Sostanza P e il suo ruolo nell’artrite e nelle malattie infiammatorie

La sostanza P fu inizialmente scoperta nel 1931, ma ci vollero decenni per svelarne l’importanza nel corpo. Entro gli anni ’70, si scoprì che la sostanza P era un neurotrasmettitore. Le cellule nervose comunicano attraverso i neurotrasmettitori.

Si è scoperto che la sostanza P funziona come trasmettitore del dolore del corno dorsale. Il corno dorsale è composto da neuroni sensoriali e si trova a tutti i livelli del midollo spinale. Dopo anni di ricerca, sono state rivelate le proprietà biochimiche della sostanza P. La sostanza P è stata identificata come una proteina composta da una sequenza di amminoacidi.

Mani di donna anziana

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Il ruolo della sostanza P nel corpo

Sono stati condotti numerosi studi su animali e in vitro per comprendere meglio il ruolo della sostanza P nel corpo. I ricercatori hanno scoperto che la sostanza P causava dolore attraverso un processo noto come nocicezione. Un nocicettore è un neurone sensoriale o una cellula nervosa che reagisce a stimoli potenzialmente dannosi inviando segnali al midollo spinale e al cervello. La nocicezione causa la percezione del dolore. È stato anche scoperto che la sostanza P ha effetti proinfiammatori.

La sostanza P e il suo recettore principale, il recettore della neurochinina-1 (NK-1), sono presenti nei neuroni situati lungo il neuroasse (l’asse che attraversa il cervello e il midollo spinale). Questi neuroni svolgono un ruolo nel dolore, nello stress e nell’ansia. La sostanza P è presente anche nel sistema limbico del sistema nervoso centrale, inclusi l’ipotalamo e l’amigdala. Queste aree sono collegate al comportamento emotivo.

Oltre alla percezione del dolore, allo stress e all’ansia, secondo uno studio del 2015, la sostanza P ha anche un ruolo in numerose altre risposte fisiologiche:

  • vomito
  • comportamento difensivo
  • cambiamento del tono cardiovascolare
  • stimolazione della secrezione salivare
  • contrazione della muscolatura liscia
  • vasodilatazione

Sostanza P e artrite

I ricercatori hanno studiato il coinvolgimento della sostanza P  nell’artrite  e nelle malattie infiammatorie. Affinché la sostanza P svolga un ruolo nell’artrite, il sistema nervoso deve essere coinvolto nella fisiopatologia dell’artrite. Deve esserci innervazione dei nervi sensoriali all’articolazione  . Alcuni risultati di ricerca suggeriscono che sia così:

  • La sostanza P è stata trovata in punti chiave specifici.
  • La sostanza P è presente in concentrazioni più elevate nel  liquido sinoviale  dei  pazienti affetti da artrite reumatoide  .
  • Il numero di recettori della sostanza P è diverso nel tessuto reumatoide.

Uno studio classico ha proposto che i meccanismi neurali possano fornire una spiegazione per alcune caratteristiche importanti dell’artrite reumatoide: articolazioni specifiche hanno maggiori probabilità di sviluppare artrite, articolazioni specifiche sviluppano un’artrite più grave e il modello delle articolazioni colpite dall’artrite reumatoide è bilaterale e simmetrico.

Un altro studio ha scoperto un altro possibile ruolo della sostanza P nell’artrite. Ha dimostrato che la sostanza P potrebbe stimolare i sinoviociti (cellule sinoviali) nell’artrite reumatoide. La sostanza P ha aumentato il rilascio di prostaglandina e collagenasi dai sinoviociti

Targeting della sostanza P

L’indagine sul ruolo della sostanza P ha fornito un nuovo target di trattamento per l’artrite reumatoide? Non esattamente. Tuttavia, i ricercatori affermano che esiste il potenziale per lo sviluppo di un antagonista del recettore NK1 (un bloccante) come trattamento per l’artrite reumatoide. Nel frattempo:

  • I glucocorticoidi possono ridurre l’infiammazione che ha origine nel tessuto nervoso diminuendo l’espressione di NK-1 e aumentando al contempo la produzione di un enzima che provoca la degradazione della sostanza P.
  • La capsaicina topica può esaurire la sostanza P dalle terminazioni nervose locali per alleviare il dolore. Secondo il reumatologo Scott J. Zashin, MD, la capsaicina può impiegare da 1 a 4 settimane per fare effetto. Per mantenere il beneficio del sollievo dal dolore, la capsaicina deve essere riapplicata secondo le istruzioni.

Il ruolo della sostanza P nel dolore acuto dopo un intervento chirurgico

Le informazioni sul ruolo della sostanza P nella nocicezione del dolore acuto dopo un intervento chirurgico in pazienti con una condizione infiammatoria cronica sono piuttosto scarse, così come le informazioni sul collegamento tra cambiamenti del livello di sostanza P e intensità del dolore. Secondo PLoS One (2016), i ricercatori hanno studiato la correlazione tra cambiamenti del livello di sostanza P e intensità del dolore acuto in pazienti con artrite reumatoide sottoposti a chirurgia ortopedica. Hanno scoperto che la correlazione tra intensità del dolore acuto e concentrazione sierica di sostanza P si è verificata nel postoperatorio in pazienti con artrite reumatoide, ma non era rilevabile nel fluido di drenaggio.

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