On pense que certaines formes d’arthrite sont causées par une prédisposition génétique et un événement déclencheur. Par exemple, les chercheurs ont déterminé qu’environ 40 % des personnes atteintes de psoriasis ou d’arthrite psoriasique ont des antécédents familiaux de ces maladies impliquant des parents au premier degré. Des études familiales ont montré que l’arthrite psoriasique est 55 fois plus susceptible de se développer chez les parents au premier degré des personnes atteintes de la maladie que chez les témoins non apparentés.
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Dans les études génétiques, le terme concordance désigne le degré de similarité entre jumeaux en ce qui concerne la présence ou l’absence d’une maladie ou d’un trait. Le taux de concordance pour le rhumatisme psoriasique (30 %) est significativement plus élevé que pour le psoriasis (7 %). Des études sur les jumeaux atteints de psoriasis ont démontré un taux de concordance élevé entre les jumeaux identiques et les jumeaux fraternels.
Identifier les gènes associés à la prédisposition à une maladie spécifique n’est pas une mince affaire. Cela peut impliquer :
- Études d’agrégation familiale : recherche du regroupement d’une maladie au sein des familles.
- Analyse de ségrégation : déterminer si un gène majeur est lié à la distribution d’un trait phénotypique spécifique (c’est-à-dire un trait observable).
- Analyse de liaison : identification de l’association d’hérédité entre les gènes en fonction de leur emplacement sur un chromosome.
- Analyse d’association : découverte de relations à partir de données, dans ce cas, recherche de gènes candidats ou de régions du génome qui contribuent à une maladie spécifique.
- Études fonctionnelles pour caractériser les gènes : Étude des variations naturelles ou des perturbations fonctionnelles expérimentales qui affectent les gènes, les chromosomes, etc.
Cela semble compliqué et déroutant ? C’est vrai, tout comme la nomenclature. Mais voyons ce qui a été découvert.
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HLA (antigène leucocytaire humain)
La découverte du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) sur le chromosome 6 a été déterminante pour l’étude des facteurs génétiques dans le rhumatisme psoriasique. Plusieurs facteurs génétiques ont été identifiés. Il existe une association bien connue entre la région HLA (antigène leucocytaire humain) du CMH reconnue comme HLA-C, et plus particulièrement HLA-Cw6, et la susceptibilité au psoriasis. L’association avec HLA-Cw6 est légèrement plus faible dans le rhumatisme psoriasique, où HLA-B27 est plus fortement associé (en particulier chez les personnes présentant des manifestations spinales du rhumatisme psoriasique), tout comme HLA-B38 et HLA-B39. HLA-Cw6 est associé à une apparition plus précoce du psoriasis (moins de 40 ans) ainsi qu’à une maladie plus grave. Parmi les autres antigènes HLA, on sait que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 et HLA-Cw*0602 sont plus fréquents chez les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique que dans la population générale
Les allèles suivants (une des deux ou plusieurs formes alternatives d’un gène qui se développent par mutation, trouvés au même endroit sur un chromosome) se sont avérés significativement associés à l’arthrite psoriasique par rapport au psoriasis : B*8, B*27, B*38 et C*06. Il existe également des haplotypes HLA (un groupe de gènes hérités ensemble d’un seul parent) associés à l’arthrite psoriasique : B*18, C*07, B*27, B38 et B*8.
Bien que l’on considère que le HLA-B27 a la valeur prédictive la plus élevée de l’arthrite psoriasique par rapport au psoriasis, ce n’est pas une certitude. La fréquence du HLA-B27 est plus élevée dans la spondylarthrite ankylosante et l’arthrite réactive que dans l’arthrite psoriasique. Il convient également de mentionner que de nombreuses personnes atteintes de psoriasis et d’une des spondylarthropathies sont négatives pour le HLA-B27. De plus, de nombreuses personnes atteintes d’arthrite psoriasique qui sont positives pour le HLA-B27 ne présentent pas d’atteinte rachidienne.
Certaines études ont montré une association entre l’arthrite psoriasique et HLA-DR4, un antigène connu pour être associé à la polyarthrite rhumatoïde . Les allèles diffèrent toutefois entre les deux maladies, HLA-DRB1*0401 étant moins fréquent chez les personnes atteintes d’arthrite psoriasique qui sont positives pour HLA-DRB1*04 que chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde. L’inverse est vrai pour HLA-DRB1*0402, qui est plus fréquent dans l’arthrite psoriasique que dans la polyarthrite rhumatoïde. D’autres gènes de la région du CMH ont également été étudiés.
GWAS (analyses d’association du génome entier)
Les analyses d’association pangénomique (GWAS) analysent les variantes génétiques communes chez différentes personnes dans le but de déterminer si une variante est associée à un trait. Selon Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 gènes ont atteint une signification pangénomique et ils représentent environ 22 % de l’héritabilité du psoriasis. Les gènes identifiés par GWAS qui sont considérés comme importants dans le psoriasis comprennent HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL et ERAP1. Les gènes identifiés par GWAS qui sont importants dans l’arthrite psoriasique comprennent HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 et REL.
Un mot de Health Life Guide
Si un membre de votre famille est atteint de rhumatisme psoriasique, il peut être inquiétant d’apprendre que des études ont montré que le risque de développer cette maladie est 55 fois plus élevé. Armez-vous des bonnes connaissances. Vous avez peut-être des idées fausses sur cette maladie que les faits peuvent vous aider à clarifier et à réduire vos inquiétudes. Et, bien sûr, maintenez une communication ouverte avec votre professionnel de la santé.