Síntomas de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una complicación de un trasplante alogénico de células madre o de médula ósea , en el que las células de un donante desencadenan una respuesta autoinmune en el receptor, haciendo que el cuerpo ataque sus propios tejidos. Un trasplante alogénico es aquel en el que se donan células.

Dependiendo de qué órganos ataque el sistema inmunológico , la EICH puede causar síntomas que van desde sarpullido, diarrea y hepatitis hasta infecciones bacterianas, fúngicas, virales o parasitarias potencialmente mortales. 

Los síntomas de EICH se clasifican en términos generales como agudos (que ocurren dentro de los primeros 100 días después de un trasplante) o crónicos (que ocurren después de 100 días).

Las manos descamadas pueden ser un signo de enfermedad de injerto contra huésped

 Kunnepat Jitjumsri / EyeEm / Getty Images

Síntomas agudos

La EICH aguda, también conocida como EICH fulminante, afecta entre el 40% y el 70% de las personas que se someten a un trasplante alogénico de células madre o de médula ósea. 

La EICH aguda es una afección en la que las células donadas tienen una respuesta más inmediata a las células y tejidos del receptor, que consideran “extraños”. Cuando esto ocurre, las células del donante desencadenan la liberación de glóbulos blancos defensivos, llamados linfocitos T , para neutralizar la amenaza percibida. Incluso si el donante es compatible genéticamente, la EICH aguda puede ocurrir. 

La EICH aguda suele afectar a una tríada de sistemas orgánicos (aunque también puede afectar a otros sistemas orgánicos). Los tres más comunes por orden de frecuencia son:

  • Gastrointestinal : se presenta en el 75% de los casos agudos.
  • Piel : Se presenta en el 70% de los casos agudos.
  • Hígado : se presenta en el 44% de los casos agudos 

En términos generales, los primeros síntomas que aparecen son los cutáneos (piel), seguidos de los síntomas gastrointestinales y/o hepáticos (hígado). 

Los síntomas agudos suelen desaparecer en el plazo de un año aproximadamente después del trasplante, cuando el cuerpo comienza a producir sus propios glóbulos blancos a partir de las células del donante. Pero algunas personas tienen que controlar la enfermedad durante muchos años con medicamentos que moderan la reacción inmunitaria exagerada.

Cutáneo

La EICH aguda suele comenzar con un brote repentino de enrojecimiento, ardor, dolor y sarpullido en las palmas de las manos, las plantas de los pies, la cara, las orejas y los hombros. Estos síntomas iniciales a veces pueden progresar y extenderse por todo el cuerpo. 

El brote, conocido como erupción maculopapular morbiliforme eritematosa, se caracteriza por áreas planas y enrojecidas de la piel pobladas de pequeñas protuberancias similares a las del sarampión. El patrón de la erupción suele describirse como en forma de encaje. 

Gastrointestinal

La EICH aguda puede provocar una inflamación gastrointestinal grave y el desprendimiento (desprendimiento) de los tejidos mucosos del revestimiento del tracto digestivo. Esto puede alterar negativamente la flora bacteriana del intestino, lo que a menudo conduce a una colitis grave por Clostridioides difficile (inflamación del colon). Los tejidos de la boca y las encías también pueden verse afectados.

Los síntomas gastrointestinales de la EICH aguda pueden incluir:

  • Náuseas y vómitos
  • Calambres abdominales
  • Indigestión y acidez de estómago
  • Hinchazón
  • Diarrea acuosa y verdosa
  • Heces con sangre
  • Dolor en la boca
  • Boca seca
  • Cambios en el gusto
  • Pérdida de apetito

Hepático

Los síntomas hepáticos (del hígado) de la EICH aguda suelen presentarse junto con síntomas cutáneos y gastrointestinales; rara vez se presentan por sí solos. La aparición de síntomas hepáticos es un fuerte indicio de una EICH de alto grado que requiere un tratamiento agresivo. 

Los síntomas hepáticos suelen predecir peores resultados en personas con EICH, así como una peor respuesta a las terapias inmunosupresoras. 

En las personas con EICH aguda, el ataque inmunológico desencadenará muchos de los síntomas característicos de la hepatitis (inflamación del hígado), entre ellos:

  • Dolor e hinchazón en el cuadrante superior derecho del abdomen (generalmente leve)
  • Fatiga crónica
  • Orina oscura
  • Taburete de color tiza
  • Picor
  • Náuseas
  • Pérdida de apetito

En ocasiones, puede aparecer ictericia (coloración amarillenta de los ojos y la piel), aunque generalmente será de leve a vaga. 

Síntomas crónicos

Los síntomas crónicos de la EICH se definen en términos generales como aquellos que se desarrollan después de 100 días de un trasplante. La mayoría de los casos se desarrollan dentro del primer año, aunque algunos presentan síntomas mucho después del primer año. En total, entre el 30% y el 70% de los receptores de trasplantes alogénicos desarrollarán EICH crónica, aunque en distintos grados. 

La EICH crónica no solo se define por el momento en que aparecen los síntomas, sino que se caracteriza por un ataque continuo o recurrente a los órganos por parte del sistema inmunitario. Como resultado, los síntomas cutáneos, gastrointestinales y hepáticos tienden a ser peores. También pueden verse afectados otros sistemas orgánicos, como los ojos, las articulaciones, los pulmones, los músculos y los genitales.

Muchos de los síntomas de la EICH crónica son similares a los de la esclerosis sistémica (esclerodermia) , un trastorno autoinmunitario que provoca el endurecimiento irreversible de los tejidos. Con el tiempo, la cicatrización progresiva de los tejidos puede socavar la función de un órgano y provocar una discapacidad grave.

La EICH crónica puede desarrollarse por sí sola o estar precedida por una EICH aguda. Además, puede haber una superposición de síntomas (por ejemplo, más síntomas crónicos que aparecen en un plazo de 100 días o síntomas leves que aparecen antes de ese tiempo), lo que los médicos describen acertadamente como “síndrome de superposición”. 

Cutáneo

Al igual que en el caso de la EICH aguda, la EICH crónica suele manifestarse primero con síntomas cutáneos. La erupción maculopapular suele comenzar en las palmas de las manos y las plantas de los pies y se extiende hacia otras partes del cuerpo. Además de dolor, ardor y enrojecimiento, también puede haber ampollas y descamación de la piel similar a una quemadura solar grave.

Con el tiempo, la lesión en la piel puede causar hipopigmentación (pérdida del color de la piel), hiperpigmentación (piel oscurecida) y características escleróticas (que incluyen tirantez de la piel, hinchazón y una respuesta exagerada al frío). El daño a las glándulas sudoríparas puede exacerbar estos síntomas, lo que lleva a una xerosis crónica (sequedad de la piel).

Las uñas también pueden verse afectadas por la EICH crónica, lo que provoca crestas antiestéticas en la placa ungueal, así como la división de las uñas y la caída de las mismas. También se sabe que se produce pérdida de cabello, ya que la esclerosis hace que los folículos pilosos del cuero cabelludo se endurezcan y se cierren. 

Gastrointestinal

Muchos de los síntomas gastrointestinales de la EICH crónica son similares a los de la EICH aguda, y actualmente no hay consenso en cuanto a qué características diferencian la enfermedad aguda o crónica. 

En términos generales, la EICH crónica sugiere un mayor daño a los tejidos mucosos del tracto gastrointestinal. La lesión continua combinada con la acumulación de tejido cicatricial puede provocar disfagia grave (dificultad para tragar) y saciedad temprana (sensación de plenitud después de comer) a medida que el esófago y el estómago pierden su flexibilidad y motilidad. La pérdida de peso es una consecuencia común. 

En la boca, la EICH crónica suele manifestarse con liquen plano oral , una afección inflamatoria que afecta los tejidos mucosos y que puede provocar gingivitis , llagas en la boca y dolor al tragar. 

Hepático

Al igual que en el caso de la EICH aguda, los síntomas hepáticos de la EICH crónica se asocian a peores resultados. Cuando aparecen síntomas hepáticos, lo más probable es que coincidan no solo con síntomas cutáneos y gastrointestinales, sino también con síntomas oculares.

En comparación con la EICH aguda, los síntomas hepáticos de la EICH crónica tienden a ser más evidentes y a menudo se manifiestan con hepatomegalia grave (agrandamiento del hígado), vómitos e ictericia. 

A pesar de que la EICH crónica puede causar fibrosis hepática significativa (cicatrización), es raro que progrese a cirrosis . 

Otros síntomas

La EICH crónica puede afectar otros sistemas orgánicos, más comúnmente los ojos, pero también los pulmones, las articulaciones y los músculos, los genitales y el sistema nervioso. Los síntomas varían según el sistema orgánico y pueden incluir:

  • Ojos : ojos secos, visión borrosa, fotofobia (sensibilidad extrema a la luz) y blefaritis (inflamación del párpado).
  • Pulmones : dificultad para respirar, sibilancia y tos seca persistente.
  • Articulaciones y músculos : artralgia (dolor en las articulaciones), mialgia (dolor muscular), pérdida de fuerza muscular, rigidez en las articulaciones y pérdida de amplitud de movimiento.
  • Genitales : estenosis vaginal (estrechamiento) en mujeres, estenosis uretral en hombres y dolor durante las relaciones sexuales.
  • Sistema nervioso : parestesias (sensaciones de ardor o pinchazos) y neuralgias (dolores nerviosos agudos y punzantes)

Complicaciones

La enfermedad de injerto contra huésped se asocia a un alto riesgo de infección, debido en parte a los fármacos inmunosupresores utilizados para prevenir la EICH en los receptores de trasplantes y a los efectos inmunosupresores de los fármacos corticosteroides utilizados para tratar la EICH aguda y crónica. Ambos pueden debilitar la respuesta inmunitaria natural y dejar al organismo expuesto a una serie de infecciones oportunistas.

Según un estudio de 2019 publicado en Bone Marrow Transplantation, las infecciones se encuentran entre las principales causas de muerte en personas con EICH. Las infecciones bacterianas y fúngicas son las principales culpables, aunque a menudo no se identifica el agente infeccioso exacto. 

Otras complicaciones de la EICH crónica son la pericarditis (inflamación de la membrana que rodea el corazón) y la pleuritis (inflamación de las membranas que rodean los pulmones). Estas afecciones solo se producen en el 1,8% de los casos, pero pueden provocar derrame pericárdico y pleural grave (en el que el espacio entre las membranas y el órgano se llena con una cantidad excesiva de líquido).

Se sabe que el derrame pericárdico grave puede causar taponamiento cardíaco potencialmente mortal en personas con EICH. 

El liquen plano oral en personas con EICH también se asocia con un mayor riesgo de cáncer oral , más específicamente carcinoma de células escamosas . Los cánceres orales tienden a afectar a las personas con EICH de manera más agresiva que a las personas sin ella. 

Una palabra de Health Life Guide

Aunque una cantidad significativa de personas que se someten a un trasplante alogénico de células madre o de médula ósea desarrollarán EICH, no todos lo hacen. Incluso si esto ocurre, los tratamientos mejoran día a día, lo que prolonga la vida y la calidad de vida de quienes viven con EICH.

En la actualidad, la tasa de supervivencia a cinco años para las personas con EICH es de aproximadamente el 50%, lo que significa que la mitad de todas las personas vivirán al menos cinco años después del desarrollo de los síntomas. 

Si sigue los tratamientos prescritos y mantiene un estilo de vida saludable (que incluya ejercicio de rutina, buena nutrición, cuidado diario de la piel y reducción del estrés), podrá afrontar mejor la EICH y los tratamientos utilizados para controlar la afección.

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