Makeda Robinson, MD, PhD , is een specialist in infectieziekten die momenteel virus-gastheerinteracties bestudeert in opkomende virussen aan de Stanford University. Elke week analyseert Dr. Robinson ingewikkelde COVID-19-onderwerpen en bespreekt hij dringende zorgen over de volksgezondheid.
Met enorme tekorten aan tests, ineffectieve tests en een onvermogen om wijdverspreide teststrategieën te implementeren, wordt de VS sinds het begin van deze pandemie geplaagd door testgerelateerde problemen. Nu de technologie echter de evoluerende informatie over SARS-CoV-2 bijhoudt, beginnen wetenschappers innovatieve, snelle en nauwkeurige tests te ontwikkelen die kunnen helpen de verspreiding van COVID-19 in te dammen.
Een van deze tests, SalivaDirect, kreeg in augustus een Emergency Use Authorization (EUA) van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en heeft het potentieel om de infrastructuur van Amerikaanse testprocedures te veranderen. Hoe werkt deze test? Hoe verhoudt deze zich tot andere tests die een EUA hebben gekregen? Dr. Robinson sprak met Health Life Guide over de nieuwste testopties.
Health Life Guide: Hoe werkt SalivaDirect en waarom heeft het de laatste tijd zoveel aandacht gekregen?
Dr. Robinson: SalivaDirect vereist dat gebruikers hun eigen speeksel verzamelen in een steriele container, waarna het naar een laboratorium wordt gestuurd voor verwerking. ( Opmerking van de redactie: volgens de FDA moet het monster worden verzameld onder toezicht van een arts. ) Een van de redenen dat deze test zoveel aandacht heeft gekregen, is omdat het snel, goedkoop en gemakkelijk is.
Om deze test breder beschikbaar te maken, testten onderzoekers van de Yale School of Public Health SalivaDirect met meerdere machines en ontdekten dat hun protocol geen machine van een specifieke leverancier nodig had om efficiënt te werken. Dit betekent dat laboratoria die geïnteresseerd zijn in het gebruik van deze test waarschijnlijk geen speciale apparatuur hoeven aan te schaffen om deze test uit te voeren. Dit is een belangrijk punt bij het nadenken over knelpunten in de toeleveringsketen.
Deze innovatieve aanpassingen leiden tot kostenverlaging en snellere doorlooptijden. Met SalivaDirect kijken we naar minder dan 24 uur voor resultaten en een kostprijs per test van minder dan $ 10 voor het publiek. Kosten zijn een belangrijk probleem als u denkt aan het opschalen van testen, vooral in landen met een gemiddeld of laag inkomen die mogelijk een bredere bevolkingstest willen doen. Nu we diagnostische testen willen opschalen om mensen zonder symptomen op te nemen, zou SalivaDirect een geweldige optie kunnen zijn.
Health Life Guide: Hoe konden onderzoekers een snellere, goedkopere test maken? Wat is er anders aan de technologie?
Dr. Robinson: De onderzoekers die de test hebben ontwikkeld, hebben twee belangrijke wijzigingen aangebracht in de standaard -PCR-testen .
Ten eerste namen ze geen specifieke verbindingen op die vaak worden gebruikt tijdens het verzamelen van monsters, wat de kosten voor het maken van SalivaDirect aanzienlijk verlaagde. Deze nucleïnezuurconserveermiddelen worden doorgaans toegevoegd aan de verzamelcontainer om de RNA-integriteit van uw monster te verbeteren. Met SalivaDirect evalueerden de onderzoekers of de conserveermiddelen nodig waren bij het testen op SARS-CoV-2, en ze vonden geen significante verschillen in de testnauwkeurigheid toen ze werden uitgesloten. In feite vonden ze een verbetering in detectie na zeven dagen bij warme temperaturen.
Het tweede dat ze hebben aangepast, wat een grotere invloed kan hebben op de testuitkomst, is de RNA-extractiestap. Deze stap wordt gebruikt om RNA te concentreren en te extraheren uit de monstermonsters om de nauwkeurigheid van de test te verbeteren. De meeste van onze huidige SARS-CoV-2 PCR-diagnostische tests gebruiken deze stap, waarvoor speciale nucleïnezuurextractiekits nodig zijn. Helaas hebben we tijdens de pandemie een tekort aan deze kits gehad. Het SalivaDirect-protocol schrapt de RNA-extractiestap.
Om deze stap te elimineren en toch de nauwkeurigheid te behouden, hebben de wetenschappers die SalivaDirect hebben ontwikkeld de RNA-extractie vervangen door de toevoeging van een enzym, Proteinase K. Proteinase K kan eiwitten inactiveren die het RNA in de monsters kunnen afbreken.
Health Life Guide: Hoe verhoudt SalivaDirect zich tot andere diagnostische speekseltesten voor SARS-CoV-2?
Dr. Robinson: Ik denk dat SalivaDirect zich deels onderscheidt van andere diagnostische tests door de verbetering van de kosten en toegankelijkheid. In april gaf de FDA haar eerste EUA uit voor een speekseltest die is gemaakt door Rutgers Clinical Genomics Laboratory. Deze is momenteel commercieel verkrijgbaar, maar kost $ 150, dus er is een groot prijsverschil tussen deze en SalivaDirect. [De Rutgers]-test komt echter meer overeen met traditionele PCR-tests, omdat artsen een RNA-extractiestap uitvoeren.
Health Life Guide: Hoe verhoudt SalivaDirect zich tot standaard neus-keelholte-uitstrijkjes?
Dr. Robinson: Een belangrijk verschil is dat u zelf een speekselmonster kunt verzamelen. Tijdens een neus-keelholte-uitstrijkje kunt u meer hoesten en niezen, waardoor de zorgverlener die de test uitvoert, risico loopt.
Inhoudsopgave
Wat is een neus-keeluitstrijkje?
Bij een neus-keeluitstrijkje wordt een monster uit de diepte van de neus genomen, tot aan de achterkant van de keel.
Speekseltesten kunnen ook iets consistenter zijn. De resultaten van een neus-keelholte-uitstrijkje kunnen afhankelijk zijn van de persoon die het monster neemt. De menselijke factor kan een grote rol spelen als het uitstrijkje niet diep genoeg is geplaatst om een voldoende monster te verkrijgen.
Bovendien vinden veel mensen het oncomfortabel om een swabtest te doen. Dus een speekseltest kan nuttig zijn als meer mensen bereid zijn om zich te laten testen vanwege gemak en comfort.
Health Life Guide: Denkt u dat speekseltesten neus-keeluitstrijkjes kunnen vervangen?
Dr. Robinson: Ik denk dat beide testen hun nut hebben in de gezondheidszorg.
Speekseltesten kunnen nuttiger zijn in de poliklinische setting bij mensen met milde symptomen. Maar patiënten die al in het ziekenhuis liggen, kunnen meer moeite hebben met het produceren van voldoende speeksel. Problemen zoals een droge mond en verhoogde slijm- of bloedproductie kunnen de testprocedure belemmeren.
Gevoeligheid versus specificiteit
- Gevoeligheid is het percentage geïnfecteerde personen dat daadwerkelijk een positieve testuitslag heeft.
- Specificiteit is het percentage mensen dat niet geïnfecteerd is en toch een negatieve testuitslag heeft.
Health Life Guide: Wat zijn de gevoeligheids- en specificiteitsniveaus van SalivaDirect?
Dr. Robinson: De SalivaDirect-test lijkt een lichte vermindering in gevoeligheid te hebben vergeleken met de standaard PCR-test omdat deze de RNA-extractiestap overslaat. Dit was echter te verwachten. Deze vermindering in gevoeligheid zal leiden tot meer vals-negatieven. Drie van de 41 positieve patiënten zullen worden gemist door SalivaDirect.
Om de specificiteit te bepalen, keken onderzoekers of deze teststrategie zou leiden tot kruisreactiviteit voor griep. Zou deze test leiden tot vals-positieve resultaten bij mensen die griep hadden maar geen SARS-CoV-2? Ze testten monsters van de griepstammen van de voorgaande twee jaar en ontdekten dat hun test geen kruisreactie vertoonde met die griepstammen, wat betekent dat deze zeer specifiek is voor SARS-CoV-2.
Health Life Guide: Welke andere goedgekeurde diagnostische tests zouden volgens u een doorbraak kunnen betekenen?
Dr. Robinson: De llumina (COVIDSeq) is een andere testbenadering die zijn eigen unieke voordelen heeft. Het kan tot 3.000 monsters tegelijk batchen, wat binnen 24 uur resultaten oplevert. [Onderzoekers] rapporteren een gevoeligheid van 98% en een specificiteit van 97%.
Deze test gebruikt neus- en keeluitstrijkjes, geen speeksel. Het onderscheidt zich echter van andere tests omdat het onderzoekers in staat stelt het virus te sequencen en inzicht kan geven in transmissieketens en mutatiesnelheden. Omdat het SARS-CoV-2-virus meer tijd besteedt aan interactie met het menselijke immuunsysteem, zal het proberen manieren te vinden om onze verdediging te omzeilen door te muteren. Deze mutaties zijn iets waar we nauwlettend op moeten letten als we nadenken over vaccins en therapieën en kunnen worden gemonitord met behulp van sequentietechnologie.
Eén beperking van deze teststrategie is dat er problemen kunnen ontstaan doordat er specifieke apparatuur van een specifieke leverancier nodig is, wat kan leiden tot problemen in de toeleveringsketen.
De DETECTR-test is een andere diagnostische testbenadering met EUA van de FDA. Het maakt gebruik van meerdere geavanceerde technologieën om de doorlooptijd te verkorten tot minder dan een uur, wat echt transformatief zou kunnen zijn.
Health Life Guide: Hoe kunnen de overvloed aan en de toegankelijkheid van sneltesten bijdragen aan het informeren van het volksgezondheidsbeleid en de maatregelen ter bestrijding van de verspreiding van het coronavirus?
Dr. Robinson: Ik geloof dat we momenteel de nodige tools hebben om dit virus in te dammen. Maatregelen voor de volksgezondheid door middel van individuele inspanningen van het dragen van maskers en sociale afstand, evenals wijdverbreide diagnostische tests en contacttracering, hebben hun kracht getoond om onze gemeenschappen te beschermen tegen de overdracht van COVID-19.
We hebben gezien dat deze maatregelen een groot verschil kunnen maken in andere landen zoals Zuid-Korea en Taiwan, die zich al heel vroeg richtten op inperkingsinspanningen en hun aantal gevallen relatief laag hielden. Thuistesten en sneltesten kunnen ons helpen bij onze inspanningen en ze zijn een ander potentieel hulpmiddel in de gereedschapskist om op een veilige manier te heropenen.
Bijvoorbeeld, nu sommige bedrijven beginnen na te denken over de logistiek van het terugsturen van een deel van de werknemers naar kantoor, zouden snelle thuistestprotocollen ons in staat kunnen stellen om dat op een veel veiligere manier te doen. Idealiter zouden we voortbouwen op het trio van handhygiëne, maskers en sociale afstand, en daar snelle thuistesten en geavanceerdere technologiegedreven contacttracering aan toevoegen. Deze benaderingen zouden ook kunnen worden toegepast op de schoolomgeving.
Gezien de buitengewone impact van deze pandemie, heb ik soms het gevoel dat er een gevoel van hulpeloosheid heerst, maar ik geloof dat dit een tijd is om te investeren in onze gemeenschappen en onze ogen te openen voor de noodzaak van fundamentele investeringen in de infrastructuur van de volksgezondheid. We zijn niet veiliger voor het volgende naamloze virus dan we waren aan het begin van 2020.
Health Life Guide: Veel van deze goedkope snelle tests blijken een lagere gevoeligheid te hebben. Denkt u dat het belangrijker is om zeer nauwkeurige tests te hebben of toegankelijke tests?
Dr. Robinson: Veel hiervan hangt af van wat u probeert te bereiken met diagnostische tests. We gebruiken diagnostische tests om meerdere vragen te beantwoorden, waaronder of iemand een acute infectie heeft, of ze hersteld zijn of dat iemand een asymptomatische infectie heeft.
We gebruiken deze tests ook om populatiebrede gegevens te verkrijgen om beter te begrijpen wie er al besmet is. Dus afhankelijk van welke vraag je stelt, wil je misschien een buitengewoon gevoelige test, of wil je misschien een test met betere schaalbaarheid, wat betekent dat deze goedkoop en gemakkelijk te gebruiken is en je kunt toepassen op grotere populaties. Ik zou niet zeggen dat de een belangrijker is dan de ander, maar dat het type test moet worden afgestemd op de vraag die je probeert te beantwoorden.
Ik denk dat snelle thuistesten nuttig kunnen zijn om de black box van degenen die “onbewust geïnfecteerd” zijn of asymptomatische gevallen zijn, te verlichten. Nu we goede, nauwkeurige standaard PCR-testen hebben, denk ik dat de focus moet liggen op verdere validatie van deze snellere, goedkopere tests en het vinden van manieren om ze op een gestroomlijnde manier te implementeren.
Health Life Guide: Zijn er tests die tegelijkertijd COVID-19 en influenza kunnen detecteren?
Dr. Robinson: Ja. In juli heeft de FDA een EUA uitgegeven voor de CDC Influenza SARS-CoV-2 (Flu SC2) Multiplex Assay-test. Deze test is een RT-PCR-test die onderscheid kan maken tussen SARS-CoV-2 en twee soorten influenza: influenza A-virus en influenza B-virus.
Het ontwikkelen van dit soort tests vóór het griepseizoen is ongelooflijk belangrijk. Naarmate we verder de herfst ingaan en beginnen te leren hoe heropeningen van scholen en een terugkeer naar kantoorwerk de pandemie beïnvloeden, zullen tests als deze helpen effectieve behandelingsregimes te bepalen. Deze tests zullen ons ook helpen overlappende symptomatologie te begrijpen en hoe vaak co-infecties voorkomen.
Health Life Guide: Wat zou volgens u de volgende stap in het testen moeten zijn?
Dr. Robinson: Ik denk dat het verbeteren van de toegang tot testfaciliteiten en het verkorten van de doorlooptijd beide cruciale volgende stappen zijn in onze aanpak van SARS-CoV-2.
We moeten strategisch nadenken over wie en waar we testen en diagnostische testcentra creëren op plekken die hard zijn getroffen door het virus. Door gemeenschappen verder te informeren over het testproces en mensen aan te moedigen die zelf misschien geen hoog risico lopen, maar wel omgaan met risicogroepen, zoals mensen die in huizen met meerdere generaties wonen, kan een diepe en brede impact hebben op de beheersing van de verspreiding van het virus.
De informatie in dit artikel is actueel vanaf de vermelde datum, wat betekent dat er mogelijk nieuwere informatie beschikbaar is wanneer u dit leest. Voor de meest recente updates over COVID-19, bezoek onze coronavirus nieuwspagina .