Er wordt gedacht dat een genetische aanleg en een triggerende gebeurtenis bepaalde soorten artritis veroorzaken. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld vastgesteld dat ongeveer 40% van de mensen met psoriasis of psoriatische artritis een familiegeschiedenis heeft van de ziektes waarbij familieleden in de eerste graad betrokken zijn. Familieonderzoeken hebben aangetoond dat psoriatische artritis 55 keer waarschijnlijker is om zich te ontwikkelen bij familieleden in de eerste graad van mensen met de ziekte in vergelijking met niet-verwante controles.
supersizer / Getty Images
In genetische studies verwijst de term concordantie naar de mate van gelijkenis in een tweeling met betrekking tot de aanwezigheid of afwezigheid van een ziekte of eigenschap. Het concordantiepercentage voor psoriatische artritis (30%) is aanzienlijk hoger dan voor psoriasis (7%). Tweelingstudies bij psoriasis hebben een hoog concordantiepercentage aangetoond tussen eeneiige tweelingen versus twee-eiige tweelingen.
Het identificeren van genen die geassocieerd worden met vatbaarheid voor een specifieke ziekte is geen kleine taak. Het kan het volgende omvatten:
- Familiale aggregatiestudies: op zoek naar clustering van een ziekte binnen families.
- Segregatieanalyse: bepalen of een belangrijk gen verband houdt met de verdeling van een specifiek fenotypisch kenmerk (d.w.z. een waarneembaar kenmerk).
- Koppelingsanalyse: het identificeren van het verband tussen erfelijkheid tussen genen op basis van hun locatie op een chromosoom.
- Associatieanalyse: het blootleggen van relaties uit gegevens, in dit geval het vinden van kandidaatgenen of genoomregio’s die bijdragen aan een specifieke ziekte.
- Functionele studies om de genen te karakteriseren: het bestuderen van natuurlijke variatie of experimentele functionele verstoringen die genen, chromosomen en meer beïnvloeden.
Klinkt ingewikkeld en verwarrend? Dat is het ook, net als de nomenclatuur. Maar laten we eens kijken wat er is gevonden.
Inhoudsopgave
HLA (Human Leukocyten Antigeen)
De ontdekking van MHC (major histocompatibility complex) op chromosoom 6 was cruciaal voor het bestuderen van genetische factoren bij psoriatische artritis. Er zijn verschillende genetische factoren geïdentificeerd. Er is een bekende associatie tussen de HLA (human leukocyte antigen) regio van MHC, herkend als HLA-C, en specifiek HLA-Cw6, en vatbaarheid voor psoriasis. De associatie met HLA-Cw6 is iets zwakker bij psoriatische artritis, waarbij HLA-B27 sterker geassocieerd is (vooral bij mensen met spinale manifestaties van psoriatische artritis), evenals HLA-B38 en HLA-B39. HLA-Cw6 wordt geassocieerd met een eerder begin van psoriasis (jonger dan 40 jaar) en ook met een ernstiger ziektebeeld. Van andere HLA-antigenen is bekend dat HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 en HLA-Cw*0602 vaker voorkomen bij mensen met psoriatische artritis vergeleken met de algemene bevolking.
De volgende allelen (een van twee of meer alternatieve vormen van een gen die zich ontwikkelen door mutatie, gevonden op dezelfde locatie op een chromosoom) bleken significant geassocieerd te zijn met psoriatische artritis vergeleken met psoriasis: B*8, B*27, B*38 en C*06. Er zijn ook HLA-haplotypes (een groep genen die samen werden geërfd van een enkele ouder) geassocieerd met psoriatische artritis: B*18, C*07, B*27, B38 en B*8.
Hoewel wordt gezegd dat HLA-B27 de hoogste voorspellende waarde heeft voor psoriatische artritis versus psoriasis, is dit niet zeker. De frequentie van HLA-B27 is hoger bij ankyloserende spondylitis en reactieve artritis vergeleken met psoriatische artritis. Het is ook vermeldenswaard dat veel mensen met psoriasis en een van de spondyloarthropathieën negatief zijn voor HLA-B27. Ook vertonen veel mensen met psoriatische artritis die positief zijn voor HLA-B27 geen spinale betrokkenheid.
Sommige onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen artritis psoriatica en HLA-DR4, een antigeen waarvan bekend is dat het verband houdt met reumatoïde artritis . De allelen verschillen echter tussen de twee aandoeningen, waarbij HLA-DRB1*0401 minder vaak voorkomt bij mensen met artritis psoriatica die positief zijn voor HLA-DRB1*04 dan bij mensen met reumatoïde artritis. Het omgekeerde geldt voor HLA-DRB1*0402, dat vaker voorkomt bij artritis psoriatica dan bij reumatoïde artritis. Andere genen binnen de MHC-regio zijn ook bestudeerd.
GWAS (genome-wide association scans)
Genome-wide association scans (GWAS) analyseren veelvoorkomende genetische varianten bij verschillende mensen om te bepalen of een variant geassocieerd is met een eigenschap. Volgens Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) hebben 36 genen een genoomwijde betekenis bereikt en zijn ze verantwoordelijk voor ongeveer 22% van de erfelijkheid van psoriasis. Genen die door GWAS zijn geïdentificeerd en die als prominent worden beschouwd bij psoriasis, zijn onder meer HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL en ERAP1. Door GWAS geïdentificeerde genen die prominent aanwezig zijn bij psoriatische artritis zijn onder meer HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 en REL.
Een woord van Health Life Guide
Als u een familielid met psoriatische artritis hebt, kan het begrijpelijkerwijs verontrustend zijn om te horen dat studies hebben aangetoond dat de kans op het ontwikkelen van de aandoening 55 keer groter is. Bewapen uzelf met de juiste kennis: misschien hebt u misvattingen over de aandoening die u met feiten kunt rechtzetten, waardoor u zich minder zorgen hoeft te maken. En blijf natuurlijk open communiceren met uw zorgverlener.