Qu’est-ce que le syndrome de Phelan-McDermid ?

Le syndrome de Phelan-McDermid (SPM) est une maladie génétique rare également appelée syndrome de délétion 22q13. Les personnes atteintes de cette maladie présentent généralement des signes et des symptômes dès l’âge de 6 mois. Les premiers symptômes courants comprennent un mauvais contrôle de la tête, des retards de développement et de langage, une diminution du tonus musculaire, etc.

Le syndrome a été décrit pour la première fois en 1985 dans la littérature médicale. En 1988, lors d’une réunion de la Society of Human Genetics, un groupe de médecins a souligné le cas d’un patient chez qui il manquait une partie du bras long du chromosome 22. En 2002, un groupe de parents a suggéré que le nom officiel du syndrome soit le syndrome Phelan-McDermid, en l’honneur de la Dre Katy Phelan et de la chercheuse Heather McDermid de l’Université de l’Alberta. En 2003, le syndrome de délétion 22q13 est devenu officiellement connu sous le nom de syndrome Phelan-McDermid.

Cet article couvrira les premiers signes et symptômes du syndrome de Phelan-McDermid ainsi que le diagnostic, les causes et le traitement.

Quelle est la rareté du syndrome de Phelan-McDermid ?

À l’heure actuelle, on ne sait pas exactement combien de personnes souffrent de ce trouble. En 2017, plus de 1 500 personnes s’étaient inscrites auprès de la Phelan-McDermid Syndrome Foundation (PMSF) à Venice, en Floride. Cependant, ce chiffre ne tient pas compte de l’incidence mondiale du syndrome prémenstruel, car toutes les familles ne s’inscrivent pas au registre. Le syndrome prémenstruel touche probablement autant les hommes que les femmes.

Syndrome de Phelan-McDermid

Très bien / JR Bee

Symptômes du syndrome de Phelan-McDermid

La plupart des enfants atteints du syndrome prémenstruel grandissent normalement in utero et immédiatement après la naissance. Les enfants atteints du syndrome prémenstruel sont plus susceptibles de présenter des signes et des symptômes au cours des six premiers mois de leur vie.

Les parents peuvent remarquer que leur enfant a des difficultés à se retourner, à s’asseoir ou à marcher. Ces symptômes observables incitent souvent les parents à demander conseil à leur médecin pour savoir pourquoi leur enfant n’est pas en mesure d’atteindre ces étapes de développement.  

Les symptômes et leur gravité diffèrent d’une personne à l’autre, mais il existe certaines caractéristiques communes associées au syndrome prémenstruel :

  • Faible tonus musculaire chez les nouveau-nés, également appelé hypotonie néonatale
  • Mauvais contrôle de la tête
  • Un cri faible
  • Retard ou absence de parole
  • Retards de développement dans plusieurs domaines appelés retards globaux de développement (RGD)
  • Anomalies des structures faciales, telles qu’une forme de tête plus longue que prévu, des yeux enfoncés, de grandes oreilles, etc.
  • Mains grandes et charnues
  • Déformations des ongles des pieds
  • Capacité réduite à transpirer
  • Moins fréquemment, des malformations du cœur ou des reins

À mesure que l’enfant grandit, d’autres symptômes peuvent apparaître, tels que :

  • Déficiences intellectuelles et développementales modérées à sévères
  • Un diagnostic de trouble du spectre autistique
  • Défis comportementaux
  • Troubles du sommeil
  • Difficulté avec l’apprentissage de la propreté
  • Problèmes d’alimentation et de déglutition
  • Crises
  • Diminution de la capacité à percevoir la douleur
  • Symptômes du syndrome de DiGeorge

Quelles sont les causes du syndrome de Phelan-McDermid ?

Le syndrome prémenstruel (SPM) est une maladie génétique causée par la suppression de la longue portion du chromosome 22 dans la zone 22q13 ou par une mutation du gène SHANK3.  Bien que le gène SHANK3 soit un facteur contributif important du syndrome prémenstruel (SPM), les aspects qui contrôlent la gravité de la maladie sont mal compris.

Pour expliquer plus en détail, la plupart des cas de syndrome prémenstruel surviennent en raison de l’absence d’une partie du chromosome d’un individu, un processus appelé délétion. Souvent, la délétion se produit comme un nouvel événement (de novo) dans le corps de la personne, au lieu d’être transmise par un parent.

En général, les suppressions se produisent de manière aléatoire, ce qui signifie qu’il n’y a aucun moyen de les prévoir ou de les empêcher, et elles ne sont pas le résultat de quelque chose qu’un enfant ou un parent a fait ou n’a pas fait.

Dans environ 20 % des cas de SPM, la délétion se produit en raison d’un processus connu sous le nom de translocation chromosomique, dans lequel un ou plusieurs bras des chromosomes se détachent et changent de place.

Le syndrome prémenstruel peut également se développer par le biais d’une mutation du gène SHANK3. Comme la délétion, les mutations sont généralement des événements nouveaux et non une variante héritée d’un parent.

Comment le syndrome de Phelan-McDermid est-il diagnostiqué ?

Un médecin peut suspecter un diagnostic de syndrome prémenstruel en se basant sur des symptômes tels qu’un faible tonus musculaire chez les nouveau-nés, des retards de langage et des déficiences intellectuelles. Cependant, une personne peut subir plusieurs tests avant de poser un diagnostic définitif.

Dans un premier temps, le professionnel de la santé prendra des antécédents médicaux détaillés, procédera à un examen physique et pourra demander des tests comme l’imagerie par résonance magnétique (IRM) .

Les tests génétiques feront également partie intégrante du processus de diagnostic. Le test génétique le plus courant est une prise de sang appelée microarray chromosomique. Ce type de test permet de découvrir si un segment du chromosome 22 a été supprimé ou non. De plus, un autre test génétique peut être utilisé pour évaluer les variations du gène SHANK3.

Comment traite-t-on le syndrome de Phelan-McDermid ?

Actuellement, le traitement du syndrome prémenstruel vise à gérer l’ensemble des symptômes qu’une personne peut ressentir. Il n’existe pas de traitement spécifique pour cette maladie 

Pour répondre à la vaste gamme de besoins qu’une personne atteinte du syndrome prémenstruel peut avoir, les patients et leurs familles peuvent avoir besoin de constituer une équipe médicale de professionnels, comme un pédiatre, un neurologue, un conseiller en génétique et des physiothérapeutes, ergothérapeutes et orthophonistes, pour établir un plan de soins pour plusieurs domaines de préoccupation.

De plus, les chercheurs développent des essais cliniques sur le syndrome prémenstruel afin d’identifier de nouvelles options de traitement.

Comment faire face au syndrome de Phelan-McDermid

Si votre enfant reçoit un diagnostic de syndrome prémenstruel, cette maladie jouera un rôle dans la plupart des décisions que vous prendrez pour le bien-être de votre famille. Vous devrez peut-être prendre des décisions concernant les soins médicaux de votre enfant, votre situation de vie, vos préoccupations financières, etc. De plus, ces décisions peuvent différer en fonction de la gravité des symptômes que présente votre enfant.

Sachez qu’il est tout à fait normal d’avoir besoin de conseils et de soutien de temps à autre lorsque vous défendez les soins de votre enfant. Vous devrez peut-être contacter les médecins, les thérapeutes, les écoles et les agences locales, étatiques et fédérales de votre enfant pour obtenir de l’aide.

Pour obtenir une liste des ressources actuelles, visitez l’onglet Ressources sur le site Web de la Phelan-McDermid Syndrome Foundation. Si vous recherchez des informations sur les essais cliniques, visitez clinicaltrials.gov pour en savoir plus sur les recherches menées dans le monde entier.

Résumé

Le syndrome de Phelan-McDermid est une maladie génétique rare qui provoque des retards de développement et de langage, des troubles du comportement, une diminution de la capacité à transpirer, etc. Un professionnel de la santé peut confirmer le diagnostic à l’aide de tests génétiques.

Il n’existe pas de traitement curatif contre le syndrome prémenstruel, et la prise en charge de cette maladie vise généralement à traiter les symptômes. Bien qu’il reste encore beaucoup à apprendre sur le syndrome prémenstruel, des fonds supplémentaires ont été alloués pour accélérer la recherche sur cette maladie rare. Actuellement, des médecins et des chercheurs du monde entier s’efforcent de mieux comprendre la maladie et de faire progresser les options de traitement pour les patients.

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  1. Costales JL, Kolevzon A. Syndrome de Phelan-McDermid et SHANK3 : implications pour le traitement. Neurotherapeutics . 2015;12(3):620-30. doi:10.1007/s13311-015-0352-z

  2. Tabet AC, Rolland T, Ducloy M, et al. Un cadre pour identifier les gènes contributifs chez les patients atteints du syndrome de Phelan-McDermid. NPJ Genomic Medicine. 23 octobre 2017 ; 2:32. doi:10.1038/s41525-017-0035-2

  3. Kolevzon A, Angarita B, Bush L, et al. Syndrome de Phelan-McDermid : revue de la littérature et paramètres de pratique pour l’évaluation et le suivi médicaux. J Neurodev Disord. 2014;6(1):39. doi:10.1186/1866-1955-6-39

Lectures complémentaires

  • Association nationale des maladies rares. Syndrome de Phelan-McDermid .

  • Phelan K, Rogers RC, Boccuto L. Syndrome de Phelan-McDermid. GeneReviews. 11 mai 2005.

  • Fondation du syndrome Phelan-McDermid. Notre histoire .

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