotiroxina).
Además del hipotiroidismo, otro problema endocrino común que puede desarrollarse como resultado de tomar una inmunoterapia inhibidora de puntos de control es la hipofisitis, que es una inflamación de la glándula pituitaria, conocida como la glándula maestra porque libera numerosas hormonas en el cuerpo.
La hipofisitis puede causar fatiga y dolor de cabeza, y los análisis de sangre revelan varios niveles bajos de hormonas. Las pruebas de diagnóstico por imagen también pueden revelar hinchazón de la glándula pituitaria. Si se detecta a tiempo, los corticosteroides en dosis altas pueden calmar la inflamación lo suficiente como para evitar la necesidad de medicamentos de reemplazo hormonal a largo plazo.
Si las glándulas suprarrenales se ven afectadas, la persona puede desarrollar presión arterial baja, deshidratación y problemas electrolíticos, como niveles altos de potasio y niveles bajos de sodio en el torrente sanguíneo. Se trata de una emergencia médica y requiere que la persona sea hospitalizada y reciba corticosteroides.
Por último, la diabetes tipo I de nueva aparición rara vez se ha relacionado con el uso de un inhibidor de PD-1. Por este motivo, los médicos suelen controlar los niveles de glucosa (azúcar en sangre) al iniciar el tratamiento.
Toxicidades más raras
Aunque es poco frecuente, la inmunoterapia también puede provocar una inflamación en el pulmón, llamada neumonitis. Este efecto adverso es especialmente preocupante en personas con cáncer de pulmón avanzado que se someten a inmunoterapia, ya que su función pulmonar ya está deteriorada por el cáncer. Puede causar síntomas como tos o dificultades respiratorias.
Si bien es un efecto adverso poco común, la neumonitis puede poner en riesgo la vida. Si se sospecha, el médico descartará otras causas de inflamación pulmonar, como una infección pulmonar (llamada neumonía) o la progresión del cáncer. Por lo general, el médico solicitará una tomografía computarizada del tórax para ayudar en el diagnóstico.
El tratamiento suele incluir la suspensión de la inmunoterapia durante un período de tiempo determinado mientras se controla de cerca el estado de los pulmones de la persona. También suelen administrarse corticosteroides y, en casos graves, puede ser necesario un inmunosupresor como Remicade (infliximab) si la persona no mejora con esteroides.
Por último, se han notificado otros efectos adversos poco frecuentes relacionados con el sistema inmunitario, como problemas en los nervios o en los ojos. En este caso, su médico le derivará a un especialista, un neurólogo o un oftalmólogo , para que le realice un diagnóstico y un plan de tratamiento adecuados.
Una palabra de Health Life Guide
Si usted o un ser querido está tomando un inhibidor de puntos de control, es bueno conocer las diferentes toxicidades asociadas con él, ya que son diferentes de las asociadas con las quimioterapias tradicionales.
En otras palabras, los signos y síntomas sutiles de estos efectos adversos también son algo novedosos para los profesionales de la salud que atienden a los pacientes con cáncer. Aun así, no se deje intimidar por ellos. En cambio, infórmese y esté alerta, ya que muchos de ellos se resolverán si se detectan a tiempo.