El síndrome de Klinefelter es una enfermedad genética que afecta solo a los varones . Esto es lo que debe saber sobre las causas, los síntomas y las opciones de tratamiento de esta enfermedad.
Índice
¿Qué es el síndrome de Klinefelter?
El síndrome de Klinefelter es una anomalía genética que afecta únicamente a los varones. El síndrome de Klinefelter, que recibió su nombre en honor al médico estadounidense Harry Klinefelter en 1942, afecta aproximadamente a uno de cada 500 varones recién nacidos, lo que lo convierte en una anomalía genética muy común.
En la actualidad, el tiempo promedio de diagnóstico es alrededor de los 35 años, y se cree que solo alrededor de una cuarta parte de los hombres que padecen el síndrome reciben un diagnóstico oficial. Los signos más comunes del síndrome de Klinefelter involucran el desarrollo sexual y la fertilidad, aunque para cada hombre, la gravedad de los síntomas puede variar ampliamente. Se cree que la incidencia del síndrome de Klinefelter está aumentando.
La genética del síndrome de Klinefelter
El síndrome de Klinefelter se caracteriza por una anomalía en los cromosomas o material genético que forman nuestro ADN.
Por lo general, tenemos 46 cromosomas, 23 de nuestra madre y 23 de nuestro padre. De estos, 44 son autosomas y 2 son cromosomas sexuales. El sexo de una persona está determinado por los cromosomas X e Y: los hombres tienen un cromosoma X y uno Y (una disposición XY) y las mujeres tienen dos cromosomas X (una disposición XX). En los hombres, el cromosoma Y proviene del padre y un cromosoma X o Y proviene de la madre.
Juntando todo esto, 46XX se refiere a una mujer y 46XY define a un hombre.
El síndrome de Klinefelter es una afección con trisomía, es decir, una afección en la que están presentes tres cromosomas autosómicos o cromosomas sexuales, en lugar de dos. En lugar de tener 46 cromosomas, quienes padecen una trisomía tienen 47 cromosomas (aunque existen otras posibilidades con el síndrome de Klinefelter que se analizan a continuación).
Mucha gente está familiarizada con el síndrome de Down. El síndrome de Down es una trisomía en la que hay tres cromosomas del orden 21. La disposición sería 47XY (+21) o 47XX (+21) dependiendo de si el niño es varón o mujer.
El síndrome de Klinefelter es una trisomía de los cromosomas sexuales. Lo más común (alrededor del 82 por ciento de los casos) es que haya un cromosoma X adicional (una disposición XXY).
Sin embargo, entre el 10 y el 15 por ciento de los hombres con síndrome de Klinefelter presenta un patrón en mosaico, en el que están presentes más de una combinación de cromosomas sexuales, como 46XY/47XXY. (También hay personas que presentan síndrome de Down en mosaico ).
Menos comunes son otras combinaciones de cromosomas sexuales como 48XXXY o 49XXXXY.
En el síndrome de Klinefelter en mosaico, los signos y síntomas pueden ser más leves, mientras que otras combinaciones, como 49XXXXY, suelen provocar síntomas más profundos.
Además del síndrome de Klinefelter y el síndrome de Down, existen otras trisomías humanas .
Causas genéticas del síndrome de Klinefelter: no disyunción y accidentes en la replicación en el embrión
El síndrome de Klinefelter es causado por un error genético aleatorio que ocurre durante la formación del óvulo o el espermatozoide, o después de la concepción.
El síndrome de Klinefelter se produce con mayor frecuencia debido a un proceso denominado no disyunción en el óvulo o el espermatozoide durante la meiosis. La meiosis es el proceso por el cual el material genético se multiplica y luego se divide para proporcionar una copia de material genético a un óvulo o un espermatozoide. En una no disyunción, el material genético se separa incorrectamente. Por ejemplo, cuando la célula se divide para crear dos células (óvulos), cada una con una copia de un cromosoma X, el proceso de separación se desvía de modo que dos cromosomas X llegan a un óvulo y el otro óvulo no recibe un cromosoma X.
(Una condición en la que hay una ausencia de un cromosoma sexual en el óvulo o el espermatozoide puede dar lugar a afecciones como el síndrome de Turner, una “monosomía” que tiene la disposición 45, XO).
La no disyunción durante la meiosis en el óvulo o el espermatozoide es la causa más común del síndrome de Klinefelter, pero la afección también puede ocurrir debido a errores en la división (replicación) del cigoto después de la fertilización.
Factores de riesgo del síndrome de Klinefelter
El síndrome de Klinefelter parece ocurrir con mayor frecuencia en madres y padres de mayor edad (más de 35 años). Una madre que da a luz después de los 40 años tiene entre dos y tres veces más probabilidades de tener un bebé con síndrome de Klinefelter que una madre que tiene 30 años al nacer. Actualmente no conocemos ningún factor de riesgo para el síndrome de Klinefelter, que se produce debido a errores en la división después de la fertilización.
Es importante señalar nuevamente que, si bien el síndrome de Klinefelter es genético, no suele ser “hereditario” y, por lo tanto, no “se transmite de padres a hijos”. En cambio, es causado por un accidente aleatorio durante la formación del óvulo o el espermatozoide, o poco después de que se produce la concepción. Una excepción puede ser cuando se utilizan espermatozoides de un hombre con síndrome de Klinefelter para la fertilización in vitro (ver a continuación).
Síntomas del síndrome de Klinefelter
Muchos hombres pueden vivir con un cromosoma X adicional y no experimentar síntomas. De hecho, es posible que los hombres reciban el diagnóstico por primera vez cuando tienen entre 20 y 30 años, o más, cuando un estudio de infertilidad descubre el síndrome.
En el caso de los hombres que presentan signos y síntomas, estos suelen desarrollarse durante la pubertad, cuando los testículos no se desarrollan como deberían. Los signos y síntomas del síndrome de Klinefelter pueden incluir:
- Agrandamiento de los senos ( ginecomastia ).
- Testículos pequeños y firmes que a veces no descienden.
- Pene pequeño .
- Escaso vello facial y corporal.
- Proporciones corporales anormales (generalmente tendencia a tener piernas largas y tronco corto).
- Discapacidad intelectual: las discapacidades de aprendizaje, especialmente las relacionadas con el lenguaje, son más comunes que en quienes no presentan el síndrome, aunque las pruebas de inteligencia suelen ser normales.
- Ansiedad, depresión o trastorno del espectro autista.
- Disminución de la libido.
- Esterilidad
Diagnóstico del síndrome de Klinefelter
Como se ha señalado, muchos hombres no se dan cuenta de que padecen el síndrome de Klinefelter hasta que intentan formar una familia propia, ya que los hombres con esta afección no producen espermatozoides y, por lo tanto, son infértiles. Las pruebas genéticas mostrarán la presencia de un cromosoma X adicional y son la forma más eficaz de diagnosticar el síndrome de Klinefelter.
En los análisis de laboratorio, es común que el nivel de testosterona sea bajo y, por lo general, es entre un 50 y un 75 por ciento más bajo que en los hombres sin síndrome de Klinefelter. Tenga en cuenta que existen muchas causas de niveles bajos de testosterona en los hombres, además del síndrome de Klinefelter.
Las gonadotropinas, en particular la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), están elevadas, y los niveles plasmáticos de estradiol suelen estar aumentados (debido a una mayor conversión de testosterona en estradiol).
Opciones de tratamiento para el síndrome de Klinefelter
La terapia con andrógenos (tipos de testosterona) es la forma más común de tratamiento para el síndrome de Klinefelter y puede tener una serie de efectos positivos, entre ellos, mejorar el deseo sexual, promover el crecimiento del cabello, aumentar la fuerza muscular y los niveles de energía y reducir la probabilidad de osteoporosis. Si bien el tratamiento puede mejorar varios de los signos y síntomas del síndrome, por lo general no restaura la fertilidad (ver a continuación).
La cirugía (reducción de mamas) puede ser necesaria en caso de agrandamiento significativo de las mamas (ginecomastia) y puede ser muy útil desde un punto de vista emocional.
Síndrome de Klinefelter e infertilidad
Los hombres con síndrome de Klinefelter suelen ser infértiles, aunque algunos hombres con síndrome de Klinefelter en mosaico tienen menos probabilidades de experimentar infertilidad.
El uso de métodos estimuladores, como la estimulación gonadotrópica o androgénica, como se hace para algunos tipos de infertilidad masculina, no funciona debido a la falta de desarrollo de los testículos en los varones con síndrome de Klinefelter.
Como se ha señalado anteriormente, es posible lograr la fertilidad extrayendo quirúrgicamente el esperma de los testículos y luego utilizando la fertilización in vitro. Aunque ha habido preocupación por los posibles efectos de los espermatozoides anormales, estudios más recientes han demostrado que este riesgo no es tan alto como se creía anteriormente.
La infertilidad en los hombres con síndrome de Klinefelter plantea a las parejas preocupaciones emocionales, éticas y morales que no existían antes de la llegada de la fertilización in vitro. Hablar con un asesor genético para comprender los riesgos, así como las opciones de análisis previos a la implantación, es fundamental para cualquier persona que esté considerando estos tratamientos.
Síndrome de Klinefelter y otros problemas de salud
Los hombres con síndrome de Klinefelter tienden a tener más enfermedades crónicas que el promedio y una expectativa de vida más corta que los hombres que no tienen el síndrome. Dicho esto, es importante señalar que se están estudiando tratamientos como el reemplazo de testosterona que pueden cambiar estas “estadísticas” en el futuro. Algunas enfermedades que son más comunes en los hombres con síndrome de Klinefelter incluyen:
- Cáncer de mama: el cáncer de mama en hombres con síndrome de Klinefelter es 20 veces más común que en hombres sin síndrome de Klinefelter
- Osteoporosis
- Tumores de células germinales
- Trazos
- Enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico
- Cardiopatía congénita
- Varices
- Trombosis venosa profunda
- Obesidad
- Síndrome metabólico
- Diabetes tipo 2
- Temblor
- Enfermedad isquémica del corazón
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Síndrome de Klinefelter: una enfermedad poco diagnosticada
Se cree que el síndrome de Klinefelter está infradiagnosticado, y se calcula que solo el 25 por ciento de los hombres que lo padecen reciben un diagnóstico (ya que suele diagnosticarse durante un examen de infertilidad). Esto puede no parecer un problema en un principio, pero muchos hombres que sufren los signos y síntomas de la enfermedad podrían recibir tratamiento, lo que mejoraría su calidad de vida. Realizar un diagnóstico también es importante en relación con la detección y el tratamiento cuidadoso de las enfermedades para las que estos hombres tienen un mayor riesgo.