L’insensibilité aux androgènes est un terme générique pour un certain nombre de maladies génétiques dans lesquelles le corps ne réagit pas de manière appropriée à la testostérone et aux autres androgènes. Les causes des syndromes d’insensibilité aux androgènes (SIA) sont multiples. Cependant, ces maladies peuvent être globalement divisées en syndromes d’insensibilité partielle aux androgènes (SIP) et syndromes d’insensibilité complète aux androgènes (SIC). Dans le cas d’une insensibilité partielle aux androgènes, le corps a une sensibilité limitée aux androgènes. Dans le cas d’une insensibilité complète aux androgènes, le corps ne peut pas du tout réagir aux androgènes. Il existe également des syndromes d’insensibilité légère aux androgènes (SIM).
Les syndromes d’insensibilité aux androgènes font partie de la catégorie plus large des troubles du développement sexuel ou différences de développement sexuel (DSD). Ces troubles sont également connus sous le nom d’intersexualité. Bien que ce terme soit tombé en désuétude, l’intersexualité est plus facile à comprendre pour certaines personnes. Les personnes atteintes de DSD ont des caractéristiques physiques qui se situent entre celles du mâle et celles du femelle.
Les syndromes d’insensibilité aux androgènes sont des DSD, car l’insensibilité aux androgènes affecte le développement sexuel du corps. On apprend généralement aux gens que le sexe est déterminé par les chromosomes : soit les individus ont des chromosomes XY masculins, soit des chromosomes XX féminins. Cependant, ce n’est pas aussi simple. Le sexe est déterminé non seulement par la présence de chromosomes sexuels particuliers, mais aussi par leur fonction. Il est également déterminé par la façon dont le corps réagit à ces hormones sexuelles. Par exemple, une personne peut naître avec des chromosomes XY mais être une femme. Comment cela se produit-il ? Lorsqu’une personne est atteinte du syndrome d’insensibilité aux androgènes complet.
Les hormones sexuelles sont également appelées hormones stéroïdes et comprennent l’œstrogène et la testostérone. Le groupe masculinisant des hormones stéroïdes est connu sous le nom d’androgènes ( andro est le préfixe grec pour mâle). Cette catégorie comprend la testostérone, la dihydrotestostérone (DHT) , l’androstènedione et la déhydroépiandrostérone (DHEA) . Lorsqu’une personne est insensible aux androgènes, elle est moins sensible aux signaux de masculinité.
L’insensibilité aux androgènes est une maladie relativement rare. On estime qu’elle touche environ 13 personnes sur 100 000. L’insensibilité totale aux androgènes touche un nouveau-né de sexe masculin sur 20 000 à 64 000. La prévalence de l’insensibilité partielle aux androgènes n’est pas connue.
Table des matières
Symptômes
Historiquement, le syndrome d’insensibilité aux androgènes était connu sous le nom de syndrome de féminisation testiculaire . En effet, il n’était souvent découvert que lorsque des femmes apparemment normales n’avaient pas encore eu leurs premières règles . Lorsque ces filles continuaient à ne pas avoir de règles, on a découvert que certaines d’entre elles avaient des testicules au lieu d’ovaires. Ce n’est que plus tard qu’on a découvert que l’insensibilité aux androgènes était causée par des mutations du gène du récepteur des androgènes.
Les symptômes de l’insensibilité aux androgènes dépendent du type. Les personnes présentant une insensibilité totale aux androgènes sont des femmes XY. Comme leur corps ne réagit pas du tout à la testostérone, elles naissent avec des organes génitaux féminins d’apparence normale. Par conséquent, l’insensibilité totale aux androgènes peut ne pas être diagnostiquée avant la puberté. Lorsque ces filles atteignent la puberté, elles n’ont pas de règles. C’est parce qu’elles n’ont pas d’utérus. Elles n’ont pas non plus de poils pubiens ou sous les aisselles, car la croissance de ces poils est contrôlée par la testostérone. Elles peuvent être plus grandes que les autres filles, mais ont généralement un développement mammaire normal. Comme elles n’ont pas d’utérus, elles sont stériles.
Les symptômes de l’insensibilité partielle aux androgènes sont plus variables. À la naissance, les individus peuvent avoir des organes génitaux qui semblent presque entièrement féminins ou presque normalement masculins. Ils peuvent également apparaître n’importe où entre les deux. Les symptômes de l’insensibilité partielle aux androgènes chez les individus caractérisés comme étant de sexe masculin à la naissance comprennent :
- Micropénis
- Hypospadias : ouverture de l’urètre au milieu du pénis plutôt qu’à son extrémité. Il s’agit d’une malformation congénitale courante, qui touche un garçon sur 150 à 300 naissances.
- Cryptorchidie : les testicules ne contiennent que peu ou pas de cellules germinales. Les personnes atteintes de cryptorchidie sont plus susceptibles de développer un cancer des testicules .
- Croissance des seins pendant la puberté
Les personnes atteintes de PAIS qui sont considérées comme des femmes à la naissance peuvent avoir un clitoris élargi qui grandit au moment de la puberté. Elles peuvent également avoir des lèvres fusionnées au moment de la puberté. Pour comprendre cela, il est utile de savoir que les lèvres et le scrotum sont des structures homologues. Cela signifie qu’ils proviennent du même tissu. Cependant, ils se développent différemment en fonction de l’exposition aux hormones. Le pénis et le clitoris sont également des structures homologues.
Les hommes présentant une légère insensibilité aux androgènes se développent généralement normalement pendant l’enfance et l’adolescence. Cependant, ils peuvent souffrir de gynécomastie (augmentation mammaire masculine). Ils peuvent également avoir une fertilité réduite.
Causes
L’insensibilité aux androgènes est causée par des mutations dans le gène du récepteur des androgènes. Il s’agit donc d’une maladie héréditaire qui se transmet dans les familles en tant que trait lié au chromosome X. Cela signifie qu’elle se produit sur le chromosome X et suit la lignée maternelle. Plus d’un millier de mutations ont été identifiées à ce jour.
Diagnostic
Le diagnostic initial d’insensibilité aux androgènes est généralement basé sur les symptômes. Souvent, l’insensibilité complète aux androgènes n’est diagnostiquée qu’à la puberté. L’absence de sang menstruel associée à une croissance mammaire normale et à une absence de poils pubiens et axillaires doit amener les médecins à suspecter un syndrome inflammatoire chronique de l’utérus (SIC). L’absence de sang menstruel peut également être le déclencheur qui permet aux médecins de déterminer qu’une jeune femme n’a pas d’utérus lors d’une échographie ou d’autres examens.
L’insensibilité partielle aux androgènes peut être diagnostiquée beaucoup plus tôt. Si les organes génitaux sont clairement ambigus au moment de la naissance, un certain nombre de tests peuvent être effectués. Il s’agit notamment d’un caryotype ou d’un décompte des chromosomes. Les taux d’hormones peuvent également être testés. Chez les hommes adultes, une analyse du sperme peut être effectuée.
À la naissance, les taux de testostérone et d’hormone lutéinisante (LH) sont généralement légèrement plus élevés que ceux des hommes normaux, tant chez les personnes atteintes de CAIS que de PAIS. Pendant la puberté, les taux de testostérone et de LH sont généralement normaux ou légèrement élevés chez les personnes atteintes de PAIS. Cependant, les personnes atteintes de CAIS auront des taux très élevés. Cela est dû au fait que la production d’hormones est contrôlée par des boucles de rétroaction négative . Chez les personnes atteintes de CAIS, il n’existe aucun mécanisme de rétroaction.
D’autres tests peuvent inclure une biopsie des gonades. Chez tous les individus présentant une insensibilité aux androgènes, les testicules seront plutôt que les ovaires. Il est également possible de rechercher des mutations dans les gènes des récepteurs aux androgènes. Cependant, bien qu’il s’agisse d’un marqueur relativement fiable pour le CAIS, il ne l’est pas pour le PAIS. Seule une fraction des mutations à l’origine du PAIS a été identifiée à ce jour.
Traitement
Les personnes présentant une insensibilité totale aux androgènes n’ont généralement pas besoin de traitement avant la puberté. L’exception est si leurs testicules provoquent une gêne ou s’ils sont palpables dans la paroi abdominale. Après la puberté, les testicules sont généralement retirés. Cela réduit le risque que les jeunes femmes développent un cancer des testicules à l’âge adulte. Les femmes peuvent également avoir besoin d’un soutien psychologique concernant leur identité. De plus, certaines peuvent avoir besoin de subir une dilatation pour augmenter la profondeur du vagin, comme dans le cas du MRKH .
Le traitement de l’insensibilité partielle aux androgènes est plus variable. Historiquement, les personnes présentant des organes génitaux ambigus étaient soumises à des interventions chirurgicales génitales. Ces interventions visaient généralement à rendre les organes génitaux plus féminins. Cependant, elles avaient des effets permanents sur la capacité des personnes à ressentir une satisfaction sexuelle. Par conséquent, ces interventions ne sont plus utilisées par défaut.
Chez les personnes qui paraissent de sexe féminin à la naissance, le traitement du syndrome de l’anus post-partum est le même que celui du syndrome de l’anus post-partum. Toutefois, les testicules peuvent être retirés avant la puberté pour empêcher l’élargissement du clitoris et la fusion des lèvres. Les personnes qui ont un pénis se voient généralement attribuer une identité de genre masculin et la conservent. Cela est probablement dû, au moins en partie, au fait que le développement du genre dans le cerveau est également sensible aux androgènes. Cependant, chez ces personnes également, les gonades sont généralement retirées à la fin de l’adolescence, en raison d’un risque élevé de cancer.
Les personnes atteintes d’un syndrome d’Asperger peuvent également bénéficier d’un traitement hormonal substitutif, généralement sous forme d’œstrogènes. En effet, les hormones sexuelles jouent un rôle dans de nombreux domaines de la santé, notamment la santé osseuse. Les personnes atteintes d’un syndrome d’Asperger peuvent avoir un développement osseux suffisant grâce à leur testostérone testiculaire.
Chaperon
Les personnes atteintes d’insensibilité aux androgènes ont généralement de bons résultats physiques. Cependant, l’insensibilité aux androgènes peut être associée à des problèmes psychosociaux. Les jeunes diagnostiqués avec une insensibilité aux androgènes peuvent avoir des questions sur leur genre et leur identité sexuelle. Ils peuvent avoir besoin d’aide pour comprendre que le sexe et le genre ne sont pas aussi simples qu’on le leur a appris à l’école.
De plus, il peut être difficile pour tout individu de faire face à l’infertilité. Pour certaines personnes, apprendre qu’elles ne pourront jamais avoir d’enfants biologiques peut être dévastateur. Elles peuvent remettre en question leur féminité et/ou leur masculinité. Elles peuvent également se demander si elles pourront un jour avoir une relation réussie. Il peut donc être utile de rechercher du soutien, soit auprès d’autres personnes souffrant de conditions similaires, soit auprès d’autres personnes confrontées à une infertilité permanente. Il existe un certain nombre de groupes de soutien disponibles dans tout le pays, en ligne et en personne.
Un mot de Health Life Guide
La chose la plus importante à savoir sur le syndrome d’insensibilité aux androgènes est peut-être qu’un diagnostic n’est pas une urgence. Si vous ou votre enfant avez reçu un diagnostic de SIA, vous n’avez rien à faire pour le moment. Vous pouvez prendre le temps de faire vos propres recherches et de prendre vos propres décisions. Les personnes atteintes d’insensibilité aux androgènes ne sont généralement pas en meilleure ou moins bonne santé que les autres, elles sont juste un peu différentes.