La sustancia P y su papel en la artritis y las enfermedades inflamatorias

La sustancia P se descubrió inicialmente en 1931, pero su importancia en el organismo tardó décadas en desentrañar. En la década de 1970, se determinó que la sustancia P era un neurotransmisor. Las células nerviosas se comunican a través de neurotransmisores.

Se descubrió que la sustancia P funciona como transmisora ​​del dolor en el asta dorsal, compuesta por neuronas sensoriales y presente en todos los niveles de la médula espinal. Después de años de investigación, se revelaron las propiedades bioquímicas de la sustancia P, que fue identificada como una proteína compuesta por una secuencia de aminoácidos.

Manos de mujer mayor

John Carleton / Imágenes Getty

El papel de la sustancia P en el organismo

Se realizaron numerosos estudios in vitro y en animales para comprender mejor el papel de la sustancia P en el cuerpo. Los investigadores descubrieron que la sustancia P causaba dolor a través de un proceso conocido como nocicepción. Un nociceptor es una neurona sensorial o célula nerviosa que reacciona a estímulos potencialmente dañinos enviando señales a la médula espinal y al cerebro. La nocicepción causa la percepción del dolor. También se descubrió que la sustancia P tiene efectos proinflamatorios.

La sustancia P y su receptor principal, el receptor de neuroquinina-1 (NK-1), están presentes en las neuronas ubicadas a lo largo del neuroeje (el eje que recorre el cerebro y la médula espinal). Esas neuronas desempeñan un papel en el dolor, el estrés y la ansiedad. La sustancia P también está presente en el sistema límbico del sistema nervioso central, incluidos el hipotálamo y la amígdala. Estas áreas están vinculadas con el comportamiento emocional.

Además de la percepción del dolor, el estrés y la ansiedad, se ha descubierto que la sustancia P también desempeña un papel en muchas otras respuestas fisiológicas, según un estudio de 2015:

  • vómitos
  • comportamiento defensivo
  • cambio en el tono cardiovascular
  • estimulación de la secreción salival
  • contracción del músculo liso
  • vasodilatación

Sustancia P y artritis

Los investigadores han estudiado la participación de la sustancia P en  la artritis  y las enfermedades inflamatorias. Para que la sustancia P desempeñe un papel en la artritis, el sistema nervioso debe estar involucrado en la fisiopatología de la artritis. Debe haber inervación nerviosa sensorial en la  articulación . Ciertos hallazgos de investigación sugieren que es así:

  • La sustancia P se encontró en lugares clave específicos.
  • La sustancia P está presente en mayor concentración en el  líquido sinovial  de  los pacientes con artritis reumatoide  .
  • El número de receptores de sustancia P es diferente en el tejido reumatoide.

Un estudio clásico propuso que los mecanismos neuronales pueden proporcionar una explicación para ciertas características prominentes de la artritis reumatoide: articulaciones específicas tienen mayor probabilidad de desarrollar artritis, articulaciones específicas desarrollan artritis más severa y el patrón de articulaciones afectadas por la artritis reumatoide es bilateral y simétrico.

Otro estudio descubrió otro posible papel de la sustancia P en la artritis. Demostró que la sustancia P podría estimular los sinoviocitos (células sinoviales) en la artritis reumatoide. La sustancia P aumentó la liberación de prostaglandina y colagenasa de los sinoviocitos

Sustancia P como objetivo

¿La investigación del papel de la sustancia P ha permitido encontrar un nuevo objetivo terapéutico para la artritis reumatoide? No exactamente. Pero los investigadores afirman que existe la posibilidad de desarrollar un antagonista del receptor NK1 (un bloqueador) como tratamiento para la artritis reumatoide. Mientras tanto:

  • Los glucocorticoides pueden reducir la inflamación que se origina en el tejido nervioso al disminuir la expresión de NK-1 mientras aumentan la producción de una enzima que provoca la degradación de la sustancia P.
  • La capsaicina tópica puede eliminar la sustancia P de las terminaciones nerviosas locales y aliviar el dolor. Según el reumatólogo Scott J. Zashin, MD, la capsaicina puede tardar entre 1 y 4 semanas en hacer efecto. Para mantener el efecto analgésico, la capsaicina debe volver a aplicarse según las instrucciones.

El papel de la sustancia P en el dolor agudo después de una cirugía

La información sobre el papel de la sustancia P en la nocicepción del dolor agudo después de la cirugía en pacientes con una enfermedad inflamatoria crónica es algo escasa, al igual que la información sobre el vínculo entre los cambios en el nivel de sustancia P y la intensidad del dolor. Según PLoS One (2016), los investigadores estudiaron la correlación entre los cambios en el nivel de sustancia P y la intensidad del dolor agudo en pacientes con artritis reumatoide que se sometieron a cirugía ortopédica. Encontraron que la correlación entre la intensidad del dolor agudo y la concentración sérica de sustancia P se produjo después de la operación en pacientes con artritis reumatoide, pero no fue detectable en el líquido de drenaje.

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  1. Steven Graefe; Shamim S. Mohiuddin. Bioquímica, Sustancia B. Actualizado en abril de 2021.

  2. Mashaghi A, Marmalidou A, Tehrani M, Grace PM, Pothoulakis C, Dana R. Sustancia P del neuropéptido y respuesta inmunitaria.  Cell Mol Life Sci . 2016;73(22):4249-4264. doi. 10.1007/s00018-016-2293-z. Publicado en noviembre de 2016.

  3. Lénárd L, László K, Kertes E, et al. Sustancia P y neurotensina en el sistema límbico: sus funciones en el refuerzo y la consolidación de la memoria.  Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 2018;85:1-20. doi. 10.1016/j.neubiorev.2017.09.003. Publicado en septiembre de 2017.

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Lectura adicional

  • Garret NE et al. Función de la sustancia P en la artritis inflamatoria . Anales de enfermedades reumáticas 1992;51: 1014-1018.
  • Keeble y Brain. ¿Un papel para la sustancia P en la artritis? Neuroscience Letters. Volumen 361. Números 1 a 3, 6 de mayo de 2004. Páginas 176 a 179
  • Lisowska, B. et al. Sustancia P y dolor agudo en pacientes sometidos a cirugía . PLoS One. 5 de enero de 2016;11(1):e0146400. doi: 10.1371/journal.pone.0146400.
  • O’Connor T et al. El papel de la sustancia P en la enfermedad inflamatoria. Journal of Cell Physiology. Noviembre de 2004;201(2)167-80.

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