El gen TP53 es un gen que está mutado en muchos tipos de cáncer. Es la mutación genética más común que se encuentra en las células cancerosas. El TP53 es un gen supresor de tumores que codifica una proteína que inhibe el desarrollo y el crecimiento de los tumores. Este gen, que se ha denominado “el guardián del genoma”, cuando se inactiva, también puede desempeñar un papel en la persistencia, el crecimiento y la propagación de un cáncer que se desarrolle.
El gen TP53 o sus proteínas también se conocen como proteína tumoral TP53, antígeno tumoral celular TP53, fosfoproteína TP53, antígeno NY-CO-13 o proteína 53 relacionada con la transformación.
Conozca más a continuación sobre las funciones del TP53, cómo actúa para detener la formación del cáncer, cómo puede dañarse y las terapias que pueden ayudar a reactivar su efecto.
Índice
Función del gen TP53
Existen dos tipos de genes que son importantes en el desarrollo y crecimiento de los cánceres: los oncogenes y los genes supresores de tumores. En la mayoría de los casos, la acumulación de mutaciones tanto en los oncogenes como en los genes supresores de tumores es responsable del desarrollo del cáncer.
Oncogenes vs. genes supresores de tumores
Los oncogenes surgen cuando los genes normales presentes en el cuerpo (protooncogenes) sufren una mutación, lo que hace que se activen (estén continuamente activados). Estos genes codifican proteínas que controlan la división celular. Su activación podría considerarse análoga a tener el acelerador atascado en la posición de abajo en un automóvil.
Los genes supresores de tumores , por el contrario, codifican proteínas que funcionan para reparar el ADN dañado (para que una célula no pueda convertirse en una célula cancerosa) o provocan la muerte (muerte celular programada o apoptosis) de las células que no se pueden reparar (para que no puedan convertirse en una célula cancerosa). También pueden tener otras funciones importantes en el crecimiento del cáncer, como desempeñar un papel en la regulación de la división celular o la angiogénesis (el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos para alimentar un tumor). Usando la analogía anterior, los genes supresores de tumores pueden considerarse como los frenos de un automóvil.
Los genes supresores de tumores que muchas personas conocen son los genes BRCA. Se sabe que las mutaciones del gen BRCA están asociadas con el desarrollo del cáncer de mama y otros tumores.
Cómo actúa el gen TP53 para prevenir el cáncer
La proteína TP53 tiene como función principal reparar el ADN para evitar que el ADN alterado se transmita a las células hijas. Cuando el daño en el ADN es demasiado extenso para ser reparado, las proteínas TP53 envían señales a las células para que realicen una muerte celular programada (apoptosis).
Ganancia de función
El gen TP53 está mutado en alrededor del 50% de las células cancerosas, pero además de su función en la supresión tumoral, las propias células cancerosas pueden encontrar formas de inactivar y alterar el gen, lo que genera nuevas funciones que ayudan a sostener el crecimiento de un cáncer. Estas se conocen como “ganancia de funciones”. Algunas de estas ganancias de funciones pueden incluir:
- Inducción de resistencia a los medicamentos contra el cáncer
- Regular el metabolismo (para dar a las células cancerosas una ventaja sobre las células normales)
- Favorecer la propagación del tumor (metástasis)
- Mejora del crecimiento del tumor
- Inhibición de la apoptosis de las células cancerosas
- Inducción de inestabilidad genómica
- Facilitación de la angiogénesis
Una analogía que describe el gen TP53
Una forma muy simplista de ver el gen TP53 sería imaginarse a uno mismo como el gen TP53 y a un fontanero como una de las proteínas que se pueden controlar. Si se tiene una fuga de agua y se está “funcionando correctamente”, se podría hacer una llamada telefónica al fontanero. El fontanero podría entonces venir a casa y reparar el grifo que gotea, o se podría quitar por completo para detener la fuga de agua. Si no se pudiera hacer la llamada (de forma análoga a un gen TP53 defectuoso), no se llamaría al fontanero y la fuga continuaría (de forma análoga a la división de las células cancerosas). Además, no se podría cortar el agua, lo que acabaría inundando la casa.
Una vez que su casa se inunda, el grifo puede adquirir vida propia, impidiéndole cerrarlo, impidiendo que otros plomeros se acerquen, acelerando el flujo de agua y agregando nuevas tuberías con fugas alrededor de su casa, incluidas algunas que ni siquiera están conectadas al grifo con fugas inicial.
Mutaciones del gen TP53
La mutación en el gen TP53 (ubicado en el cromosoma 17) es la mutación más común que se encuentra en las células cancerosas y está presente en más del 50 % de los cánceres. Existen dos tipos principales de mutaciones genéticas: la germinal y la somática.
Mutaciones de línea germinal y somáticas
Las mutaciones de la línea germinal (mutaciones hereditarias) son el tipo de mutaciones que pueden preocupar a las personas cuando se preguntan si tienen una predisposición genética al cáncer. Las mutaciones están presentes desde el nacimiento y afectan a todas las células del cuerpo. Ahora hay pruebas genéticas disponibles que detectan varias mutaciones de la línea germinal que aumentan el riesgo de cáncer, como los genes BRCA mutados. Las mutaciones de la línea germinal en el gen TP53 son poco comunes y se asocian con un síndrome de cáncer específico conocido como síndrome de Li-Fraumeni.
Las personas con síndrome de Li-Fraumeni a menudo desarrollan cáncer durante la niñez o la edad adulta joven, y la mutación de la línea germinal está asociada con un alto riesgo de padecer cánceres a lo largo de la vida, como cáncer de mama, cáncer de huesos, cáncer de músculos y más.
Las mutaciones somáticas (mutaciones adquiridas) no están presentes desde el nacimiento, sino que surgen en el proceso de transformación de una célula en una célula cancerosa. Solo están presentes en el tipo de célula asociada con el cáncer (como las células de cáncer de pulmón), y no en otras células del cuerpo. Las mutaciones somáticas o adquiridas son, con diferencia, el tipo más común de mutación asociada con el cáncer.
Cómo se puede dañar (desactivar) el gen TP53
El gen TP53 puede resultar dañado (mutado) por sustancias cancerígenas presentes en el ambiente (carcinógenos), como el humo del tabaco , la luz ultravioleta y el ácido aristolóquico (en el cáncer de vejiga). Sin embargo, muchas veces se desconoce la toxina que provoca la mutación.
¿Qué sucede si se inactiva el gen TP53?
Si el gen se inactiva, ya no codifica las proteínas que llevan a las funciones mencionadas anteriormente. Por lo tanto, cuando se produce otra forma de daño del ADN en otra región del genoma, el daño no se repara y puede dar lugar al desarrollo de cáncer.
Cánceres y mutaciones del gen TP53
Las mutaciones del gen TP53 están presentes en alrededor del 50% de los cánceres en general, pero se encuentran con más frecuencia en algunos tipos que en otros. Las mutaciones en el gen TP53 han sido uno de los grandes desafíos en el tratamiento del cáncer, ya que estos genes funcionan para mantener la estabilidad del genoma. Con un gen TP53 funcional, pueden ocurrir otras mutaciones que faciliten el crecimiento de un cáncer y confieran resistencia a los tratamientos.
Cánceres asociados con mutaciones del gen TP53
Existe una amplia variedad de cánceres asociados con mutaciones en el gen TP53. Algunos de ellos son:
- Cáncer de vejiga
- Cáncer de mama (el gen TP53 está mutado en alrededor del 20% al 40% de los cánceres de mama)
- Cáncer cerebral (varios tipos)
- Colangiocarcinoma
- Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello
- Cáncer de hígado
- Cáncer de pulmón (el gen TP53 está mutado en la mayoría de los cánceres de pulmón de células pequeñas)
- Cáncer colorrectal
- Osteosarcoma (cáncer de hueso) y miosarcoma (cáncer de músculo)
- Cáncer de ovario
- Carcinoma de adrenocorticoide
¿Una vez mutado, siempre mutado? El gen TP53 como objetivo
Debido a la gran importancia que tienen las mutaciones del gen TP53 en el cáncer, los investigadores han estado buscando formas de reactivar el gen. Aunque la ciencia es muy compleja, está avanzando y ahora se están evaluando pequeñas moléculas conocidas como inhibidores de MDMX en ensayos clínicos para personas con cánceres relacionados con la sangre.
Este es un campo en el que también se pueden aprovechar los enfoques dietéticos en el futuro. A diferencia de la estrategia detrás de las pequeñas moléculas señaladas (que inhiben la unión de MDM2 a TP53), los fitonutrientes presentes en algunos alimentos de origen vegetal pueden reducir directamente la expresión de MDM2. Se ha descubierto que varios productos naturales alteran la expresión en el laboratorio, y se cree que el producto natural en particular funciona para diferentes tipos de cáncer. Algunos ejemplos incluyen el flavonoide genisteína en los cánceres de próstata y de mama, la melatonina en el cáncer de mama y la curcumina (un componente de la especia cúrcuma) en los cánceres de próstata, pulmón y mama.
Una palabra de Health Life Guide
El gen TP53 es un gen que, cuando muta, desempeña un papel importante en muchos tipos de cáncer. Los intentos de reactivar el gen han sido difíciles, pero la ciencia ha llegado al punto en que los primeros ensayos clínicos están buscando medicamentos que puedan afectar su función. Además, quienes han promovido una dieta saludable para las personas que viven con cáncer pueden sentirse alentados por los estudios recientes sobre productos naturales y la función del gen TP53. Dicho esto, la evidencia no está ni cerca del punto en que los investigadores harían recomendaciones dietéticas.
También es importante hacer hincapié en la precaución que se debe tener con estos productos naturales. No hace mucho tiempo, tras descubrir que las personas que consumían una dieta rica en alimentos que contenían betacaroteno tenían un menor riesgo de cáncer de pulmón, los investigadores se propusieron estudiar el posible efecto de los suplementos de betacaroteno sobre el riesgo. Sin embargo, a diferencia del menor riesgo observado con el betacaroteno dietético, el betacaroteno en forma de suplemento se asoció con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.