La FDA approuve le remdesivir comme premier traitement contre le COVID-19

. Il s’agit du premier médicament officiellement approuvé par la FDA pour le COVID-19.

La FDA avait précédemment accordé une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour le remdesivir, mais pas une approbation complète. La première EUA, délivrée le 1er mai, indiquait que le remdesivir pouvait être utilisé chez les patients hospitalisés atteints d’une forme grave de COVID-19. L’EUA a été rééditée le 28 août, étendant l’utilisation aux adultes et aux enfants hospitalisés présentant des cas confirmés ou suspects de COVID-19, quelle que soit la gravité de leur maladie.

Bien que le médicament soit désormais approuvé, cette autorisation ne s’étend pas à tous les groupes. Les patients doivent peser au moins 40 kilogrammes (kg) pour recevoir du remdesivir. Afin de continuer à proposer le médicament aux patients pédiatriques couverts par la première EUA lorsque cela est nécessaire, la FDA a réédité une autre EUA pour l’utilisation du remdesiver dans les cas suivants :

• Patients pédiatriques hospitalisés pesant entre 3,5 kg et moins de 40 kg
• Patients pédiatriques hospitalisés âgés de moins de 12 ans et pesant au moins 3,5 kg

« La FDA s’engage à accélérer le développement et la mise à disposition de traitements contre la COVID-19 pendant cette urgence de santé publique sans précédent », a déclaré le commissaire de la FDA, le Dr Stephen M. Hahn, dans un communiqué. « L’approbation d’aujourd’hui est étayée par des données issues de plusieurs essais cliniques que l’agence a rigoureusement évalués et représente une étape scientifique importante dans la pandémie de COVID-19. Dans le cadre du  programme d’accélération du traitement du coronavirus de la FDA , l’agence continuera à aider à proposer de nouveaux produits médicaux aux patients dès que possible, tout en déterminant s’ils sont efficaces et si leurs avantages l’emportent sur leurs risques. »

Remdesivir et COVID-19

Le remdesivir a fait la une des journaux au printemps lorsque des chercheurs du Texas ont identifié le médicament intraveineux comme « la thérapie la plus prometteuse » contre le COVID-19 malgré des données cliniques limitées 

Lorsque le SARS-CoV-2 est apparu, les chercheurs ont obtenu des résultats prometteurs après avoir testé le remdesivir sur le virus en laboratoire, et les essais cliniques ont commencé peu de temps après, explique Matthew D. Hall, Ph. D. , qui travaille au National Center for Advancing Translational Sciences des National Institutes of Health. Il a contribué à la création du portail OpenData COVID-19 pour partager les données et les expériences de réutilisation des médicaments liés au COVID-19 pour tous les médicaments approuvés.

« La plupart des médicaments approuvés nécessitent en moyenne 15 ans et quelques milliards de dollars pour être développés », explique Hall à Health Life Guide. « Mais nous n’avions pas 15 ans ; nous n’avions même pas 15 semaines. »

Hall dit que lui et son équipe ont été chargés d’évaluer les ressources existantes.

« Nous avons dû chercher des médicaments qui étaient déjà disponibles et qui étaient approuvés pour traiter d’autres maladies ou qui étaient en cours de développement pour traiter d’autres maladies », explique-t-il. « Ils ne sont peut-être pas encore approuvés, mais nous espérons qu’ils ont été testés sur des humains et que nous savons qu’ils sont sans danger. Nous avons la chance de disposer de nombreux médicaments antiviraux. Parmi ceux qui sont approuvés, ou candidats-médicaments, le remdesivir semble avoir été le plus actif, ce qui explique pourquoi il pourrait passer très rapidement aux essais cliniques. »

La FDA a initialement accordé une autorisation d’utilisation d’urgence le 1er mai pour permettre aux patients adultes hospitalisés atteints d’une forme grave de COVID-19 d’être traités avec du remdesivir. Une personne atteinte d’une forme grave de COVID-19 a été définie comme :

• Un patient avec une saturation en oxygène inférieure ou égale à 94 %
• Un patient nécessitant un supplément d’oxygène
• Un patient nécessitant une ventilation mécanique
• Un patient nécessitant une oxygénation par membrane extracorporelle

L’extension de l’autorisation d’utilisation d’urgence a permis de rendre le médicament accessible aux patients à des stades plus précoces ou atteints de cas plus légers de la maladie, et cette autorisation ne devrait qu’accroître sa disponibilité. Selon Hall, les patients n’ont pas besoin d’être inscrits dans le cadre d’un essai clinique pour recevoir le traitement, ce qui améliore l’accès aux personnes vivant dans des communautés rurales qui ne vivent pas à proximité d’installations de recherche.

« Je pense que nous sommes tous d’accord pour dire qu’il serait bon que les personnes qui sont un peu malades à la maison prennent un antiviral pour éradiquer le virus de leur corps plus tôt afin de s’assurer qu’elles ne tombent pas plus malades plus tard », explique Hall. « À l’heure actuelle, il faut attendre d’être suffisamment malade pour être hospitalisé pour recevoir du remdesivir. Il serait formidable de s’assurer que ces personnes ne soient jamais suffisamment malades pour aller à l’hôpital en leur donnant un antiviral plus tôt, comme le Tamiflu pour la grippe, (où) vous allez chez le médecin, prenez la pilule et cela réduira la durée de votre maladie. »

Qui devrait prendre du Remdesivir ?

La population de patients optimale, la posologie et la durée du traitement du remdesivir ne sont pas connues. Dans une fiche d’information destinée aux prestataires de soins de santé, la FDA propose les recommandations suivantes :

• Pour les adultes et les patients pédiatriques pesant 40 kg et plus, la dose recommandée est de 200 mg le jour 1, suivie de doses ultérieures de 100 mg.
• Pour les patients pédiatriques pesant entre 3,5 kg et 40 kg, la dose recommandée est de 5 mg/kg le jour 1, suivie de doses ultérieures de 2,5 mg/kg.
• Pour les patients ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive et/ou d’oxygénation par membrane extracorporelle, la durée totale de traitement recommandée est de 5 jours.
• Pour les patients nécessitant une ventilation mécanique invasive et/ou une oxygénation par membrane extracorporelle, la durée totale de traitement recommandée est de 10 jours.
• Si un patient ne présente pas d’amélioration clinique, le traitement peut être prolongé jusqu’à 5 jours supplémentaires pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu’à 10 jours.

Gilead Sciences travaille à l’augmentation de la production et de la distribution du remdesivir, qui est considéré comme un médicament expérimental et n’est actuellement approuvé pour aucune indication.

Essais cliniques et résultats préliminaires

La décision de la FDA d’approuver le remdesivir est basée sur les résultats de recherche de quelques essais cliniques et a suscité des opinions mitigées au sein de la communauté médicale.

« Ce que je pense d’un médicament ou d’un candidat médicament n’a pas vraiment d’importance », déclare Hall. « Ce qui compte vraiment, ce sont les données issues d’un essai clinique bien contrôlé. La FDA n’aurait pas élargi le champ d’application de l’EUA si elle n’avait pas pensé que cela pourrait être bénéfique pour davantage de patients. »

Dans une étude publiée le 29 avril dans The Lancet, un groupe de médecins et de chercheurs a mené un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo auprès de 237 patients adultes atteints d’une forme grave de COVID-19 dans 10 hôpitaux du Hubei, en Chine. Ils ont découvert que le remdesivir aidait à accélérer la guérison.

« Bien que cela ne soit pas statistiquement significatif, les patients recevant du remdesivir ont eu un temps d’amélioration clinique numériquement plus rapide que ceux recevant un placebo parmi les patients dont la durée des symptômes était de 10 jours ou moins », écrivent les auteurs.

Une étude financée par le gouvernement américain a publié ses résultats préliminaires le 22 mai dans le New England Journal of Medicine, issus d’un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo portant sur 1 063 patients atteints de COVID-19. Les chercheurs ont constaté que les patients ayant reçu un traitement de 10 jours au remdesivir avaient un temps de récupération plus court que ceux ayant reçu un placebo, avec une médiane de 11 jours contre 15 jours

« Ces résultats préliminaires soutiennent l’utilisation du remdesivir chez les patients hospitalisés pour COVID-19 et nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire », écrivent les auteurs. « Cependant, compte tenu du taux de mortalité élevé malgré l’utilisation du remdesivir, il est clair que le traitement par un médicament antiviral seul ne sera probablement pas suffisant. » 

Le 21 août, le Journal of the American Medical Association a publié les résultats d’un essai randomisé de phase 3 portant sur 584 patients hospitalisés pour une pneumonie modérée due au COVID-19. Le fabricant de remdesivir Gilead Sciences a parrainé cet essai dans 105 hôpitaux aux États-Unis, en Europe et en Asie. Les patients ont reçu soit un traitement de 5 ou 10 jours de remdesivir, soit des soins standard. Les chercheurs n’ont constaté aucune différence dans les résultats parmi le groupe de 10 jours, et peu de différences significatives parmi le groupe de 5 jours.

Les trois études ont été confrontées à des limites différentes et à des différences de conception importantes. Il n’est donc pas juste de procéder à une comparaison entre des résultats identiques. Cependant, cela soulève des questions sur la réplication des résultats, une caractéristique de la recherche clinique.

« Il existe désormais trois [essais contrôlés randomisés] du remdesivir chez des patients hospitalisés avec des résultats différents, ce qui soulève la question de savoir si les divergences sont des artefacts des choix de conception de l’étude, y compris des populations de patients, ou si le médicament est moins efficace qu’espéré », ont écrit les chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Pittsburgh dans un éditorial publié dans le Journal of the American Medical Association le 21 août. « Il semble donc prudent de mener d’urgence de nouvelles évaluations du remdesivir dans des essais contrôlés randomisés à grande échelle conçus pour répondre aux incertitudes résiduelles et éclairer une utilisation optimale. »

Quelle est la prochaine étape pour le Remdesivir ?

D’autres essais cliniques sont en cours, selon le site Internet de Gilead Sciences . La société en est également à la première phase de développement pour formuler le remdesivir sous forme d’inhalateur.

Selon Hall, la communauté internationale a relevé le défi, mais la recherche d’un médicament contre le SRAS-CoV-2 a été compliquée par le fait qu’il n’existe aucun traitement contre les coronavirus humains. Les récentes épidémies de SRAS et de MERS ont été combattues par des mesures de santé publique, et non par des traitements.

« Nous avons eu beaucoup de chance que le remdesivir existe », déclare Hall. « Nous avons eu de la chance qu’il ait été développé pour le virus Ebola. Nous avons eu de la chance qu’il soit désormais disponible pour être testé sur des humains. Car si vous soustrayez le remdesivir de l’équation, je ne sais pas quelle est la meilleure solution. Il n’existe aucun autre médicament approuvé pour traiter l’infection par le SARS-CoV-2. »

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