L’insensibilità agli androgeni è un termine generico per una serie di condizioni genetiche in cui il corpo non risponde in modo appropriato al testosterone e ad altri androgeni. Esistono molteplici cause di sindromi da insensibilità agli androgeni (AIS). Tuttavia, queste condizioni possono essere ampiamente suddivise in sindromi da insensibilità parziale agli androgeni (PAIS) e sindromi da insensibilità completa agli androgeni (CAIS). Con l’insensibilità parziale agli androgeni, il corpo ha una sensibilità limitata agli androgeni. Con l’insensibilità completa agli androgeni, il corpo non può rispondere affatto agli androgeni. Esistono anche sindromi da insensibilità lieve agli androgeni (MAIS).
Le sindromi da insensibilità agli androgeni rientrano nella categoria più ampia dei disturbi dello sviluppo sessuale o differenze dello sviluppo sessuale, DSD. Queste condizioni sono anche note come intersessuali. Sebbene il termine sia caduto in disgrazia, per alcune persone l’intersessualità è più facile da comprendere. Le persone con DSD hanno caratteristiche fisiche che sono tra quelle maschili e femminili.
Le sindromi da insensibilità agli androgeni sono DSD perché l’insensibilità agli androgeni influisce sullo sviluppo sessuale del corpo. In genere, alle persone viene insegnato che il sesso è determinato dai cromosomi: le persone hanno cromosomi maschili XY o cromosomi femminili XX. Tuttavia, non è così semplice. Il sesso è determinato non solo dalla presenza di particolari cromosomi sessuali, ma anche dalla loro funzione. È anche determinato dal modo in cui il corpo risponde a quegli ormoni sessuali. Ad esempio, una persona può nascere con cromosomi XY ma essere femmina. Come accade? Quando qualcuno ha una sindrome da insensibilità agli androgeni completa.
Gli ormoni sessuali sono anche noti come ormoni steroidei e includono estrogeni e testosterone. Il gruppo mascolinizzante degli ormoni steroidei è noto come androgeni ( andro – è il prefisso greco per maschile). Questa categoria è composta da testosterone, diidrotestosterone (DHT) , androstenedione e deidroepiandrosterone (DHEA) . Quando qualcuno ha insensibilità agli androgeni, è meno reattivo ai segnali di mascolinità.
L’insensibilità agli androgeni è una malattia relativamente rara. Si pensa che colpisca circa 13 individui su 100.000. L’insensibilità completa agli androgeni colpisce uno su 20.000-64.000 neonati maschi. La prevalenza dell’insensibilità parziale agli androgeni non è nota.
Indice
Sintomi
Storicamente, la sindrome da insensibilità agli androgeni era nota come sindrome da femminilizzazione testicolare . Questo perché spesso non veniva scoperta finché femmine apparentemente normali non avevano il menarca . Quando queste ragazze continuavano a non avere le mestruazioni, si scopriva che alcune di loro avevano i testicoli al posto delle ovaie. Solo in seguito si scoprì che l’insensibilità agli androgeni era causata da mutazioni nel gene del recettore degli androgeni.
I sintomi dell’insensibilità agli androgeni dipendono dal tipo. Gli individui con insensibilità completa agli androgeni sono donne XY. Poiché i loro corpi sono completamente insensibili al testosterone, nascono con genitali femminili dall’aspetto normale. Pertanto, l’insensibilità completa agli androgeni potrebbe non essere diagnosticata fino alla pubertà. Quando queste ragazze raggiungono la pubertà, non hanno le mestruazioni. Questo perché non hanno un utero. Inoltre, non hanno peli pubici o ascellari, perché la crescita di questi peli è controllata dal testosterone. Possono essere più alte di altre ragazze, ma in genere hanno uno sviluppo del seno normale. Poiché non hanno un utero, sono sterili.
I sintomi dell’insensibilità parziale agli androgeni sono più variabili. Al momento della nascita, gli individui possono avere genitali che sembrano quasi completamente femminili o quasi normalmente maschili. Possono anche apparire in qualsiasi punto intermedio. I sintomi di PAIS negli individui che sono caratterizzati come maschi al momento della nascita includono:
- Micropene
- Ipospadia: apertura uretrale a metà del pene anziché sulla punta. Si tratta di un difetto congenito comune, che colpisce una su 150-300 nascite maschili.
- Criptorchidismo: quando i testicoli hanno poche o nessuna cellula germinale. Gli individui con criptorchidismo sono più suscettibili ai tumori testicolari .
- Crescita del seno durante la pubertà
Gli individui con PAIS che sono caratterizzati come femmine alla nascita possono avere un clitoride ingrossato che cresce al momento della pubertà. Possono anche avere delle labbra fuse al momento della pubertà. Per capirlo, è utile sapere che le labbra e lo scroto sono strutture omologhe. Ciò significa che hanno origine dallo stesso tessuto. Tuttavia, si sviluppano in modo diverso a seconda dell’esposizione ormonale. Anche
il pene e il clitoride sono strutture omologhe.
Gli uomini con lieve insensibilità agli androgeni spesso si sviluppano normalmente nell’infanzia e nell’adolescenza. Tuttavia, possono avere ginecomastia (crescita del seno maschile). Possono anche avere una fertilità ridotta.
Cause
L’insensibilità agli androgeni è causata da mutazioni nel gene del recettore degli androgeni. Come tale, è una condizione ereditaria che si trasmette nelle famiglie come un tratto legato al cromosoma X. Ciò significa che si verifica sul cromosoma X e segue la linea materna. Ad oggi sono state identificate oltre mille mutazioni.
Diagnosi
La diagnosi iniziale di insensibilità agli androgeni è solitamente dovuta ai sintomi. Spesso, l’insensibilità completa agli androgeni non viene diagnosticata fino alla pubertà. La mancanza di sangue mestruale in combinazione con una normale crescita del seno e una mancanza di peli pubici e ascellari dovrebbe indurre i medici a sospettare la CAIS. La mancanza di sangue mestruale può anche essere il fattore scatenante per i medici per identificare che una giovane donna non ha un utero su un’ecografia o altri esami.
L’insensibilità parziale agli androgeni può essere diagnosticata molto prima. Se i genitali sono chiaramente ambigui al momento della nascita, possono essere eseguiti diversi test. Questi includono un cariotipo o un conteggio dei cromosomi. Possono essere testati anche i livelli ormonali. Negli uomini adulti, può essere eseguita un’analisi del liquido seminale.
Al momento della nascita, i livelli di testosterone e ormone luteinizzante (LH) sono solitamente leggermente più alti di quelli dei maschi normali, per gli individui con CAIS e PAIS. Durante la pubertà, i livelli di testosterone e LH sono solitamente normali o leggermente elevati per gli individui con PAIS. Tuttavia, gli individui con CAIS avranno livelli molto alti. Questo perché la produzione di ormoni è controllata da circuiti di feedback negativi . Negli individui con CAIS, non esiste alcun meccanismo di feedback.
Altri test possono includere la biopsia delle gonadi. In tutti gli individui con insensibilità agli androgeni, avranno testicoli anziché ovaie. È anche possibile cercare mutazioni nei geni del recettore degli androgeni. Tuttavia, mentre questo è un marcatore ragionevolmente affidabile per CAIS, non lo è per PAIS. Finora è stata identificata solo una frazione delle mutazioni che causano PAIS.
Trattamento
Gli individui con completa insensibilità agli androgeni di solito non hanno bisogno di alcun trattamento prima della pubertà. L’eccezione è se i loro testicoli causano fastidio o se possono essere percepiti nella parete addominale. Dopo la pubertà, i testicoli vengono solitamente rimossi. Ciò riduce il rischio che le giovani donne sviluppino un cancro ai testicoli in età adulta. Le donne potrebbero anche aver bisogno di un supporto psicologico sulla loro identità. Inoltre, alcune potrebbero dover sottoporsi a dilatazione per aumentare la profondità vaginale, simile a quanto avviene con MRKH .
Il trattamento per l’insensibilità parziale agli androgeni è più variabile. Storicamente, gli individui con genitali ambigui erano soggetti a interventi chirurgici genitali. Questi interventi erano solitamente progettati per far apparire i genitali più femminili. Tuttavia, avevano effetti permanenti sulla capacità degli individui di provare soddisfazione sessuale. Pertanto, questi interventi non sono più utilizzati come impostazione predefinita.
Per gli individui che sembrano femmine al momento della nascita, il trattamento per PAIS è lo stesso di CAIS. Tuttavia, i testicoli possono essere rimossi prima della pubertà per prevenire l’ingrossamento del clitoride e la fusione delle labbra. Gli individui che hanno un pene sono generalmente assegnati e mantengono un’identità di genere maschile. Ciò è probabile, almeno in parte, perché lo sviluppo di genere nel cervello è anche responsivo agli androgeni. Tuttavia, anche per questi individui, le gonadi vengono solitamente rimosse nella tarda adolescenza, a causa di un rischio elevato di cancro.
Gli individui con AIS possono anche ricevere una terapia ormonale sostitutiva, solitamente sotto forma di estrogeni. Questo perché gli ormoni sessuali svolgono un ruolo in numerose aree della salute, inclusa la salute delle ossa. Gli individui con PAIS possono avere uno sviluppo osseo sufficiente con il loro testosterone testicolare.
Affrontare
Gli individui con insensibilità agli androgeni hanno generalmente buoni risultati fisici. Tuttavia, l’insensibilità agli androgeni può essere associata a problemi psicosociali. I giovani a cui è stata diagnosticata l’insensibilità agli androgeni possono avere domande sul loro genere e sulla loro identità sessuale. Potrebbero aver bisogno di supporto per capire che sesso e genere non sono così semplici come è stato loro insegnato a scuola.
Inoltre, può essere difficile per qualsiasi individuo affrontare l’infertilità. Per alcune persone, scoprire che non saranno mai in grado di avere figli biologici può essere devastante. Possono mettere in discussione la loro femminilità e/o mascolinità. Possono anche chiedersi se potranno mai avere una relazione di successo. Pertanto, può essere utile cercare supporto, sia da altre persone con condizioni simili o da altre persone che affrontano l’infertilità permanente. Ci sono diversi gruppi di supporto disponibili in tutto il paese, sia online che di persona.
Una parola da Health Life Guide
Forse la cosa più importante da sapere sulla sindrome da insensibilità agli androgeni è che una diagnosi non è un’emergenza. Se a te o a tuo figlio è stata diagnosticata la AIS, non devi fare nulla in questo momento. Puoi prenderti del tempo per fare le tue ricerche e prendere le tue decisioni. Le persone con insensibilità agli androgeni in genere non sono più o meno sane di chiunque altro, sono solo un po’ diverse.