La sindrome di Klinefelter è una condizione genetica che colpisce solo i maschi . Ecco cosa dovresti sapere sulle cause, i sintomi e le opzioni di trattamento per la condizione.
Indice
Cos’è la sindrome di Klinefelter?
La sindrome di Klinefelter è un’anomalia genetica che colpisce solo i maschi. Prende il nome dal medico americano Harry Klinefelter nel 1942 e colpisce circa un neonato maschio su 500, il che la rende un’anomalia genetica molto comune.
Attualmente, il momento medio della diagnosi è intorno ai 35 anni e si pensa che solo circa un quarto degli uomini affetti dalla sindrome riceva una diagnosi ufficiale. I segni più comuni della sindrome di Klinefelter riguardano lo sviluppo sessuale e la fertilità, anche se per i singoli uomini la gravità dei sintomi può variare notevolmente. Si pensa che l’incidenza della sindrome di Klinefelter sia in aumento.
La genetica della sindrome di Klinefelter
La sindrome di Klinefelter è caratterizzata da un’anomalia nei cromosomi o nel materiale genetico che costituisce il nostro DNA.
Di solito abbiamo 46 cromosomi, 23 dalla madre e 23 dal padre. Di questi, 44 sono autosomi e 2 sono cromosomi sessuali. Il sesso di una persona è determinato dai cromosomi X e Y, con i maschi che hanno un cromosoma X e uno Y (una disposizione XY) e le femmine che hanno due cromosomi X (una disposizione XX). Nei maschi, il cromosoma Y proviene dal padre e un cromosoma X o Y proviene dalla madre.
Mettendo insieme questi dati, 46XX si riferisce a una donna, mentre 46XY definisce un uomo.
La sindrome di Klinefelter è una condizione di trisomia, che si riferisce a una condizione in cui sono presenti tre, anziché due, dei cromosomi autosomici o dei cromosomi sessuali. Invece di avere 46 cromosomi, coloro che hanno una trisomia hanno 47 cromosomi (sebbene vi siano altre possibilità con la sindrome di Klinefelter discusse di seguito).
Molte persone hanno familiarità con la sindrome di Down. La sindrome di Down è una trisomia in cui ci sono tre cromosomi 21esimi. La disposizione sarebbe 47XY (+21) o 47XX (+21) a seconda che il bambino fosse maschio o femmina.
La sindrome di Klinefelter è una trisomia dei cromosomi sessuali. Più comunemente (circa l’82 percento delle volte) c’è un cromosoma X in più (una disposizione XXY).
Nel 10-15 percento degli uomini con sindrome di Klinefelter, tuttavia, esiste un modello a mosaico, in cui sono presenti più combinazioni di cromosomi sessuali, come 46XY/47XXY. (Ci sono anche persone che hanno la sindrome di Down a mosaico .)
Meno comuni sono altre combinazioni di cromosomi sessuali come 48XXXY o 49XXXXY.
Nella sindrome di Klinefelter a mosaico, i segni e i sintomi possono essere più lievi, mentre altre combinazioni, come ad esempio 49XXXXY, solitamente provocano sintomi più gravi.
Oltre alla sindrome di Klinefelter e alla sindrome di Down, esistono altre trisomie umane .
Cause genetiche della sindrome di Klinefelter – Non disgiunzione e incidenti nella replicazione nell’embrione
La sindrome di Klinefelter è causata da un errore genetico casuale che si verifica durante la formazione dell’ovulo o dello spermatozoo oppure dopo il concepimento.
Più comunemente, la sindrome di Klinefelter si verifica a causa di un processo denominato non disgiunzione nell’uovo o nello spermatozoo durante la meiosi. La meiosi è il processo mediante il quale il materiale genetico viene moltiplicato e poi diviso per fornire una copia di materiale genetico a un uovo o a uno spermatozoo. In una non disgiunzione, il materiale genetico viene separato in modo improprio. Ad esempio, quando la cellula si divide per creare due cellule (uova) ciascuna con una copia di un cromosoma X, il processo di separazione va storto in modo che due cromosomi X arrivino in un uovo e l’altro uovo non riceva un cromosoma X.
(Una condizione in cui manca un cromosoma sessuale nell’ovulo o nello spermatozoo può dare origine a patologie come la sindrome di Turner, una “monosomia” che presenta la disposizione 45, XO.)
La causa più comune della sindrome di Klinefelter è la non disgiunzione durante la meiosi nell’ovulo o nello spermatozoo, ma la condizione può verificarsi anche a causa di errori nella divisione (replicazione) dello zigote dopo la fecondazione.
Fattori di rischio per la sindrome di Klinefelter
La sindrome di Klinefelter sembra verificarsi più frequentemente con età materna e paterna più avanzata (oltre i 35 anni). Una madre che partorisce a un’età superiore ai 40 anni ha due o tre volte più probabilità di avere un bambino con la sindrome di Klinefelter rispetto a una madre che ha 30 anni alla nascita. Attualmente non conosciamo alcun fattore di rischio per la sindrome di Klinefelter che si verifica a causa di errori nella divisione dopo la fecondazione.
È importante sottolineare ancora una volta che, sebbene la sindrome di Klinefelter sia una sindrome genetica, di solito non è “ereditata” e quindi non “si trasmette in famiglia”. Invece, è causata da un incidente casuale durante la formazione dell’ovulo o dello sperma, o subito dopo il concepimento. Un’eccezione può essere quando lo sperma di un uomo con sindrome di Klinefelter viene utilizzato per la fecondazione in vitro (vedi sotto).
Sintomi della sindrome di Klinefelter
Molti uomini possono vivere con un cromosoma X in più e non manifestare alcun sintomo. Infatti, gli uomini possono essere diagnosticati per la prima volta quando hanno 20, 30 anni o più, quando un esame di infertilità scopre la sindrome.
Per gli uomini che presentano segni e sintomi, questi spesso si sviluppano durante la pubertà, quando i testicoli non si sviluppano come dovrebbero. I segni e i sintomi della sindrome di Klinefelter possono includere:
- Ingrossamento del seno ( ginecomastia ).
- Testicoli piccoli e sodi, a volte non discesi
- Pene piccolo .
- Rari peli sul viso e sul corpo.
- Proporzioni corporee anomale (solitamente la tendenza ad avere gambe lunghe e tronco corto).
- Disabilità intellettiva – I disturbi dell’apprendimento, in particolare quelli linguistici, sono più comuni rispetto ai soggetti senza sindrome, sebbene i test di intelligenza siano solitamente normali.
- Ansia, depressione o disturbo dello spettro autistico
- Diminuzione della libido.
- Infertilità
Diagnosi della sindrome di Klinefelter
Come notato, molti uomini non si accorgono di avere la sindrome di Klinefelter finché non provano a creare una famiglia propria, poiché gli uomini con questa condizione non producono sperma e sono quindi sterili. I test genetici mostreranno la presenza di un cromosoma X in più e sono il modo più efficace per diagnosticare la sindrome di Klinefelter.
Nei test di laboratorio, un basso livello di testosterone è comune, e di solito è inferiore del 50-75 percento rispetto agli uomini senza sindrome di Klinefelter. Tieni presente che ci sono molte cause di bassi livelli di testosterone negli uomini oltre alla sindrome di Klinefelter.
Le gonadotropine, in particolare l’ormone follicolo-stimolante (FSH) e l’ormone luteinizzante (LH), sono elevate e i livelli di estradiolo plasmatico sono solitamente aumentati (a causa di una maggiore conversione del testosterone in estradiolo).
Opzioni di trattamento per la sindrome di Klinefelter
La terapia androgena (tipi di testosterone) è la forma più comune di trattamento per la sindrome di Klinefelter e può avere una serie di effetti positivi, tra cui il miglioramento della libido, la promozione della crescita dei capelli, l’aumento della forza muscolare e dei livelli di energia e la riduzione della probabilità di osteoporosi. Mentre il trattamento può migliorare diversi segni e sintomi della sindrome, di solito non ripristina la fertilità (vedere sotto).
In caso di ingrandimento significativo del seno (ginecomastia), potrebbe essere necessario un intervento chirurgico (riduzione del seno), che può rivelarsi molto utile dal punto di vista emotivo.
Sindrome di Klinefelter e infertilità
Gli uomini affetti dalla sindrome di Klinefelter sono nella maggior parte dei casi sterili, anche se alcuni uomini affetti dalla sindrome di Klinefelter a mosaico hanno meno probabilità di essere sterili.
L’uso di metodi stimolatori, come la stimolazione gonadotropica o androgena, come avviene per alcuni tipi di infertilità maschile, non funziona a causa del mancato sviluppo dei testicoli nei maschi affetti dalla sindrome di Klinefelter.
Come notato sopra, la fertilità potrebbe essere possibile prelevando chirurgicamente lo sperma dai testicoli e quindi utilizzando la fecondazione in vitro. Sebbene ci siano state preoccupazioni sui possibili effetti dello sperma anomalo, studi più recenti hanno dimostrato che questo rischio non è così alto come si pensava in precedenza.
L’infertilità negli uomini con sindrome di Klinefelter apre preoccupazioni emotive, etiche e morali per le coppie che non erano presenti prima dell’avvento della fecondazione in vitro. Parlare con un consulente genetico in modo da comprendere i rischi, nonché le opzioni per effettuare test prima dell’impianto, è fondamentale per chiunque stia considerando questi trattamenti.
Sindrome di Klinefelter e altri problemi di salute
Gli uomini con la sindrome di Klinefelter tendono ad avere un numero di condizioni di salute croniche superiore alla media e un’aspettativa di vita più breve rispetto agli uomini che non hanno la sindrome. Detto questo, è importante notare che sono in fase di studio trattamenti come la sostituzione del testosterone, il che potrebbe modificare queste “statistiche” in futuro. Alcune condizioni che sono più comuni negli uomini con la sindrome di Klinefelter includono:
- Cancro al seno – Il cancro al seno negli uomini con sindrome di Klinefelter è 20 volte più comune rispetto agli uomini senza sindrome di Klinefelter
- Osteoporosi
- Tumori delle cellule germinali
- Ictus
- Condizioni autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico
- Malattia cardiaca congenita
- Vene varicose
- Trombosi venosa profonda
- Obesità
- Sindrome metabolica
- Diabete di tipo 2
- Tremore
- Malattia cardiaca ischemica
- Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO)
Sindrome di Klinefelter: una condizione sottodiagnosticata
Si pensa che la sindrome di Klinefelter sia sottodiagnosticata, con una stima che solo il 25 percento degli uomini con la sindrome riceva una diagnosi (poiché spesso viene diagnosticata durante un esame di infertilità). Inizialmente questo potrebbe non sembrare un problema, ma molti uomini che soffrono dei segni e dei sintomi della condizione potrebbero essere curati, migliorando la loro qualità di vita. Fare una diagnosi è importante anche per quanto riguarda lo screening e la gestione attenta delle condizioni mediche per le quali questi uomini sono a maggior rischio.