La FDA approva il Remdesivir come primo trattamento per il COVID-19

La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato giovedì Veklury (remdesivir) per il trattamento del COVID-19 nei pazienti ospedalizzati di età pari o superiore a 12 anni. Questo è il primo farmaco ufficialmente approvato dalla FDA per il COVID-19.

In precedenza, la FDA aveva concesso l’autorizzazione all’uso di emergenza (EUA) per il remdesivir, non l’approvazione completa. La prima EUA, emessa il 1° maggio, affermava che il remdesivir poteva essere utilizzato nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave. L’EUA è stata riemessa il 28 agosto, estendendo l’uso ad adulti e bambini ospedalizzati con casi confermati o sospetti di COVID-19, indipendentemente dalla gravità della malattia.

Sebbene il farmaco sia ora approvato, l’approvazione non si estende a tutti i gruppi. I pazienti devono pesare almeno 40 chilogrammi (kg), circa 88 libbre, per ricevere remdesivir. Nel tentativo di continuare a offrire il farmaco ai pazienti pediatrici coperti dalla prima EUA quando necessario, la FDA ha riemesso un’altra EUA per l’uso di remdesiver in:

• Pazienti pediatrici ospedalizzati che pesano da 3,5 kg a meno di 40 kg
• Pazienti pediatrici ospedalizzati di età inferiore a 12 anni che pesano almeno 3,5 kg

“La FDA si impegna ad accelerare lo sviluppo e la disponibilità di trattamenti per il COVID-19 durante questa emergenza sanitaria pubblica senza precedenti”, ha affermato il commissario della FDA Stephen M. Hahn, MD in una dichiarazione. “L’approvazione odierna è supportata dai dati di molteplici studi clinici che l’agenzia ha rigorosamente valutato e rappresenta un’importante pietra miliare scientifica nella pandemia di COVID-19. Come parte del  programma di accelerazione del trattamento per il coronavirus della FDA , l’agenzia continuerà ad aiutare a trasferire nuovi prodotti medici ai pazienti il ​​prima possibile, determinando allo stesso tempo se sono efficaci e se i loro benefici superano i rischi”.

Remdesivir e COVID-19

Il remdesivir ha fatto notizia per la prima volta in primavera, quando i ricercatori del Texas hanno identificato il farmaco endovenoso come “la terapia più promettente” per il COVID-19 nonostante i dati clinici limitati. 

Quando è emerso il SARS-CoV-2, i ricercatori hanno visto risultati promettenti dopo aver testato il remdesivir sul virus in laboratorio e poco dopo sono iniziati gli studi clinici, spiega Matthew D. Hall, PhD , che lavora presso il National Center for Advancing Translational Sciences presso i National Institutes of Health. Ha contribuito a creare il COVID-19 OpenData Portal per condividere dati e esperimenti di riutilizzo dei farmaci correlati al COVID-19 per tutti i farmaci approvati.

“La maggior parte dei farmaci approvati impiega in media 15 anni e un paio di miliardi di dollari per svilupparsi”, racconta Hall a Health Life Guide. “Ma noi non avevamo 15 anni; non avevamo nemmeno 15 settimane”.

Hall afferma che lui e il suo team avevano il compito di valutare le risorse esistenti.

“Avevamo bisogno di guardarci intorno per trovare le cose che erano già a nostra disposizione e che erano state approvate per curare altre malattie o che erano in fase di sviluppo per curare altre malattie”, dice. “Potrebbero non essere ancora state approvate, ma si spera che siano state sperimentate sugli esseri umani e sappiamo che sono sicure. Siamo abbastanza fortunati da avere molti farmaci antivirali. Di quei farmaci approvati, o candidati farmaci, il remdesivir sembra essere stato il più attivo, motivo per cui potrebbe essere trasferito alle sperimentazioni cliniche molto rapidamente”.

Inizialmente, la FDA ha concesso un’autorizzazione di emergenza (EUA) il 1° maggio per consentire ai pazienti adulti ricoverati in ospedale con COVID-19 grave di essere trattati con remdesivir. Una persona con COVID-19 grave è stata definita come:

• Un paziente con saturazione di ossigeno inferiore o uguale al 94%
• Un paziente che necessita di ossigeno supplementare
• Un paziente che necessita di ventilazione meccanica
• Un paziente che necessita di ossigenazione extracorporea a membrana

L’EUA ampliata ha contribuito a rendere il farmaco disponibile ai pazienti in fasi iniziali o con casi più lievi della malattia, e l’approvazione dovrebbe solo aumentarne la disponibilità. Hall afferma che i pazienti non devono essere registrati come parte di un percorso clinico per ricevere il trattamento, aumentando l’accesso alle persone che vivono in comunità rurali che non vivono vicino a strutture di ricerca.

“Penso che siamo tutti d’accordo che sarebbe una buona cosa per le persone che non stanno bene a casa prendere un antivirale per sradicare il virus dai loro corpi prima per assicurarsi che non si ammalino più tardi”, dice Hall. “In questo momento, devi aspettare di essere abbastanza malato da essere in ospedale per ricevere il remdesivir. Sarebbe fantastico assicurarsi che quelle persone non siano mai abbastanza malate da andare in ospedale dando loro un antivirale prima come il Tamiflu per l’influenza, (dove) vai dal dottore, prendi la pillola e questo accorcerà il tempo in cui sarai malato”.

Chi dovrebbe assumere Remdesivir?

Non si conoscono la popolazione di pazienti ottimale, il dosaggio e la durata del trattamento di Remdesivir. In una scheda informativa per gli operatori sanitari, la FDA offre le seguenti raccomandazioni:

• Per gli adulti e i pazienti pediatrici di peso pari o superiore a 40 kg, la dose raccomandata è di 200 mg il giorno 1, seguita da dosi successive di 100 mg.
• Per i pazienti pediatrici di peso compreso tra 3,5 kg e 40 kg, la dose raccomandata è di 5 mg/kg il giorno 1, seguita da dosi successive di 2,5 mg/kg.
• Per i pazienti che non necessitano di ventilazione meccanica invasiva e/o ossigenazione extracorporea a membrana, la durata totale raccomandata del trattamento è di 5 giorni.
• Per i pazienti che necessitano di ventilazione meccanica invasiva e/o ossigenazione extracorporea a membrana, la durata totale raccomandata del trattamento è di 10 giorni.
• Se un paziente non dimostra miglioramenti clinici, il trattamento può essere prolungato per un massimo di altri 5 giorni, per una durata complessiva del trattamento fino a 10 giorni.

Gilead Sciences sta lavorando per ampliare la produzione e la distribuzione del remdesivir, che è considerato un farmaco sperimentale e attualmente non è approvato per alcuna indicazione.

Studi clinici e risultati preliminari

La decisione della FDA di approvare il remdesivir si basa sui risultati di alcune ricerche cliniche e ha incontrato pareri contrastanti nella comunità medica.

“Quello che penso di un farmaco o di un candidato farmaco non ha molta importanza”, afferma Hall. “Quello che conta davvero sono i dati di uno studio clinico ben controllato. La FDA non avrebbe ampliato la portata dell’EUA se non avesse pensato che avrebbe portato benefici a più pazienti”.

In uno studio pubblicato il 29 aprile su The Lancet, un gruppo di medici e ricercatori ha condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 237 pazienti adulti con COVID-19 grave presso 10 ospedali nell’Hubei, in Cina. Hanno scoperto che il remdesivir ha contribuito ad accelerare la guarigione.

“Sebbene non statisticamente significativo, i pazienti che hanno ricevuto remdesivir hanno avuto un tempo numericamente più rapido per raggiungere un miglioramento clinico rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo tra i pazienti con una durata dei sintomi di 10 giorni o meno”, scrivono gli autori.

Uno studio sponsorizzato dal governo degli Stati Uniti ha pubblicato i suoi risultati preliminari il 22 maggio sul New England Journal of Medicine da uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 1.063 pazienti COVID-19. I ricercatori hanno scoperto che coloro a cui era stato assegnato un ciclo di 10 giorni di remdesivir avevano un tempo di recupero più breve rispetto al placebo, una mediana di 11 contro 15 giorni.

“Questi risultati preliminari supportano l’uso del remdesivir per i pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 e che necessitano di ossigenoterapia supplementare”, scrivono gli autori. “Tuttavia, data l’elevata mortalità nonostante l’uso del remdesivir, è chiaro che il trattamento con un farmaco antivirale da solo non è probabile che sia sufficiente”. 

Il 21 agosto, il Journal of the American Medical Association ha pubblicato uno studio randomizzato di fase 3 su 584 pazienti ricoverati in ospedale con polmonite moderata da COVID-19. Il produttore di remdesivir Gilead Sciences ha sponsorizzato questo studio in 105 ospedali negli Stati Uniti, in Europa e in Asia. I pazienti hanno ricevuto un ciclo di remdesivir di 5 o 10 giorni o hanno ricevuto cure standard. I ricercatori non hanno riscontrato differenze nei risultati tra il gruppo di 10 giorni e poche differenze significative tra il gruppo di 5 giorni.

Tutti e tre gli studi hanno affrontato limitazioni diverse e hanno avuto importanti differenze di progettazione, quindi non è giusto creare un confronto alla pari. Tuttavia, solleva domande sulla replicazione dei risultati, un segno distintivo della ricerca clinica.

“Ci sono ora tre [studi di controllo randomizzati] di remdesivir su pazienti ospedalizzati con risultati diversi, il che solleva la questione se le discrepanze siano artefatti delle scelte di progettazione dello studio, comprese le popolazioni di pazienti, o se il farmaco sia meno efficace di quanto sperato”, hanno scritto i ricercatori della facoltà di medicina dell’Università di Pittsburgh in un editoriale pubblicato sul Journal of the American Medical Association il 21 agosto. “Sembra quindi prudente condurre urgentemente ulteriori valutazioni di remdesivir in studi di controllo randomizzati su larga scala progettati per affrontare le incertezze residue e informare l’uso ottimale”.

Quali sono i prossimi passi per il Remdesivir?

Sono in corso altri studi clinici, secondo il sito web di Gilead Sciences . L’azienda è anche nella prima fase di sviluppo per formulare remdesivir come inalatore.

Hall afferma che la comunità globale ha raccolto la sfida, ma la ricerca di un farmaco per SARS-CoV-2 è stata aggravata dal fatto che non ci sono terapie per i coronavirus umani. Le recenti epidemie di SARS e MERS sono state combattute attraverso misure di sanità pubblica, non con terapie.

“Per quanto riguarda il remdesivir, siamo stati super fortunati che esistesse”, dice Hall. “Siamo stati fortunati che fosse in fase di sviluppo per l’Ebola. Siamo stati fortunati che fosse disponibile per essere testato sugli esseri umani ora. Perché se si sottrae il remdesivir dall’equazione, non so quale sia la cosa migliore successiva. Non esiste nessun altro farmaco approvato per il trattamento dell’infezione da SARS-CoV-2”.

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