Un nuevo ensayo clínico explorará la edición genética para la anemia de células falciformes

Ilustración conceptual en papel de manos humanas y ADN en un laboratorio.

Eugene Mymrin / Imágenes Getty


Puntos clave

  • La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos autorizó un ensayo que tiene como objetivo corregir el defecto que causa la enfermedad de células falciformes mediante el uso de tecnología CRISPR.
  • Está previsto que el juicio dure cuatro años.
  • Las terapias comúnmente utilizadas actualmente para la enfermedad de células falciformes incluyen medicamentos orales, transfusiones y trasplantes de células madre.

El mes pasado, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) autorizó el primer ensayo clínico en humanos de la tecnología de edición genética, CRISPR-Cas9, en pacientes con enfermedad de células falciformes utilizando las propias células madre formadoras de sangre del paciente.

Los pacientes con enfermedad de células falciformes tienen una mutación en el gen de la beta-hemoglobina, que provoca la producción de glóbulos rojos que se rompen y adquieren forma de hoz, lo que les dificulta pasar por los vasos sanguíneos pequeños del cuerpo. Esto, a su vez, bloquea el flujo sanguíneo y puede provocar dolor intenso y complicaciones graves.

Actualmente, la única cura implica un trasplante de células madre de un donante, pero en este nuevo ensayo clínico, la edición genética CRISPR reemplazará los genes mutados con versiones saludables utilizando las propias células madre del paciente.

El ensayo clínico será realizado conjuntamente por un consorcio de la Universidad de California, integrado por investigadores de la Universidad de California en San Francisco, la Universidad de California en Berkeley y la Universidad de California en Los Ángeles.

Este estudio durará cuatro años e incluirá a nueve pacientes con enfermedad de células falciformes grave, seis adultos y tres adolescentes, en Los Ángeles y Oakland, California.

¿Qué es la enfermedad de células falciformes?

La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria, en la que la mayoría de las personas no presentan síntomas hasta que tienen alrededor de seis meses de edad. Existe una amplia variedad de síntomas que pueden experimentar las personas con anemia falciforme, entre ellos, dolor crónico, efectos de anemia e hinchazón de manos y/o pies.

Se estima que la enfermedad afecta a 1 de cada 500 afroamericanos y a 1 de cada 1.000 a 1.400 hispanoamericanos. “La historia de la anemia falciforme se ha entrelazado con la historia del racismo y la discriminación”, explica a Health Life Guide el Dr. Enrico Novelli, MD, MS , director del Programa de anemia falciforme en adultos de UPMC . “La anemia falciforme afecta predominantemente, aunque no exclusivamente, a los afroamericanos. La enfermedad también ha sido descuidada, en particular por las grandes farmacéuticas, durante mucho tiempo”.

Tratamiento actual de la enfermedad de células falciformes

En la actualidad, existen múltiples tratamientos que se utilizan para ayudar a las personas con anemia falciforme a controlar su enfermedad, además de terapias que se encuentran en fase de ensayos clínicos, como CRISPR. Según el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, los tratamientos se dividen en tres categorías:

  • Medicamentos
  • Transfusiones
  • Trasplante de sangre y médula ósea (o trasplante de células madre), que es la única cura para la enfermedad de células falciformes en la actualidad.

Umut A. Gurkan, PhD,  profesor asociado Warren E. Rupp en la Universidad Case Western Reserve, le dice a Health Life Guide que las opciones de tratamiento con medicamentos para la anemia de células falciformes han sido bastante limitadas durante décadas. “La mejor terapia disponible para la anemia de células falciformes era un fármaco conocido como hidroxiurea, que originalmente fue diseñado como un fármaco contra el cáncer, [que] fue reutilizado para la anemia de células falciformes […], en realidad fue bastante frustrante para muchos pacientes y también para muchos investigadores”, dice. En 2019, la FDA aprobó los nuevos medicamentos voxelotor y crizanlizumab-tmca para ayudar a controlar específicamente la anemia de células falciformes.

Actualmente, la única cura para la enfermedad es un trasplante de células madre. Sin embargo, pueden ocurrir complicaciones como la enfermedad de injerto contra huésped, que hace que las nuevas células del sistema inmunológico ataquen ciertos órganos del receptor del trasplante.

“El trasplante de células madre sigue siendo un tratamiento curativo relativamente asequible y relativamente seguro”, afirma Novelli. “A medida que avanzamos con los enfoques de terapia génica, no debemos olvidar que el trasplante de células madre sigue siendo una excelente opción”.

A medida que se desarrollan nuevas terapias para la enfermedad de células falciformes, Gurkan, que lleva a cabo investigaciones para la Cure Sickle Cell Initiative , enfatizó que es importante que los pacientes, sus familias y sus cuidadores participen en cualquier tratamiento nuevo. “Todos deberían participar para que estas terapias funcionen, y todos deberíamos estar de acuerdo para comprender las necesidades reales y los desafíos y luego abordarlos juntos”, dice Gurkan.

Qué significa esto para usted

Actualmente, se están realizando muchas investigaciones para ayudar a curar y tratar mejor la enfermedad de células falciformes. Si bien la tecnología de edición genética como CRISPR no está disponible actualmente como tratamiento, podría convertirse en una posible opción de tratamiento en tan solo unos años.

Ensayo clínico sobre la enfermedad de células falciformes con CRISPR

Ensayos anteriores han intentado utilizar CRISPR para ayudar a tratar la enfermedad de células falciformes, pero según Mark Walters, MD, profesor de pediatría en la UCSF e investigador principal del ensayo clínico y proyecto de edición genética, el ensayo del Consorcio UC “es único porque se dirige directamente a la mutación falciforme y utiliza un fragmento corto de ADN como plantilla saludable para construir una nueva enfermedad falciforme sana”.

Un estudio de enero de 2021 publicado en el New England Journal of Medicine indicó anteriormente que el uso de CRISPR para aumentar los niveles de hemoglobina fetal en los glóbulos rojos para tratar la enfermedad de células falciformes puede ser útil. “Eso no es realmente lo mismo que corregir la mutación porque la mutación falciforme todavía está presente en esos glóbulos rojos, es solo que su nivel es suprimido por la hemoglobina fetal que se produce”, le dice Walters a Health Life Guide.

Walters también cree que la tecnología CRISPR puede ser capaz de eliminar algunas de las complicaciones asociadas con las terapias actuales para la anemia falciforme. “Dado que la tecnología CRISPR que estamos desarrollando utiliza las propias células de la persona, no hay absolutamente ningún riesgo de enfermedad de injerto contra huésped porque los dos sistemas inmunológicos serán el mismo”, afirma.

Las personas con enfermedad de células falciformes grave que participaron en el ensayo del Consorcio UC también fueron seleccionadas porque no respondieron bien a las terapias disponibles.

“Para iniciar una nueva terapia para la que no tenemos información sobre su seguridad o eficacia, normalmente lo que hacemos es dirigirnos a personas mayores, adultos que han tenido muchos problemas con su enfermedad de células falciformes, muchos problemas de salud, a pesar de haber tenido o tenido acceso a los mejores cuidados de apoyo disponibles, salvo un trasplante de médula ósea”, dice Walters. Si se considera que el ensayo muestra resultados seguros y prometedores, Walters dice “entonces comenzaremos a ofrecerlo a pacientes más jóvenes que podrían tener síntomas más leves de la enfermedad”.

La importancia de un tratamiento asequible

El tratamiento de enfermedades raras como la anemia falciforme puede resultar costoso para las personas que la padecen y sus familias, a pesar de que se han logrado avances significativos en la investigación. El traslado de ida y vuelta a los hospitales para recibir el tratamiento también puede suponer una carga económica para los pacientes. Este nuevo ensayo clínico CRISPR puede resultar igualmente inaccesible si se pone a disposición del público en el futuro.

Si bien CRISPR y otras terapias para la enfermedad de células falciformes son costosas en este momento, Walters espera que la investigación en curso haga que las terapias de corrección genética CRISPR sean más asequibles.

“En la actualidad, realizamos esa corrección de las células fuera del cuerpo, pero existen nuevas tecnologías… que podrían permitirnos administrar esas mismas herramientas mediante una inyección en el torrente sanguíneo”, afirma. “Entonces, esas herramientas encontrarían las células productoras de sangre en la médula ósea, donde residen normalmente, realizarían la corrección y, a continuación, esas células madre comenzarían a producir glóbulos rojos sanos”.

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  1. Universidad de California, San Francisco. El consorcio de la UC lanza el primer ensayo clínico que utiliza CRISPR para corregir el defecto genético que causa la enfermedad de células falciformes .

  2. Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. Enfermedad de células falciformes .

  3. MedlinePlus. Enfermedad de células falciformes .

  4. Hsieh M, Fitzhugh C, Weitzel R et al. Trasplante alogénico no mieloablativo de células madre hematopoyéticas entre hermanos con HLA compatible para el fenotipo grave de anemia falciforme.  JAMA . 2014;312(1):48. doi:10.1001/jama.2014.7192

  5. Frangoul H, Altshuler D, Cappellini M et al. Edición genética CRISPR-Cas9 para la anemia falciforme y la β-talasemia.  New England Journal of Medicine . 2021;384(3):252-260. doi:10.1056/nejmoa2031054

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