Christoph Burgstedt / Photothèque scientifique / Getty Images
Table des matières
Principaux points à retenir
- Les personnes qui subissent une chimiothérapie pour un cancer du sein doivent faire face aux effets secondaires liés à la destruction de leurs cellules saines en même temps que de leurs cellules cancéreuses.
- Les futures thérapies contre le cancer pourraient viser à rendre les traitements contre le cancer plus efficaces et moins dommageables.
- Près de 30 000 des 325 000 personnes diagnostiquées d’un cancer du sein chaque année sont porteuses d’une variante génétique spécifique qui permettrait de tuer leurs cellules cancéreuses sans endommager leurs cellules normales.
- Les chercheurs continuent d’identifier des cibles supplémentaires, ce qui permettrait d’accroître le nombre de personnes pouvant bénéficier de thérapies ciblées contre le cancer.
De nouvelles recherches montrent le potentiel de développement de nouvelles thérapies ciblées pour le cancer du sein qui non seulement arrêteront la croissance cellulaire dans les cellules cancéreuses, mais les tueront également sans endommager les cellules saines. Bien que les thérapies ciblées ne soient pas nouvelles, cette recherche identifie une nouvelle cible, ainsi qu’un moyen de déterminer les personnes qui pourraient bénéficier de futures thérapies visant cette cible.
Comme tous les cancers, le cancer du sein se déclare lorsque des cellules normales et saines subissent une modification et commencent à se diviser si rapidement que leur croissance est incontrôlée. Il en résulte une masse de cellules qui ressemble à une bosse. Une fois le diagnostic de cancer du sein posé, le traitement peut souvent impliquer une chimiothérapie. Mais la chimiothérapie peut être dure, tuant non seulement les mauvaises cellules cancéreuses mais aussi les bonnes cellules saines et laissant les personnes qui subissent une chimiothérapie se sentir très malades. À l’avenir, il pourrait y avoir des traitements qui ciblent uniquement les cellules cancéreuses et préservent les cellules saines, ce qui rendrait le traitement du cancer plus efficace et moins nocif.
Les résultats d’une recherche collaborative menée par des scientifiques de la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins à Baltimore, dans le Maryland, et de l’université d’Oxford à Oxford, au Royaume-Uni, montrent que les cellules cancéreuses peuvent être ciblées puis tuées en perturbant une enzyme importante pour la division cellulaire. Leur étude a été publiée dans la revue Nature le 9 septembre
« Cibler la division cellulaire est une approche logique pour tuer les cellules cancéreuses, car le cancer est une croissance cellulaire anormale, mais les traitements actuels tuent également les cellules saines », explique à Health Life Guide l’auteur de l’étude, Andrew Holland, PhD , professeur associé de biologie et de génétique à la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins à Baltimore. « Par exemple, le traitement contre le cancer Taxol (paclitaxel) détruit la moelle osseuse et les cellules souches, ce qui affaiblit les patients et provoque une perte de cheveux. »
Le rôle de la division cellulaire dans le cancer
À mesure que les cellules vieillissent, elles se remplacent au cours d’un processus appelé division cellulaire, ou mitose. Une structure à l’intérieur des cellules, appelée centrosome , joue un rôle crucial dans la division cellulaire. Pour que les cellules se divisent, le centrosome doit se dupliquer. Une fois qu’il le fait, les deux centrosomes se déplacent ensuite vers les extrémités opposées de la cellule. Les protéines se rassemblent à chaque centrosome, contribuant à séparer la cellule en deux cellules filles. Lorsqu’une mutation se produit, le processus déraille. La division cellulaire se produit trop souvent, produit beaucoup trop de cellules et entraîne une tumeur.
Stratégie pour tuer le cancer
Le traitement du cancer peut impliquer une intervention chirurgicale, une radiothérapie et une chimiothérapie traditionnelle, qui tuent à la fois les cellules cancéreuses et les cellules saines. Plus récemment, des thérapies ciblées sont apparues. Ce sont des traitements plus efficaces dans la mesure où ils ciblent des parties spécifiques des cellules cancéreuses et arrêtent leur croissance. Bien qu’ils ne tuent pas les cellules saines, ils ne peuvent pas non plus tuer les cellules cancéreuses.
« La division cellulaire a déjà été ciblée et de nombreux médicaments peuvent l’arrêter, mais cela entraîne une toxicité », explique à Health Life Guide le Dr William Cance, directeur médical et scientifique de l’American Cancer Society à Atlanta, en Géorgie.
Par exemple, une thérapie peut cibler une protéine dans une cellule cancéreuse, mais cette même protéine peut également exister dans des cellules normales et saines. Ainsi, une thérapie ciblant une protéine pendant la division cellulaire (appelée thérapie ciblée antimitotique) peut empêcher une cellule cancéreuse de se dupliquer, mais elle peut également être toxique pour les cellules saines, provoquant des effets secondaires.
« Des mutations précises doivent être découvertes et ciblées spécifiquement », explique Cance.
Pour identifier des stratégies qui tuent les cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules normales, les chercheurs ont dû trouver une vulnérabilité dans les cellules cancéreuses et l’exploiter. Et ils y sont parvenus.
Une variante génétique appelée 17q23 est présente dans les cellules de 9 % des personnes atteintes d’un cancer du sein et rend une protéine appelée TRIM37 plus active en amplifiant son effet. Lorsque TRIM37 est plus active, les centrosomes ne se comportent pas correctement et des erreurs se produisent lors de la division cellulaire, ce qui conduit à une division cellulaire hyperactive qui entraîne des tumeurs
Une enzyme appelée PLK4 déclenche le processus de division cellulaire errant dans les cellules qui surexpriment TRIM37. L’étude a montré que l’application d’un produit chimique pour bloquer l’enzyme PLK4 perturbait les centrosomes, tuant essentiellement les cellules cancéreuses en les empêchant de se dupliquer.
« Si nous supprimons ces centrosomes, les cellules cancéreuses ne peuvent pas survivre », explique Holland. « Les changements cellulaires peuvent être à l’origine de l’évolution, mais les erreurs rendent les cellules vulnérables. »
Identifier les cibles thérapeutiques
Pour tuer les cellules cancéreuses de manière ciblée, il faut identifier les cibles. « Cela pourrait ouvrir la voie à de nouvelles classes et à de nouveaux types de médicaments contre le cancer à l’avenir », explique Cance.
« Une grande partie des patientes atteintes d’un cancer du sein qui surexpriment le gène TRIM37 seront porteuses de l’amplification du gène 17q23 », explique Holland. « Nous pourrons absolument utiliser les résultats de cette étude pour développer des tests permettant de trouver les personnes susceptibles de répondre à une thérapie particulière. »
L’utilisation de ces cibles sera similaire à ce qui est fait actuellement pour tester les tumeurs afin de déterminer les sous-types de cancer du sein, tels que HR-/HER2+, ou pour effectuer des tests génétiques sur les membres de la famille pour voir s’ils sont porteurs du gène BRCA1 ou BRCA2 ou d’une autre mutation héréditaire.
« Le sous-type de cancer du sein HER2+ est associé à 40 à 50 % des cancers porteurs de l’amplicon 17q23, ainsi qu’à un bon nombre de cancers du sein BRCA1 et triple négatif », explique Holland. « L’amplicon 17q23 est présent dans 9 % de tous les cancers du sein, soit à peu près le même pourcentage que chez toutes les patientes atteintes de BRCA réunies. »
Cela signifie que sur les 325 000 personnes diagnostiquées d’un cancer du sein chaque année, environ 30 000 d’entre elles pourraient bénéficier d’une future thérapie ciblée basée sur l’interaction de 17q23, TRIM37 et PLK4.
« L’intérêt ici est de trouver un traitement ayant un effet thérapeutique plus important, car la toxicité serait limitée aux cellules cancéreuses », explique Holland.
Prochaines étapes
Cette nouvelle étude contribue à l’ensemble des connaissances qui aideront à développer des tests spécifiques ainsi que des thérapies futures, mais il est encore tôt. Avant qu’un nouveau traitement ne soit disponible au public, d’autres études exploratoires devront être réalisées. Si des études de laboratoire supplémentaires s’avèrent positives, des essais cliniques devront avoir lieu pour déterminer la dose optimale et évaluer l’efficacité et la sécurité. Le traitement sera ensuite soumis à un examen réglementaire et à l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA). Tout cela demande des années de travail et de persévérance.
« Les cellules cancéreuses développent une résistance aux thérapies, comme les inhibiteurs de kinases (enzymes) comme PLK4. C’est l’un des plus gros problèmes du cancer », explique Cance. « Cette recherche semble être un mécanisme qui épargne les cellules normales. Le défi sera de développer des traitements qui empêchent les cellules cancéreuses de reprogrammer leurs kinases et de continuer à se développer. »
Selon Cance, cette étude ouvre la voie à différents types de thérapies ciblées contre le cancer et à de nouvelles classes de médicaments contre le cancer qui ne se limiteront pas au cancer du sein. Des thérapies plus sélectives rendront le traitement de tous les types de cancer plus sûr et plus efficace.
Ce que cela signifie pour vous
Si vous ou l’un de vos proches souffrez d’un cancer du sein, cette étude offre l’espoir de traitements personnalisés dans le futur. Sachez que les chercheurs du monde entier travaillent d’arrache-pied pour trouver les meilleurs moyens de cibler et de traiter votre maladie.
Si vous présentez un risque de cancer du sein, parlez-en à votre médecin pour réduire votre risque. Bien que vous ne puissiez pas changer vos gènes ou votre âge, vous pouvez être vigilante quant aux facteurs de risque que vous pouvez contrôler, tels que :
- Limiter la consommation d’alcool
- Réduire l’excès de poids corporel
- Cesser de fumer
- Faire suffisamment d’exercice
- Effectuer des auto-examens mensuels des seins