Le syndrome de Klinefelter est une maladie génétique qui touche uniquement les hommes . Voici ce que vous devez savoir sur les causes, les symptômes et les options de traitement de cette maladie.
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Qu’est-ce que le syndrome de Klinefelter ?
Le syndrome de Klinefelter est une anomalie génétique qui ne touche que les garçons. Nommé d’après le médecin américain Harry Klinefelter en 1942, le syndrome de Klinefelter touche environ un nouveau-né de sexe masculin sur 500, ce qui en fait une anomalie génétique très courante
Actuellement, le diagnostic est posé en moyenne vers 35 ans et on estime que seulement un quart des hommes atteints du syndrome sont officiellement diagnostiqués. Les signes les plus courants du syndrome de Klinefelter concernent le développement sexuel et la fertilité, bien que la gravité des symptômes puisse varier considérablement d’un homme à l’autre. On estime que l’incidence du syndrome de Klinefelter est en augmentation.
La génétique du syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter est caractérisé par une anomalie des chromosomes ou du matériel génétique qui composent notre ADN.
En général, nous possédons 46 chromosomes, 23 provenant de notre mère et 23 de notre père. Parmi ceux-ci, 44 sont des autosomes et 2 sont des chromosomes sexuels. Le sexe d’une personne est déterminé par les chromosomes X et Y, les hommes ayant un chromosome X et un chromosome Y (disposition XY) et les femmes ayant deux chromosomes X (disposition XX). Chez les hommes, le chromosome Y vient du père et le chromosome X ou Y vient de la mère.
En mettant tout cela ensemble, 46XX fait référence à une femme et 46XY définit un homme.
Le syndrome de Klinefelter est une trisomie, c’est-à-dire une maladie dans laquelle trois chromosomes autosomiques ou sexuels sont présents, plutôt que deux. Au lieu d’avoir 46 chromosomes, les personnes atteintes de trisomie en ont 47 (bien qu’il existe d’autres possibilités avec le syndrome de Klinefelter, évoquées ci-dessous).
De nombreuses personnes connaissent le syndrome de Down. Le syndrome de Down est une trisomie dans laquelle il y a trois chromosomes 21. La disposition serait 47XY (+21) ou 47XX (+21) selon que l’enfant est de sexe masculin ou féminin.
Le syndrome de Klinefelter est une trisomie des chromosomes sexuels. Le plus souvent (environ 82 % du temps), il existe un chromosome X supplémentaire (disposition XXY).
Cependant, chez 10 à 15 % des hommes atteints du syndrome de Klinefelter, on observe une mosaïque, dans laquelle plusieurs combinaisons de chromosomes sexuels sont présentes, comme 46XY/47XXY. (Certaines personnes sont également atteintes du syndrome de Down en mosaïque .)
D’autres combinaisons de chromosomes sexuels telles que 48XXXY ou 49XXXXY sont moins courantes.
Dans le cas du syndrome de Klinefelter en mosaïque, les signes et symptômes peuvent être plus légers, tandis que d’autres combinaisons, telles que 49XXXXY, entraînent généralement des symptômes plus profonds.
Outre le syndrome de Klinefelter et le syndrome de Down, il existe d’autres trisomies humaines .
Causes génétiques du syndrome de Klinefelter – Non-disjonction et accidents de réplication dans l’embryon
Le syndrome de Klinefelter est causé par une erreur génétique aléatoire qui se produit lors de la formation de l’ovule ou du spermatozoïde, ou après la conception.
Le syndrome de Klinefelter est le plus souvent dû à un processus appelé non-disjonction dans l’ovule ou le spermatozoïde pendant la méiose. La méiose est le processus par lequel le matériel génétique est multiplié puis divisé pour fournir une copie du matériel génétique à un ovule ou à un spermatozoïde. Dans une non-disjonction, le matériel génétique est mal séparé. Par exemple, lorsque la cellule se divise pour créer deux cellules (ovules) chacune avec une copie d’un chromosome X, le processus de séparation se fait de manière déséquilibrée de sorte que deux chromosomes X arrivent dans un ovule et que l’autre ovule ne reçoit pas de chromosome X.
(Une condition dans laquelle il y a une absence d’un chromosome sexuel dans l’ovule ou le spermatozoïde peut entraîner des conditions telles que le syndrome de Turner, une « monosomie » qui a la disposition 45, XO.)
La non-disjonction au cours de la méiose dans l’ovule ou le spermatozoïde est la cause la plus fréquente du syndrome de Klinefelter, mais cette affection peut également survenir en raison d’erreurs dans la division (réplication) du zygote après la fécondation.
Facteurs de risque du syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter semble survenir plus fréquemment chez les mères et les pères plus âgés (plus de 35 ans). Une mère qui accouche à plus de 40 ans a deux à trois fois plus de risques d’avoir un bébé atteint du syndrome de Klinefelter qu’une mère qui a 30 ans à la naissance. Nous ne connaissons actuellement aucun facteur de risque du syndrome de Klinefelter qui survient en raison d’erreurs de division après la fécondation
Il est important de noter que même si le syndrome de Klinefelter est un syndrome génétique, il n’est généralement pas « héréditaire » et ne se transmet donc pas dans les familles. Il est plutôt causé par un accident aléatoire au cours de la formation de l’ovule ou du spermatozoïde, ou peu après la conception. Une exception peut être lorsque le sperme d’un homme atteint du syndrome de Klinefelter est utilisé pour une fécondation in vitro (voir ci-dessous).
Symptômes du syndrome de Klinefelter
De nombreux hommes peuvent vivre avec un chromosome X supplémentaire et ne présenter aucun symptôme. En fait, le diagnostic peut être posé pour la première fois chez les hommes âgés de 20, 30 ans ou plus, lorsqu’un bilan d’infertilité révèle le syndrome.
Chez les hommes qui présentent des signes et des symptômes, ceux-ci apparaissent souvent pendant la puberté, lorsque les testicules ne se développent pas comme ils le devraient. Les signes et symptômes du syndrome de Klinefelter peuvent inclure :
- Augmentation mammaire ( gynécomastie ).
- Testicules petits et fermes, parfois non descendus
- Petit pénis .
- Pilosité faciale et corporelle clairsemée.
- Proportions corporelles anormales (généralement la tendance à avoir de longues jambes et un tronc court).
- Déficience intellectuelle – Les troubles de l’apprentissage, en particulier les troubles du langage, sont plus fréquents que chez les personnes non atteintes du syndrome, bien que les tests d’intelligence soient généralement normaux.
- Anxiété, dépression ou trouble du spectre autistique
- Diminution de la libido.
- Infertilité
Diagnostic du syndrome de Klinefelter
Comme nous l’avons déjà mentionné, de nombreux hommes ne se rendent compte qu’ils sont atteints de la maladie de Klinefelter que lorsqu’ils tentent de fonder leur propre famille, car les hommes atteints de cette maladie ne produisent pas de spermatozoïdes et sont donc stériles. Les tests génétiques révèlent la présence d’un chromosome X supplémentaire et constituent le moyen le plus efficace de diagnostiquer la maladie de Klinefelter.
Les analyses de laboratoire révèlent souvent un faible taux de testostérone , généralement de 50 à 75 % inférieur à celui observé chez les hommes ne souffrant pas du syndrome de Klinefelter. Il faut garder à l’esprit qu’il existe de nombreuses causes de faibles taux de testostérone chez les hommes, en plus du syndrome de Klinefelter.
Les gonadotrophines, en particulier l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH), sont élevées et les taux plasmatiques d’estradiol sont généralement augmentés (en raison d’une conversion accrue de la testostérone en estradiol)
Options de traitement pour le syndrome de Klinefelter
La thérapie aux androgènes (types de testostérone) est la forme de traitement la plus courante du syndrome de Klinefelter et peut avoir un certain nombre d’effets positifs, notamment l’amélioration de la libido, la promotion de la pousse des cheveux, l’augmentation de la force musculaire et des niveaux d’énergie et la réduction du risque d’ostéoporose. Bien que le traitement puisse améliorer plusieurs des signes et symptômes du syndrome, il ne rétablit généralement pas la fertilité (voir ci-dessous)
La chirurgie (réduction mammaire) peut être nécessaire en cas d’augmentation mammaire importante (gynécomastie) et peut être très utile d’un point de vue émotionnel.
Syndrome de Klinefelter et infertilité
Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont le plus souvent infertiles, bien que certains hommes atteints du syndrome de Klinefelter en mosaïque soient moins susceptibles de souffrir d’infertilité.
L’utilisation de méthodes de stimulation, telles que la stimulation gonadotrope ou androgénique, comme cela est fait pour certains types d’infertilité masculine, ne fonctionne pas en raison du manque de développement des testicules chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter.
Comme indiqué ci-dessus, la fécondation in vitro peut être réalisée en retirant chirurgicalement les spermatozoïdes des testicules. Bien que des inquiétudes aient été soulevées quant aux effets possibles des spermatozoïdes anormaux, des études plus récentes ont montré que ce risque n’est pas aussi élevé qu’on le pensait auparavant.
L’infertilité chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter soulève des questions émotionnelles, éthiques et morales pour les couples qui n’étaient pas présentes avant l’avènement de la fécondation in vitro. Il est essentiel pour quiconque envisage ces traitements de discuter avec un conseiller en génétique afin de comprendre les risques ainsi que les options de tests avant l’implantation.
Syndrome de Klinefelter et autres problèmes de santé
Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter ont tendance à avoir un nombre de problèmes de santé chroniques supérieur à la moyenne et une espérance de vie plus courte que les hommes qui ne sont pas atteints du syndrome. Cela dit, il est important de noter que des traitements tels que le remplacement de la testostérone sont à l’étude, ce qui pourrait changer ces « statistiques » à l’avenir. Certaines conditions qui sont plus courantes chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter comprennent :
- Cancer du sein – Le cancer du sein chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter est 20 fois plus fréquent que chez les hommes non atteints du syndrome de Klinefelter
- Ostéoporose
- Tumeurs des cellules germinales
- AVC
- Maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé
- Maladie cardiaque congénitale
- Varices
- Thrombose veineuse profonde
- Obésité
- Syndrome métabolique
- Diabète de type 2
- Tremblement
- Maladie cardiaque ischémique
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
Syndrome de Klinefelter – une maladie sous-diagnostiquée
On estime que le syndrome de Klinefelter est sous-diagnostiqué, avec une estimation selon laquelle seulement 25 pour cent des hommes atteints du syndrome reçoivent un diagnostic (car il est souvent diagnostiqué lors d’un examen d’infertilité). Cela peut sembler inoffensif au premier abord, mais de nombreux hommes qui souffrent des signes et symptômes de la maladie pourraient être traités, améliorant ainsi leur qualité de vie. Établir un diagnostic est également important en ce qui concerne le dépistage et la gestion prudente des conditions médicales pour lesquelles ces hommes présentent un risque accru