Le chromosome Philadelphie est une découverte spécifique dans les gènes des globules blancs d’une personne, une découverte qui a des implications pour la leucémie. Elle est le plus souvent évoquée dans le cadre de la « leucémie à chromosome Philadelphie positif ».
Plus précisément, une leucémie pourrait être appelée « leucémie myéloïde chronique (LMC) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) » ou « leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à chromosome Philadelphie positif (Ph+).
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Rappel sur les chromosomes
Dans le noyau de chaque cellule, la molécule d’ADN est emballée dans des structures en forme de fil appelées chromosomes. Chaque chromosome est constitué d’ADN étroitement enroulé autour de protéines appelées histones. À moins qu’une cellule ne se divise en deux, les chromosomes ne sont pas visibles dans le noyau, même au microscope. En effet, dans une cellule qui ne se divise pas, l’ADN n’est pas emballé de manière aussi ordonnée, car il est utilisé par la cellule à de nombreux endroits différents. Cependant, l’ADN qui constitue les chromosomes devient très compact lors de la division cellulaire et est alors visible au microscope sous forme de chromosome.
Chaque chromosome a sa propre forme caractéristique et l’emplacement de gènes spécifiques peut être déterminé en fonction de la forme d’un chromosome. Lorsque tout le matériel génétique d’une cellule humaine est rassemblé, on obtient 23 paires de chromosomes, soit un total de 46 chromosomes dans chaque cellule. En fait, les différentes espèces de plantes et d’animaux ont un nombre différent de chromosomes. Une mouche à fruits, par exemple, possède quatre paires de chromosomes, tandis qu’un plant de riz en a 12 et un chien, 39.
Aperçu
Le chromosome de Philadelphie a une histoire et un contexte, mais à des fins pratiques, il peut être défini comme une anomalie du chromosome 22 dans laquelle une partie du chromosome 9 lui est transférée. En d’autres termes, un morceau du chromosome 9 et un morceau du chromosome 22 se détachent et s’échangent leurs places. Lorsque cet échange a lieu, il provoque des problèmes dans les gènes : un gène appelé « BCR-abl » se forme sur le chromosome 22 où le morceau du chromosome 9 se fixe. Le chromosome 22 modifié est appelé chromosome de Philadelphie .
Les cellules de la moelle osseuse qui contiennent le chromosome Philadelphie sont souvent présentes dans la leucémie myéloïde chronique et parfois dans la leucémie lymphoïde aiguë . Bien que le chromosome Philadelphie soit souvent associé à la LMC et à la LAL, il peut également apparaître dans d’autres contextes, tels que les « translocations variantes de Philadelphie » et la « maladie myéloproliférative chronique à chromosome Philadelphie négatif ».
Comment le chromosome de Philadelphie identifie le cancer
Le chromosome Philadelphie est une modification génétique spécifique qui est devenue une sorte de repère en médecine, utile pour identifier certains cancers par sa présence et d’autres par son absence.
Dans le cadre de leur évaluation, les médecins rechercheront la présence du chromosome Philadelphie pour aider à déterminer si un patient est affecté par des types particuliers de leucémie.
Le chromosome Philadelphie n’est présent que dans les cellules sanguines affectées. En raison des dommages causés à l’ADN, le chromosome Philadelphie produit une enzyme anormale appelée tyrosine kinase. Cette enzyme, associée à d’autres anomalies, provoque une croissance incontrôlable des cellules cancéreuses.
Les médecins rechercheront la présence de cette anomalie lorsqu’ils examineront des échantillons provenant de votre aspiration de moelle osseuse et de votre biopsie pour aider à établir un diagnostic approprié.
L’identification du chromosome Philadelphie dans les années 1960 a permis des avancées majeures dans le traitement de la LMC. Cela a jeté les bases d’une nouvelle ère de traitement de la LMC appelée « inhibiteurs de la tyrosine kinase », tels que Gleevac (mésylate d’imatinib), Sprycel (dasatinib) et Tasigna (nilotinib).
Plus récemment, deux autres inhibiteurs de la tyrosine kinase, Iclusig (Ponatinib) et Bosulif (Bosutinib) ont également été approuvés pour traiter les adultes nouvellement diagnostiqués d’une LMC positive au chromosome Philadelphie (Ph+) en phase chronique. Un troisième médicament, Synribo (Omacetaxine mepesuccinate), est un autre agent non inhibiteur de la tyrosine kinase qui a démontré une activité chez les patients atteints de LMC et est approuvé pour le traitement de la LMC en phase chronique chez les adultes résistants ou intolérants à deux ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase.