Onderzoek onthult geschiedenis van FDA-goedkeuring van opioïden met beperkte wetenschappelijke gegevens

Een nieuw onderzoek heeft uitgewezen dat de Food and Drug Administration (FDA) een geschiedenis heeft van het goedkeuren van voorgeschreven opioïden met beperkte gegevens. Momenteel bevindt de VS zich midden in een opioïdencrisis.

In het onderzoek, dat werd gepubliceerd in de Annals of Internal Medicine , werden gegevens geanalyseerd van nieuwe medicijnaanvragen voor opioïden die tussen 1997 en 2018 bij de FDA waren ingediend. De onderzoekers analyseerden 48 nieuwe medicijnaanvragen, die grotendeels betrekking hadden op nieuwe doseringen opioïden of nieuwe samenstellingen.

Van de 39 nieuwe medicijnaanvragen die werden goedgekeurd voor de behandeling van chronische pijn, hadden er slechts 21 minstens één pivotale proef om het gebruik ervan te ondersteunen. De meeste proeven duurden gemiddeld 84 dagen en schreven ongeveer 299 patiënten in. Onderzoekers ontdekten dat 81% van de medicijnen werd goedgekeurd op basis van onderzoeksopzetten die patiënten uitsloten die de medicijnen niet konden verdragen, vroege slechte bijwerkingen hadden of niet veel directe voordelen ervoeren.

Ongeveer 20% van de nieuwe medicijnaanvragen voor chronische pijn werd beoordeeld op veiligheid. Zeven daarvan rapporteerden niet-medisch gebruik en 15 rapporteerden patiënten die tolerantie voor het medicijn hadden ontwikkeld.

Van de negen medicijnen die een goedkeuring kregen, duurden de onderzoeken slechts één tot twee dagen en namen er ongeveer 329 patiënten aan deel.

“Tussen 1997 en 2018 keurde de FDA opioïden goed op basis van cruciale onderzoeken van korte of middellange duur, vaak in nauw gedefinieerde pijnpopulaties van patiënten die het medicijn konden verdragen”, schreven de onderzoekers in het artikel. “Systematische verzameling van belangrijke veiligheidsresultaten was zeldzaam.”

Basiskennis over opioïden

Opioïden zijn een klasse van medicijnen die worden gebruikt om pijn te verminderen, volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Opioïden omvatten het volgende:

• Voorgeschreven opioïden : Deze kunnen door artsen worden voorgeschreven om matige tot ernstige pijn te behandelen, maar kunnen ook ernstige risico’s en bijwerkingen veroorzaken. Veelvoorkomende voorgeschreven opioïden zijn oxycodon (OxyContin), hydrocodon (Vicodin), morfine en methadon.
• Fentanyl : Een synthetische opioïde pijnstiller, fentanyl is veel krachtiger dan andere opioïden. Het is goedgekeurd voor de behandeling van ernstige pijn, meestal pijn geassocieerd met gevorderde kanker. Fentanyl wordt ook illegaal geproduceerd en gedistribueerd in de VS
• Heroïne: Dit is een illegale opioïde. Het gebruik ervan is toegenomen in de VS.

De opioïdencrisis

Het National Institute of Drug Abuse (NIDA) noemt opioïdenmisbruik een “ernstige nationale crisis” en merkt op dat de totale economische last van het misbruik van voorgeschreven opioïden $ 78,5 miljard per jaar bedraagt. Dat omvat de kosten van gezondheidszorg, productiviteitsverlies, verslavingsbehandeling en betrokkenheid van het strafrechtsysteem.

De VS kampt met een recordaantal sterfgevallen door overdoses drugs. In 2018 stierven meer dan 67.000 Amerikanen aan een overdosis drugs. Bijna 70% van hen was te wijten aan opioïden, aldus de CDC.

Volgens de NIDA begon de crisis eind jaren 90 toen farmaceutische bedrijven de medische gemeenschap ervan verzekerden dat patiënten niet verslaafd zouden raken aan voorgeschreven opioïde pijnstillers. Als gevolg hiervan begonnen zorgverleners ze vaker voor te schrijven.

Al snel werd duidelijk dat de medicijnen zeer verslavend konden zijn, en het aantal overdoses opioïden nam toe.

Nu zegt de NIDA dat tot 29% van de patiënten die opioïden voorgeschreven krijgen voor chronische pijn, deze misbruiken, en tussen de 8% en 12% ontwikkelde een opioïdenverslaving. Tot 6% van degenen die voorgeschreven opioïden misbruiken, stapt over op heroïne.

De rol van de FDA in de crisis

“Ondanks de omvang van de aanhoudende opioïdenepidemie in Amerika, is er weinig bekend over de goedkeuring van nieuwe opioïdeproducten door de FDA in de afgelopen twee decennia”, vertelt medeauteur van de studie Caleb Alexander, MD , hoogleraar epidemiologie aan de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, aan Health Life Guide.

Alexander noemt veel methoden die de FDA gebruikt als zorgwekkend, waaronder dat “geen van de testen van producten die zijn goedgekeurd voor chronische pijn, langer duurde dan 84 dagen, ondanks het feit dat veel mensen deze medicijnen veel langer gebruiken.”

Alexander betoogt dat de FDA opioïden strenger zou kunnen reguleren voordat ze worden goedgekeurd. “De FDA heeft regelgevende flexibiliteit in de eisen die ze stellen aan markttoegang, en onze bevindingen suggereren dat het agentschap dit niet heeft gebruikt om opioïdenfabrikanten te verplichten meer informatie te verstrekken over de veiligheid en effectiviteit van voorgeschreven opioïden voorafgaand aan de markttoetreding,” zegt hij.

Alexander zegt dat de FDA in de toekomst “de opioïdenregulering kan verbeteren door te eisen dat fabrikanten meer en relevantere informatie produceren over de systematische veiligheid en werkzaamheid van opioïden.” Hij beveelt aan dat de FDA van fabrikanten eist dat ze systematisch bekende slechte gezondheidsresultaten beoordelen die verband houden met het gebruik van opioïden, en dat ze stoppen met het vertrouwen op “verrijkte” onderzoeken die “waarschijnlijk niet de werkelijke effectiviteit van het product weerspiegelen.”

 “De FDA zou ook de richtlijnen voor fabrikanten moeten verbeteren door expliciet informatie te verstrekken over de populaties, de duur van de therapie en de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten die in toekomstige onderzoeken moeten worden gemeten”, aldus Alexander.

Tot slot zegt Alexander: “De FDA zou ook de etikettering van chronische opioïden opnieuw moeten uitvoeren, zodat de etikettering van deze belangrijke producten beter de omstandigheden weerspiegelt waaronder ze zijn onderzocht voor wettelijke goedkeuring.”

In 2018 publiceerde de FDA een Strategisch Beleidsplan waarin het agentschap beloofde te zorgen voor betere voorschrijfpraktijken, de behandeling van mensen die verslaafd zijn aan opioïden te ondersteunen en de inspanningen op te voeren om de illegale verzending van opioïden naar het land te stoppen. De FDA zegt ook van plan te zijn stappen te ondernemen om te helpen met alternatieve behandelingen voor chronische pijn.

De FDA heeft een openbare tijdlijn van “geselecteerde activiteiten” en “belangrijke gebeurtenissen” gepubliceerd, die zijn ontworpen om opioïdenmisbruik en -misbruik aan te pakken. Meer recent heeft het agentschap Olinvyk (oliceridine) goedgekeurd, een opioïde die is ontworpen voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn bij volwassenen.