Se cree que una predisposición genética y un evento desencadenante causan ciertos tipos de artritis. Por ejemplo, los investigadores han determinado que alrededor del 40% de las personas con psoriasis o artritis psoriásica tienen antecedentes familiares de las enfermedades que afectan a familiares de primer grado. Los estudios familiares han demostrado que la artritis psoriásica tiene 55 veces más probabilidades de desarrollarse en familiares de primer grado de personas con la enfermedad en comparación con controles no emparentados.
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En los estudios genéticos, el término concordancia se refiere al grado de similitud en un par de gemelos con respecto a la presencia o ausencia de una enfermedad o rasgo. La tasa de concordancia para la artritis psoriásica (30%) es significativamente mayor que para la psoriasis (7%). Los estudios en gemelos sobre la psoriasis han demostrado una alta tasa de concordancia entre gemelos idénticos frente a gemelos fraternos.
Identificar los genes asociados con la susceptibilidad a una enfermedad específica no es una tarea sencilla. Puede implicar:
- Estudios de agregación familiar: búsqueda de agrupamiento de una enfermedad dentro de las familias.
- Análisis de segregación: determinar si un gen principal está conectado a la distribución de un rasgo fenotípico específico (es decir, un rasgo observable).
- Análisis de ligamiento: identificación de la asociación de heredabilidad entre genes en función de su ubicación en un cromosoma.
- Análisis de asociación: descubrir relaciones a partir de datos, en este caso, encontrar genes candidatos o regiones del genoma que contribuyan a una enfermedad específica.
- Estudios funcionales para caracterizar los genes: Estudio de la variación natural o disrupciones funcionales experimentales que afectan genes, cromosomas y más.
¿Suena complicado y confuso? Lo es, como también lo puede ser la nomenclatura. Pero echemos un vistazo a lo que se ha descubierto.
Índice
HLA (antígeno leucocitario humano)
El descubrimiento del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en el cromosoma 6 fue fundamental para estudiar los factores genéticos en la artritis psoriásica. Se han identificado varios factores genéticos. Existe una asociación bien conocida entre la región HLA (antígeno leucocitario humano) del MHC, conocida como HLA-C, y específicamente HLA-Cw6, y la susceptibilidad a la psoriasis. La asociación con HLA-Cw6 es ligeramente más débil en la artritis psoriásica, donde HLA-B27 está más fuertemente asociada (especialmente en personas con manifestaciones espinales de artritis psoriásica), al igual que HLA-B38 y HLA-B39. HLA-Cw6 está asociada con un inicio más temprano de la psoriasis (menos de 40 años) así como con una enfermedad más grave. De otros antígenos HLA, se sabe que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 y HLA-Cw*0602 se presentan con mayor frecuencia en personas con artritis psoriásica en comparación con la población general.
Se descubrió que los siguientes alelos (una de dos o más formas alternativas de un gen que se desarrollan por mutación y se encuentran en la misma ubicación en un cromosoma) estaban significativamente asociados con la artritis psoriásica en comparación con la psoriasis: B*8, B*27, B*38 y C*06. También hay haplotipos HLA (un grupo de genes que se heredan juntos de un solo progenitor) asociados con la artritis psoriásica: B*18, C*07, B*27, B38 y B*8.
Aunque se dice que el HLA-B27 tiene el mayor valor predictivo de la artritis psoriásica frente a la psoriasis, no es una certeza. La frecuencia del HLA-B27 es mayor en la espondilitis anquilosante y la artritis reactiva en comparación con la artritis psoriásica. También vale la pena mencionar que muchas personas que tienen psoriasis y una de las espondiloartropatías son negativas para el HLA-B27. Además, muchas personas con artritis psoriásica que son positivas para el HLA-B27 no presentan afectación espinal.
Algunos estudios han demostrado una asociación entre la artritis psoriásica y el HLA-DR4, un antígeno que se sabe que está asociado con la artritis reumatoide . Sin embargo, los alelos difieren entre las dos afecciones, siendo el HLA-DRB1*0401 menos frecuente en las personas con artritis psoriásica que son positivas para el HLA-DRB1*04 que entre las personas con artritis reumatoide. Lo contrario es cierto para el HLA-DRB1*0402, que es más frecuente en la artritis psoriásica que en la artritis reumatoide. También se han estudiado otros genes dentro de la región MHC.
GWAS (escáneres de asociación del genoma completo)
Los análisis de asociación de todo el genoma (GWAS) analizan variantes genéticas comunes entre diferentes personas en un esfuerzo por determinar si alguna variante está asociada con un rasgo. Según Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 genes han alcanzado significancia de todo el genoma y representan alrededor del 22% de la heredabilidad de la psoriasis. Los genes identificados por GWAS que se consideran prominentes en la psoriasis incluyen HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL y ERAP1. Los genes identificados por GWAS que son prominentes en la artritis psoriásica incluyen HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 y REL.
Una palabra de Health Life Guide
Si tiene un familiar con artritis psoriásica, es comprensible que le preocupe saber que los estudios han demostrado que la probabilidad de desarrollar esta enfermedad es 55 veces mayor. Infórmese bien: tal vez tenga ideas erróneas sobre la enfermedad que los hechos pueden ayudarle a aclarar y reducir su preocupación. Y, por supuesto, mantenga una comunicación abierta con su profesional de la salud.