Si vous avez appris que votre enfant ou l’enfant d’un proche est atteint du syndrome de Hurler, vous êtes probablement confus et effrayé. Qu’est-ce que cela signifie ?
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Définition
Le syndrome de Hurler est un type de maladie de surcharge dans l’organisme causée par le manque d’une enzyme. L’enzyme anormale, l’alpha-L-iduronidase (IDUA), est causée par une mutation génétique dans le gène IDUA, un gène situé sur le chromosome 4. La gravité de la maladie varie, mais il s’agit d’une maladie progressive impliquant de nombreux systèmes corporels.
Comprendre les mucopolysaccharidoses (MPS)
Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont un groupe de troubles génétiques dans lesquels des enzymes (substances chimiques) essentielles à l’organisme sont absentes ou présentes en quantité insuffisante. La maladie MPS I est causée par une déficience d’une enzyme particulière appelée alpha-L-iduronidase (IUDA).
L’enzyme alpha-L-iduronidase décompose les longues chaînes de molécules de sucre afin que le corps puisse s’en débarrasser. Sans l’enzyme, les grosses molécules de sucre s’accumulent et endommagent progressivement certaines parties du corps.
L’accumulation de molécules (glycosaminoglycanes ou GAG) se produit dans les lysosomes (un organite spécial dans les cellules qui contient une variété d’enzymes). Les GAG exacts qui s’accumulent dans les lysosomes sont différents dans chaque type de maladie MPS.
Le syndrome de Hurler ou maladie de Hurler est le terme historique utilisé pour désigner la forme la plus grave du syndrome de Hurler. Hurler était le nom de famille du médecin qui a décrit la maladie pour la première fois.
À la naissance, le bébé ne présente que peu de signes de la maladie, mais les symptômes apparaissent au bout de quelques mois (une fois que les molécules commencent à s’accumuler dans les cellules). Des déformations osseuses peuvent être détectées. Le cœur et le système respiratoire sont touchés, ainsi que d’autres organes internes, dont le cerveau. L’enfant grandit mais reste en retard de développement physique et mental pour son âge.
L’enfant peut avoir des difficultés à ramper et à marcher, et des problèmes articulaires peuvent se développer, empêchant certaines parties de son corps, comme ses mains, de se redresser. Les enfants atteints du syndrome de Hurler succombent généralement à des problèmes tels qu’une insuffisance cardiaque ou pneumonie .
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome de Hurler repose sur les symptômes physiques de l’enfant. En général, les symptômes de la MPS I sévère sont présents au cours de la première année de vie, tandis que les symptômes de la MPS I atténuée apparaissent dans l’enfance. Des tests peuvent détecter la diminution de l’activité de l’enzyme. Il peut également être possible d’identifier la maladie grâce à des tests génétiques moléculaires
Essai
Le dépistage prénatal du MPS I fait partie du panel de dépistage uniforme recommandé effectué sur les nouveau-nés à l’âge de 24 heures. Le dépistage des porteurs est présent pour les membres de la famille à risque, mais seulement si les deux variantes du gène IUDA ont été identifiées dans la famille.
De nombreux spécialistes interviennent dans la prise en charge d’une personne atteinte de MPS I. Un conseiller en génétique peut discuter avec la famille et les proches des risques de transmission du syndrome.
Types
Il existe 7 sous-types de la maladie MPS et le MPS I est le premier sous-type (les autres sont le MPS II ( syndrome de Hunter ), le MPS III (syndrome de Sanfilippo), le MPS IV, le MPS VI, le MPS VII et le MPS IX).
Gammes
On considère que le MPS I existe sur un spectre allant de léger (atténué) à sévère : il existe un chevauchement significatif entre ces deux formes et aucune différence biochimique significative n’a été identifiée entre elles.
- La forme légère ou atténuée du MPS I est également connue sous le nom de syndrome de Scheie ou MPS IS : les enfants nés avec cette forme ont une intelligence normale et peuvent vivre jusqu’à l’âge adulte.
- La forme grave de MPS I est connue sous le nom de syndrome de Hurler ou MPS IH : les enfants atteints de la forme grave peuvent présenter un retard mental, une petite taille, des articulations raides, des troubles de la parole et de l’audition, une maladie cardiaque et une espérance de vie réduite. Ces enfants semblent souvent normaux à la naissance, mais des symptômes non spécifiques se développent au cours de la première année de vie. Par exemple, au cours de la première année de vie, ils peuvent avoir des infections respiratoires ou une hernie ombilicale, des affections que l’on retrouve plus souvent chez les enfants sans syndrome. Les traits du visage deviennent apparents au cours de la première année, suivis de problèmes squelettiques généralisés. À l’âge de trois ans, la croissance ralentit généralement de manière significative et des problèmes intellectuels et auditifs deviennent apparents.
- Certains enfants peuvent avoir une intelligence normale et des symptômes physiques légers à graves ; cette condition peut être appelée syndrome de Hurler-Scheie ou MPS I HS .
Ces symptômes sont très similaires à ceux du MPS II (syndrome de Hunter) , mais les symptômes du syndrome de Hurler s’aggravent beaucoup plus rapidement que ceux du syndrome de Hunter de type A.
Symptômes
Chacun des troubles MPS peut provoquer une variété de symptômes différents, mais de nombreuses maladies partagent des symptômes similaires, tels que :
- Opacification cornéenne (problèmes oculaires)
- Petite taille (nanisme ou taille inférieure à la normale)
- Raideur articulaire
- Problèmes de parole et d’audition
- Hernies
- Problèmes cardiaques
Les symptômes courants spécifiques au syndrome de Hurler (et aux syndromes de Scheie et Hurler-Scheie) comprennent :
- Aspect facial anormal (dysmorphie faciale) décrit comme des caractéristiques « courantes »
- Hypertrophie de la rate et du foie
- Obstruction des voies respiratoires supérieures
- Déformations squelettiques
- Augmentation du volume et raidissement du muscle cardiaque ( cardiomyopathie )
Incidence
À l’échelle mondiale, la MPS I sévère survient chez environ 1 naissance sur 100 000 et se divise en trois groupes selon le type, la gravité et la manière dont les symptômes évoluent. La MPS I atténuée est moins fréquente, survenant chez moins d’une naissance sur 500 000.
Héritage
Le syndrome de Hurler est hérité selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie qu’un enfant doit hériter de deux copies du gène de la MPS I, une de chaque parent, pour développer la maladie
Comme cette maladie est héréditaire, de nombreux parents d’enfants atteints du syndrome de Hurler craignent que d’autres enfants naissent également avec l’enzyme manquante. Comme cette maladie est autosomique récessive, les deux parents sont généralement considérés comme « porteurs ». Cela signifie qu’ils possèdent une copie du gène qui produit normalement l’enzyme et une copie qui ne le fait pas. Un enfant doit hériter des gènes défectueux des deux parents.
Le risque que deux parents porteurs aient un enfant atteint de MPS I est de 25 %. Il y a également 25 % de chances qu’un enfant hérite de copies normales des deux gènes. Dans la moitié des cas (50 %), un enfant héritera du gène défectueux d’un parent et du gène normal de l’autre. Ces enfants ne présenteront aucun symptôme mais seront porteurs du syndrome comme leurs parents.
Traitement
Il n’existe pas encore de remède contre le MPS I, le traitement s’est donc concentré sur le soulagement des symptômes.
- Médicament : L’aldurazyme (laronidase) remplace l’enzyme déficiente dans la MPS I. L’aldurazyme est administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine à vie aux personnes atteintes de MPS I. L’aldurazyme aide à soulager les symptômes mais ne constitue pas un remède.
- Greffe de cellules souches : Un autre traitement disponible pour le MPS I est la greffe de moelle osseuse , qui permet d’introduire dans le corps des cellules normales qui fabriqueront l’enzyme manquante. Cependant, de nombreux enfants atteints du syndrome de Hurler souffrent d’ une maladie cardiaque et ne peuvent pas subir la chimiothérapie nécessaire à la greffe. La greffe de cellules souches, lorsqu’elle est possible, peut améliorer la survie, le déclin intellectuel et les complications cardiaques et respiratoires, mais elle est beaucoup moins efficace pour traiter les symptômes osseux.