Table des matières
Principaux points à retenir
- Selon les résultats d’une nouvelle étude, la thérapie aux androgènes s’avère prometteuse comme traitement du cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs.
- La thérapie androgénique implique l’utilisation d’androgènes naturels ou de médicaments androgènes pour inhiber la croissance de la tumeur du sein.
- Les essais cliniques d’un de ces médicaments, Enobosarm, devraient débuter au deuxième trimestre 2021.
Des chercheurs de l’Université d’Adélaïde en Australie du Sud ont identifié un nouveau traitement potentiel pour le cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs, qui repose sur la manipulation des niveaux d’hormones sexuelles.
L’étude s’intéresse aux androgènes, généralement considérés comme des hormones sexuelles mâles mais que l’on trouve également à des niveaux plus faibles chez les femmes, comme traitement potentiel du cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs. L’étude de janvier a été publiée dans la revue Medicine .
« Compte tenu des avantages en termes de qualité de vie et de l’efficacité de cette stratégie de traitement à plusieurs stades de la maladie dans notre étude, nous espérons traduire ces résultats en essais cliniques en tant que nouvelle classe de thérapie endocrinienne pour le cancer du sein », explique à Health Life Guide l’un des auteurs de l’étude, Wayne Tilley, PhD, directeur des Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories à l’Adelaide Medical School.
Ce que cela signifie pour vous
Si vous souffrez d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs, une autre option thérapeutique pourrait s’offrir à vous dans les années à venir : l’androgénothérapie. L’androgénothérapie a peu d’effets secondaires et permet de traiter les cancers du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs qui ne répondent pas aux thérapies endocriniennes traditionnelles.
Le rôle des hormones sexuelles
Les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs (c’est-à-dire des cancers du sein qui possèdent soit des récepteurs d’œstrogènes, soit des récepteurs de progestérone, soit les deux) représentent environ les deux tiers de tous les cancers du sein
Les cancers du sein à récepteurs hormonaux négatifs (c’est-à-dire qui ne possèdent ni récepteurs d’œstrogènes ni récepteurs de progestérone) représentent le tiers restant.
L’œstrogène, la progestérone et les androgènes tels que la testostérone et l’androstènedione sont des hormones sexuelles, ce qui signifie qu’elles stimulent le développement sexuel et la reproduction humaine. Ces trois hormones sont présentes chez les hommes et les femmes, mais à des degrés différents.
Mais si les hormones sexuelles sont nécessaires à une croissance et un développement normaux, elles peuvent aussi déclencher le type de division cellulaire effrénée qui provoque le cancer. L’activité excessive des œstrogènes, par exemple, est la base biologique du cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs
Cette relation a inspiré de nombreuses approches thérapeutiques, notamment la thérapie endocrinienne. Les thérapies endocriniennes actuelles, également appelées thérapies hormonales, impliquent l’utilisation de médicaments tels que les inhibiteurs de l’aromatase pour réduire les concentrations d’œstrogènes ou de progestérone dans l’organisme. Ils sont souvent prescrits pour réduire le risque de récidive.
Pourtant, ces traitements sont loin d’être totalement efficaces. La résistance aux thérapies endocriniennes actuelles est, selon Tilley, la « principale cause de mortalité par cancer du sein ».
Trouver un traitement alternatif
À la recherche d’une alternative, les chercheurs ont commencé à étudier l’utilisation des androgènes pour traiter le cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs. Leurs travaux se sont appuyés sur des décennies d’histoire médicale. Autrefois utilisée en premier recours, la thérapie aux androgènes est tombée en désuétude après les années 1980, en partie à cause de ses effets masculinisants, explique Tilley. La confusion généralisée sur le rôle des androgènes dans le développement du cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs a encore compliqué les choses sur le plan médical.
En plus des récepteurs aux œstrogènes, les cancers du sein à récepteurs aux œstrogènes positifs expriment des récepteurs aux androgènes. Une fois cette découverte faite, les scientifiques de l’époque se sont retrouvés face à un dilemme : les androgènes étaient-ils bénéfiques ou néfastes pour le cancer du sein à récepteurs aux œstrogènes positifs ? Le débat sur la bonne réponse fait rage depuis lors.
Étant donné que l’œstrogène et la progestérone favorisent la croissance et que les androgènes l’inhibent, il serait logique que l’augmentation des niveaux d’androgènes ait un effet négatif sur la taille de la tumeur.
En utilisant à la fois des modèles de lignées cellulaires et des modèles dérivés de patients, les chercheurs ont montré que l’activation des récepteurs aux androgènes avait un impact « antitumoral puissant » sur les cancers du sein positifs aux récepteurs aux œstrogènes, y compris ceux qui n’avaient pas répondu de manière adéquate à la thérapie endocrinienne.
En fait, selon Tilley, « la thérapie activatrice des récepteurs aux androgènes a systématiquement surpassé la thérapie standard ciblant les récepteurs aux œstrogènes dans tous les modèles précliniques ». Les résultats de l’étude montrent également que la désactivation des récepteurs aux androgènes n’a eu aucun impact sur le cancer du sein positif aux récepteurs aux œstrogènes, résolvant ainsi le débat 30 ans après son début.
« Notre recherche publiée dans Nature Medicine montre que le récepteur des androgènes doit être activé et non bloqué, résolvant ainsi une controverse majeure qui a entravé la mise en œuvre d’une stratégie clinique rationnelle pour l’utilisation de médicaments androgènes qui activent le récepteur des androgènes comme traitement du cancer du sein », explique Tilley.
L’avenir du traitement
Les récepteurs aux androgènes peuvent être activés par des androgènes naturels ou des médicaments androgènes (imitant les androgènes). Des essais cliniques sur l’un de ces médicaments, Enobosarm, sont prévus pour le deuxième trimestre 2021. En plus de prévenir la progression du cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs, les médicaments androgènes peuvent améliorer la santé mentale, renforcer les os et développer les muscles
Ainsi, la thérapie androgénique représente « une nouvelle forme de thérapie endocrinienne qui fonctionne sans les effets secondaires débilitants des thérapies endocriniennes standard actuelles » comme les douleurs articulaires et les bouffées de chaleur, explique Tilley. Elle devra initialement être utilisée en association avec « des inhibiteurs endocriniens ou des inhibiteurs de l’enzyme CDK4/6 standard », ajoute-t-il.
Lorsqu’elle sera largement disponible, la thérapie aux androgènes sera accueillie à bras ouverts. Les personnes ayant subi un traitement ou ayant survécu à un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs affirment qu’il existe un besoin urgent d’options thérapeutiques supplémentaires. Si les résultats de cette nouvelle étude aboutissent finalement à de nouveaux traitements, d’autres traitements pour d’autres pathologies liées aux œstrogènes, notamment les accidents vasculaires cérébraux, la coagulation sanguine et les maladies cardiaques, pourraient suivre