Si se enteró de que su hijo o el hijo de un ser querido tiene síndrome de Hurler, probablemente esté confundido y asustado. ¿Qué significa esto?
Índice
Definición
El síndrome de Hurler es un tipo de enfermedad de almacenamiento en el cuerpo causada por la falta de una enzima. La enzima anormal, alfa-L-iduronidasa (IDUA), es causada por una mutación genética en el gen IDUA, un gen ubicado en el cromosoma 4. La afección varía en gravedad, pero es una afección progresiva que afecta a muchos sistemas corporales.
Entendiendo las mucopolisacaridosis (MPS)
Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de trastornos genéticos en los que faltan enzimas corporales críticas (sustancias químicas) o están presentes en cantidades insuficientes. La enfermedad MPS I es causada por una deficiencia en una enzima particular llamada alfa-L-iduronidasa (IUDA).
La enzima alfa-L-iduronidasa descompone cadenas largas de moléculas de azúcar para que el cuerpo pueda deshacerse de ellas. Sin la enzima, las moléculas grandes de azúcar se acumulan y dañan progresivamente partes del cuerpo.
La acumulación de moléculas (glicosaminoglicanos o GAG) se produce en los lisosomas (un orgánulo especial de las células que contiene una variedad de enzimas). Los GAG exactos que se acumulan en los lisosomas son diferentes en cada tipo de enfermedad MPS.
El síndrome de Hurler o enfermedad de Hurler es el término histórico que designa a la versión más grave de MPS. Hurler era el apellido del médico que describió por primera vez la enfermedad.
El bebé muestra pocos signos de este trastorno al nacer, pero al cabo de unos meses (una vez que las moléculas comienzan a acumularse en las células) comienzan los síntomas. Pueden detectarse deformidades óseas. El corazón y el sistema respiratorio se ven afectados, al igual que otros órganos internos, incluido el cerebro. El niño crece, pero se queda atrás en el desarrollo físico y mental para su edad.
El niño puede tener problemas para gatear y caminar, y se desarrollan problemas en las articulaciones, lo que hace que partes del cuerpo, como las manos, no puedan estirarse. Los niños con síndrome de Hurler generalmente sucumben a problemas como insuficiencia cardíaca o neumonía .
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de Hurler se basa en los síntomas físicos del niño. Por lo general, los síntomas de MPS I grave estarán presentes durante el primer año de vida, mientras que los síntomas de MPS I atenuada aparecen en la infancia. Las pruebas pueden detectar la disminución de la actividad de la enzima. También es posible identificar la enfermedad mediante pruebas genéticas moleculares.
Pruebas
Las pruebas prenatales para detectar MPS I forman parte del Panel Uniforme de Detección Recomendado que se realiza a los recién nacidos a las 24 horas de vida. Las pruebas de portadores se realizan a los miembros de la familia en riesgo, pero solo si se han identificado ambas variantes del gen IUDA en la familia.
Muchos especialistas participan en el cuidado de una persona con MPS I. Un asesor genético puede hablar con la familia y los parientes sobre los riesgos de transmitir el síndrome.
Tipos
Hay 7 subtipos de enfermedad MPS y MPS I es el primer subtipo (los otros son MPS II ( síndrome de Hunter ), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII y MPS IX).
Rangos
Se considera que la MPS I existe en un espectro que va desde leve (atenuada) a grave: existe una superposición significativa entre estos y no se han identificado diferencias bioquímicas significativas entre ellos.
- La forma leve o atenuada de MPS I también se conoce como síndrome de Scheie o MPS IS : los niños que nacen con esta forma tienen una inteligencia normal y pueden vivir hasta la edad adulta.
- La forma grave de MPS I se conoce como síndrome de Hurler o MPS IH : los niños afectados por la forma grave pueden presentar retraso mental, baja estatura, rigidez en las articulaciones, problemas de habla y audición, enfermedades cardíacas y una esperanza de vida más corta. Estos niños suelen parecer normales al nacer, pero durante el primer año de vida desarrollan síntomas inespecíficos. Por ejemplo, durante el primer año de vida pueden tener infecciones respiratorias o una hernia umbilical, afecciones que se encuentran con mayor frecuencia en niños sin el síndrome. Los rasgos faciales se hacen evidentes durante el primer año, seguidos de problemas esqueléticos generalizados. A la edad de tres años, el crecimiento suele ralentizarse significativamente y se hacen evidentes los problemas intelectuales y auditivos.
- Algunos niños pueden tener una inteligencia normal y síntomas físicos de leves a graves; esta condición puede llamarse síndrome de Hurler-Scheie o MPS I HS .
Estos síntomas son muy similares a los del MPS II (síndrome de Hunter) , pero los síntomas del síndrome de Hurler empeoran mucho más rápido que los del síndrome de Hunter tipo A.
Síntomas
Cada uno de los trastornos MPS puede causar una variedad de síntomas diferentes, pero muchas de las enfermedades comparten síntomas similares, como:
- Opacidad corneal (problemas oculares)
- Baja estatura (enanismo o por debajo de la altura típica)
- Rigidez articular
- Problemas de habla y audición
- Hernias
- Problemas del corazón
Los síntomas comunes específicos del síndrome de Hurler (y del síndrome de Scheie y Hurler-Scheie) incluyen:
- Apariencia facial anormal (dismorfia facial) descrita como rasgos “gruesos”
- Agrandamiento del bazo y del hígado
- Obstrucción de las vías respiratorias superiores
- Deformidades esqueléticas
- Agrandamiento y endurecimiento del músculo cardíaco ( miocardiopatía )
Incidencia
A nivel mundial, la MPS I grave se presenta en aproximadamente 1 de cada 100.000 nacimientos y se divide en tres grupos según el tipo, la gravedad y la forma en que progresan los síntomas. La MPS I atenuada es menos común y se presenta en menos de 1 de cada 500.000 nacimientos.
Herencia
El síndrome de Hurler se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que un niño debe heredar dos copias del gen de MPS I, una de cada padre, para desarrollar la enfermedad.
Dado que la enfermedad es hereditaria, muchos padres que tienen un hijo con síndrome de Hurler se preocupan de que otros niños también puedan nacer con la enzima faltante. Dado que la enfermedad es autosómica recesiva, ambos padres suelen considerarse “portadores”. Esto significa que tienen una copia del gen que produce la enzima de forma normal y otra copia que no la produce. Un niño debe heredar los genes defectuosos de ambos padres.
El riesgo de que dos padres portadores tengan un hijo con MPS I es del 25 por ciento. También existe un 25 por ciento de posibilidades de que un hijo herede copias normales de ambos genes. La mitad de las veces (50 por ciento) un hijo heredará el gen defectuoso de uno de los padres y el gen normal del otro. Estos niños no presentarán ningún síntoma, pero serán portadores del síndrome al igual que sus padres.
Tratamiento
Todavía no existe cura para la MPS I, por lo que el tratamiento se ha centrado en aliviar los síntomas.
- Medicación: Aldurazyme (laronidasa) reemplaza la enzima deficiente en MPS I. Aldurazyme se administra mediante infusión intravenosa una vez por semana de por vida a personas con MPS I. Aldurazyme ayuda a aliviar los síntomas, pero no es una cura.
- Trasplante de células madre: Otro tratamiento disponible para la MPS I es el trasplante de médula ósea , que coloca células normales en el cuerpo que fabricarán la enzima faltante. Sin embargo, muchos niños con síndrome de Hurler tienen enfermedades cardíacas y no pueden recibir la quimioterapia necesaria para el trasplante. El trasplante de células madre, cuando es posible, puede mejorar la supervivencia, el deterioro intelectual y las complicaciones cardíacas y respiratorias, pero es mucho menos eficaz para tratar los síntomas esqueléticos.