Si ritiene che una predisposizione genetica e un evento scatenante causino determinati tipi di artrite. Ad esempio, i ricercatori hanno determinato che circa il 40% delle persone con psoriasi o artrite psoriasica ha una storia familiare di malattie che coinvolgono parenti di primo grado. Studi familiari hanno dimostrato che l’artrite psoriasica ha 55 volte più probabilità di svilupparsi nei parenti di primo grado di persone con la malattia rispetto ai controlli non imparentati.
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Negli studi genetici, il termine concordanza si riferisce al grado di somiglianza in un gruppo di gemelli per quanto riguarda la presenza o l’assenza di una malattia o di un tratto. Il tasso di concordanza per l’artrite psoriasica (30%) è significativamente più alto rispetto alla psoriasi (7%). Studi sui gemelli nella psoriasi hanno dimostrato un alto tasso di concordanza tra gemelli identici rispetto ai gemelli fraterni.
Identificare i geni associati alla suscettibilità a una specifica malattia non è un compito da poco. Potrebbe comportare:
- Studi di aggregazione familiare: ricerca del raggruppamento di una malattia all’interno delle famiglie.
- Analisi di segregazione: determinare se un gene principale è collegato alla distribuzione di uno specifico tratto fenotipico (vale a dire un tratto osservabile).
- Analisi di linkage: identificazione dell’associazione di ereditarietà tra geni in base alla loro posizione su un cromosoma.
- Analisi di associazione: scoprire relazioni dai dati, in questo caso, trovare geni candidati o regioni del genoma che contribuiscono a una specifica malattia.
- Studi funzionali per caratterizzare i geni: studio delle variazioni naturali o delle interruzioni funzionali sperimentali che interessano geni, cromosomi e altro ancora.
Sembra complicato e confusionario? Lo è, come può esserlo la nomenclatura. Ma diamo un’occhiata a cosa è stato trovato.
Indice
HLA (antigene leucocitario umano)
La scoperta dell’MHC (complesso maggiore di istocompatibilità) sul cromosoma 6 è stata fondamentale per studiare i fattori genetici nell’artrite psoriasica. Sono stati identificati diversi fattori genetici. Esiste una nota associazione tra la regione HLA (antigene leucocitario umano) dell’MHC riconosciuta come HLA-C, e in particolare HLA-Cw6, e la suscettibilità alla psoriasi. L’associazione con HLA-Cw6 è leggermente più debole nell’artrite psoriasica, dove HLA-B27 è più fortemente associato (specialmente nelle persone con manifestazioni spinali di artrite psoriasica), così come HLA-B38 e HLA-B39. HLA-Cw6 è associato a un esordio precoce della psoriasi (meno di 40 anni) e a una malattia più grave. Tra gli altri antigeni HLA, è noto che HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 e HLA-Cw*0602 si verificano più frequentemente nelle persone con artrite psoriasica rispetto alla popolazione generale
I seguenti alleli (una delle due o più forme alternative di un gene che si sviluppano per mutazione, trovate nella stessa posizione su un cromosoma) sono stati trovati significativamente associati all’artrite psoriasica rispetto alla psoriasi: B*8, B*27, B*38 e C*06. Ci sono anche aplotipi HLA (un gruppo di geni che sono stati ereditati insieme da un singolo genitore) associati all’artrite psoriasica: B*18, C*07, B*27, B38 e B*8.
Sebbene si dica che l’HLA-B27 abbia il più alto valore predittivo dell’artrite psoriasica rispetto alla psoriasi, non è una certezza. La frequenza dell’HLA-B27 è più alta nella spondilite anchilosante e nell’artrite reattiva rispetto all’artrite psoriasica. Vale anche la pena menzionare che molte persone che hanno la psoriasi e una delle spondiloartropatie sono negative per l’HLA-B27. Inoltre, molte persone con artrite psoriasica che sono positive per l’HLA-B27 non presentano coinvolgimento spinale.
Alcuni studi hanno dimostrato un’associazione tra l’artrite psoriasica e l’HLA-DR4, un antigene che è noto per essere associato all’artrite reumatoide . Gli alleli differiscono tra le due condizioni, tuttavia, con l’HLA-DRB1*0401 che è meno frequente nelle persone con artrite psoriasica che sono positive per l’HLA-DRB1*04 rispetto alle persone con artrite reumatoide. Il contrario è vero per l’HLA-DRB1*0402, che è più frequente nell’artrite psoriasica che nell’artrite reumatoide. Sono stati studiati anche altri geni all’interno della regione MHC.
GWAS (scansioni di associazione genomica)
Le scansioni di associazione genomica (GWAS) analizzano le varianti genetiche comuni tra persone diverse nel tentativo di accertare se una qualsiasi variante è associata a un tratto. Secondo Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 geni hanno raggiunto la significatività genomica e rappresentano circa il 22% dell’ereditarietà della psoriasi. I geni identificati da GWAS che sono considerati importanti nella psoriasi includono HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ed ERAP1. I geni identificati dal GWAS che sono prominenti nell’artrite psoriasica includono HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 e REL.
Una parola da Health Life Guide
Se hai un familiare con artrite psoriasica, scoprire che gli studi hanno dimostrato una probabilità 55 volte maggiore di sviluppare la condizione può, comprensibilmente, essere preoccupante. Armati delle giuste conoscenze: forse hai idee sbagliate sulla condizione che i fatti possono aiutarti a chiarire, riducendo la tua preoccupazione. E, naturalmente, mantieni una comunicazione aperta con il tuo medico.