Síntomas, causas y tratamiento de la insensibilidad a los andrógenos

La insensibilidad a los andrógenos es un término genérico que se utiliza para referirse a una serie de trastornos genéticos en los que el cuerpo no responde adecuadamente a la testosterona y otros andrógenos. Existen múltiples causas de los síndromes de insensibilidad a los andrógenos (SIA). Sin embargo, estos trastornos pueden dividirse en general en síndromes de insensibilidad a los andrógenos parciales (SIAP) y síndromes de insensibilidad a los andrógenos completos (SIAC). En el caso de la insensibilidad a los andrógenos parcial, el cuerpo tiene una sensibilidad limitada a los andrógenos. En el caso de la insensibilidad a los andrógenos completa, el cuerpo no puede responder a los andrógenos en absoluto. También existen los síndromes de insensibilidad a los andrógenos leves (SIA). 

Estudiantes (14-15) caminando

Imágenes de Astracán / Getty Images

Los síndromes de insensibilidad a los andrógenos se incluyen en la categoría más amplia de trastornos del desarrollo sexual o diferencias del desarrollo sexual (DSD). Estas afecciones también se conocen como intersexualidad. Aunque ese término ha caído en desuso, para algunas personas la intersexualidad es más fácil de entender. Las personas con DSD tienen características físicas que se encuentran entre masculinas y femeninas.

Los síndromes de insensibilidad a los andrógenos son DSD porque la insensibilidad a los andrógenos afecta el desarrollo sexual del cuerpo. A la gente generalmente se le enseña que el sexo está determinado por los cromosomas, es decir, que las personas tienen cromosomas XY masculinos o cromosomas XX femeninos. Sin embargo, no es tan simple. El sexo está determinado no solo por la presencia de cromosomas sexuales particulares, sino también por su función. También está determinado por cómo responde el cuerpo a esas hormonas sexuales. Por ejemplo, una persona puede nacer con cromosomas XY pero ser mujer. ¿Cómo sucede eso? Cuando alguien tiene síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo.

Las hormonas sexuales también se conocen como hormonas esteroides e incluyen  el estrógeno y la testosterona. El grupo de hormonas esteroides masculinizantes se conoce como andrógenos ( andro es el prefijo griego para masculino). Esta categoría consta de testosterona,  dihidrotestosterona (DHT) , androstenediona y dehidroepiandrosterona (DHEA) . Cuando alguien tiene insensibilidad a los andrógenos, responde menos a las señales de masculinidad. 

La insensibilidad a los andrógenos es una enfermedad relativamente rara. Se cree que afecta a alrededor de 13 de cada 100.000 personas. La insensibilidad completa a los andrógenos afecta a uno de cada 20.000 a 64.000 recién nacidos varones. Se desconoce la prevalencia de la insensibilidad parcial a los andrógenos. 

Síntomas

Históricamente, el síndrome de insensibilidad a los andrógenos se conocía como  síndrome de feminización testicular . Esto se debe a que, a menudo, no se descubría hasta que las mujeres aparentemente normales no habían tenido la menarquia . Cuando esas niñas seguían sin menstruar, se descubrió que algunas de ellas tenían testículos en lugar de ovarios. No fue hasta más tarde que se descubrió que la insensibilidad a los andrógenos era causada por mutaciones en el gen del receptor de andrógenos.

Los síntomas de la insensibilidad a los andrógenos dependen del tipo. Las mujeres con insensibilidad total a los andrógenos son mujeres XY. Debido a que sus cuerpos no responden en absoluto a la testosterona, nacen con genitales femeninos de apariencia normal. Por lo tanto, la insensibilidad total a los andrógenos puede no diagnosticarse hasta la pubertad. Cuando estas niñas llegan a la pubertad, no menstrúan. Esto se debe a que no tienen útero. Tampoco tienen vello púbico ni axilar, porque el crecimiento de este vello está controlado por la testosterona. Pueden ser más altas que otras niñas, pero generalmente tienen un desarrollo mamario normal. Como no tienen útero, son infértiles. 

Los síntomas de la insensibilidad parcial a los andrógenos son más variables. En el momento del nacimiento, los individuos pueden tener genitales que parecen casi completamente femeninos o casi normalmente masculinos. También pueden aparecer en cualquier punto intermedio. Los síntomas de la insensibilidad parcial a los andrógenos en individuos que se caracterizan como varones en el momento del nacimiento incluyen:

  • Micropene
  • Hipospadias: abertura uretral que se encuentra en la mitad del pene en lugar de en la punta. Se trata de un defecto congénito frecuente que afecta a uno de cada 150 a 300 nacimientos de varones.
  • Criptorquidia: cuando los testículos tienen pocas o ninguna célula germinal. Las personas con criptorquidia son más propensas a sufrir cáncer testicular .
  • Crecimiento de los senos durante la pubertad

Las personas con síndrome de erección papilar que se caracterizan como mujeres al nacer pueden tener un clítoris agrandado que crece durante la pubertad. También pueden tener los labios fusionados durante la pubertad. Para entender esto, es útil saber que los labios y el escroto son estructuras homólogas. Esto significa que se originan del mismo tejido. Sin embargo, se desarrollan de manera diferente según la exposición a las hormonas. El pene y el clítoris también son estructuras homólogas. 

Los hombres con insensibilidad leve a los andrógenos suelen desarrollarse con normalidad durante la infancia y la adolescencia. Sin embargo, pueden sufrir ginecomastia (crecimiento de los senos masculinos). También pueden tener una fertilidad reducida. 

Causas

La insensibilidad a los andrógenos es causada por mutaciones en el gen del receptor de andrógenos. Por lo tanto, es una afección hereditaria que se transmite en las familias como un rasgo ligado al cromosoma X. Esto significa que se produce en el cromosoma X y sigue la línea materna. Hasta la fecha, se han identificado más de mil mutaciones.

Diagnóstico

El diagnóstico inicial de insensibilidad a los andrógenos suele deberse a los síntomas. A menudo, la insensibilidad total a los andrógenos no se diagnostica hasta la pubertad. La falta de sangre menstrual en combinación con el crecimiento normal de los senos y la falta de vello púbico y axilar deben hacer que los médicos sospechen de CAIS. La falta de sangre menstrual también puede ser el detonante para que los médicos identifiquen que una mujer joven no tiene útero en una ecografía u otros exámenes.

La insensibilidad parcial a los andrógenos puede diagnosticarse mucho antes. Si los genitales son claramente ambiguos en el momento del nacimiento, se pueden realizar una serie de pruebas, como un cariotipo o un recuento de cromosomas. También se pueden analizar los niveles hormonales. En los hombres adultos, se puede realizar un análisis de semen. 

En el momento del nacimiento, los niveles de testosterona y hormona luteinizante (LH) suelen ser ligeramente más altos que los de los varones normales, tanto para los individuos con CAIS como para los PAIS. Durante la pubertad, los niveles de testosterona y LH suelen ser normales o ligeramente elevados para los individuos con PAIS. Sin embargo, los individuos con CAIS tendrán niveles muy altos. Esto se debe a que la producción de hormonas está controlada por bucles de retroalimentación negativa . En los individuos con CAIS, no existe ningún mecanismo de retroalimentación. 

Otras pruebas pueden incluir la biopsia de las gónadas. En todas las personas con insensibilidad a los andrógenos, tendrán testículos en lugar de ovarios. También es posible buscar mutaciones en los genes del receptor de andrógenos. Sin embargo, si bien este es un marcador razonablemente confiable para el CAIS, no lo es para el PAIS. Hasta la fecha, solo se ha identificado una fracción de las mutaciones que causan PAIS.

Tratamiento

Las personas con insensibilidad total a los andrógenos no suelen necesitar ningún tratamiento antes de la pubertad. La excepción es si los testículos les causan molestias o si se pueden palpar en la pared abdominal. Después de la pubertad, los testículos suelen extirparse. Esto reduce el riesgo de que las mujeres jóvenes desarrollen cáncer testicular en la edad adulta. Las mujeres también pueden necesitar algún tipo de apoyo psicológico en torno a su identidad. Además, algunas pueden necesitar someterse a una dilatación para aumentar la profundidad vaginal, similar a la de la MRKH

El tratamiento de la insensibilidad parcial a los andrógenos es más variable. Históricamente, las personas con genitales ambiguos eran sometidas a cirugías genitales. Estas cirugías generalmente estaban diseñadas para hacer que los genitales parecieran más femeninos. Sin embargo, tenían efectos permanentes en la capacidad de las personas para experimentar satisfacción sexual. Por lo tanto, estas cirugías ya no se utilizan como opción predeterminada.

En el caso de las personas que parecen mujeres al nacer, el tratamiento para el PAIS es el mismo que para el CAIS. Sin embargo, los testículos pueden extirparse antes de la pubertad para evitar el agrandamiento del clítoris y la fusión de los labios. A las personas que tienen pene generalmente se les asigna y mantienen una identidad de género masculina. Esto es probable, al menos en parte, porque el desarrollo del género en el cerebro también responde a los andrógenos. Sin embargo, en el caso de estas personas también, las gónadas suelen extirparse al final de la adolescencia, debido a un riesgo elevado de cáncer.

A las personas con SCA también se les puede administrar terapia de reemplazo hormonal, generalmente en forma de estrógeno. Esto se debe a que las hormonas sexuales desempeñan un papel en numerosas áreas de la salud, incluida la salud ósea. Las personas con SCA pueden tener un desarrollo óseo suficiente con su testosterona testicular.

Albardilla

Las personas con insensibilidad a los andrógenos generalmente tienen buenos resultados físicos. Sin embargo, la insensibilidad a los andrógenos puede estar asociada con problemas psicosociales. Los jóvenes diagnosticados con insensibilidad a los andrógenos pueden tener preguntas sobre su género e identidad sexual. Es posible que necesiten apoyo para comprender que el sexo y el género no son tan simples como les enseñaron en la escuela. 

Además, puede resultar difícil para cualquier persona lidiar con la infertilidad. Para algunas personas, enterarse de que nunca podrán tener hijos biológicos puede ser devastador. Pueden cuestionar su feminidad y/o masculinidad. También pueden preguntarse si alguna vez podrán tener una relación exitosa. Por eso, puede ser útil buscar apoyo, ya sea de otras personas con afecciones similares o de otras personas que se enfrentan a la infertilidad permanente. Hay varios grupos de apoyo disponibles en todo el país, tanto en línea como en persona.

Una palabra de Health Life Guide

Tal vez lo más importante que hay que saber sobre el síndrome de insensibilidad a los andrógenos es que el diagnóstico no es una emergencia. Si a usted o a su hijo le han diagnosticado síndrome de insensibilidad a los andrógenos, no necesita hacer nada ahora mismo. Puede tomarse el tiempo para investigar y tomar sus propias decisiones. Las personas con insensibilidad a los andrógenos no suelen ser más o menos saludables que el resto, solo son un poco diferentes.

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