Androgeenongevoeligheid is een verzamelnaam voor een aantal genetische aandoeningen waarbij het lichaam niet adequaat reageert op testosteron en andere androgenen. Er zijn meerdere oorzaken van androgeenongevoeligheidssyndromen (AIS). Deze aandoeningen kunnen echter grofweg worden onderverdeeld in gedeeltelijke androgeenongevoeligheidssyndromen (PAIS) en volledige androgeenongevoeligheidssyndromen (CAIS). Bij gedeeltelijke androgeenongevoeligheid heeft het lichaam een beperkte gevoeligheid voor androgenen. Bij volledige androgeenongevoeligheid kan het lichaam helemaal niet reageren op androgenen. Er zijn ook milde androgeenongevoeligheidssyndromen (MAIS).
Androgeenongevoeligheidssyndromen vallen onder de bredere categorie van stoornissen in seksuele ontwikkeling of verschillen in seksuele ontwikkeling: DSD’s. Deze aandoeningen worden ook wel intersekse genoemd. Hoewel die term uit de gratie is geraakt, is intersekse voor sommige mensen gemakkelijker te begrijpen. Mensen met DSD’s hebben fysieke kenmerken die tussen mannelijk en vrouwelijk in liggen.
Androgeenongevoeligheidssyndromen zijn DSD’s omdat androgeenongevoeligheid de seksuele ontwikkeling van het lichaam beïnvloedt. Mensen wordt over het algemeen geleerd dat geslacht wordt bepaald door chromosomen: mensen hebben ofwel mannelijke XY-chromosomen of vrouwelijke XX-chromosomen. Het is echter niet zo eenvoudig. Geslacht wordt niet alleen bepaald door de aanwezigheid van bepaalde geslachtschromosomen, maar ook door hun functie. Het wordt ook bepaald door hoe het lichaam reageert op die geslachtshormonen. Iemand kan bijvoorbeeld geboren worden met XY-chromosomen, maar toch een vrouw zijn. Hoe gebeurt dat? Wanneer iemand een volledig androgeenongevoeligheidssyndroom heeft.
Geslachtshormonen worden ook wel steroïde hormonen genoemd en omvatten oestrogeen en testosteron. De masculiniserende groep steroïde hormonen staat bekend als androgenen ( andro – is het Griekse voorvoegsel voor mannelijk). Deze categorie bestaat uit testosteron, dihydrotestosteron (DHT) , androstenedione en dehydroepiandrosteron (DHEA) . Wanneer iemand androgeenongevoeligheid heeft, reageert hij of zij minder op de signalen voor mannelijkheid.
Androgeenongevoeligheid is een relatief zeldzame ziekte. Men denkt dat het ongeveer 13 op de 100.000 personen treft. Volledige androgeenongevoeligheid treft één op de 20.000 tot 64.000 pasgeboren jongens. De prevalentie van gedeeltelijke androgeenongevoeligheid is niet bekend.
Inhoudsopgave
Symptomen
Historisch gezien stond androgeenongevoeligheidssyndroom bekend als testiculair feminisatiesyndroom . Dit komt omdat het vaak pas werd ontdekt toen ogenschijnlijk normale vrouwen geen menarche ondergingen . Toen zulke meisjes bleven uitblijven van menstruatie, werd ontdekt dat sommigen van hen testikels hadden in plaats van eierstokken. Pas later werd ontdekt dat androgeenongevoeligheid werd veroorzaakt door mutaties in het androgeenreceptorgen.
De symptomen van androgeenongevoeligheid zijn afhankelijk van het type. Personen met volledige androgeenongevoeligheid zijn XY-vrouwen. Omdat hun lichaam totaal niet reageert op testosteron, worden ze geboren met normaal ogende vrouwelijke geslachtsdelen. Als zodanig kan volledige androgeenongevoeligheid pas in de puberteit worden vastgesteld. Wanneer deze meisjes de puberteit bereiken, menstrueren ze niet. Dit komt omdat ze geen baarmoeder hebben. Ze hebben ook geen schaamhaar of okselhaar, omdat de groei van dit haar wordt gecontroleerd door testosteron. Ze kunnen langer zijn dan andere meisjes, maar hebben over het algemeen een normale borstontwikkeling. Omdat ze geen baarmoeder hebben, zijn ze onvruchtbaar.
De symptomen van gedeeltelijke androgeenongevoeligheid zijn meer variabel. Bij de geboorte kunnen individuen geslachtsdelen hebben die er bijna volledig vrouwelijk tot bijna normaal mannelijk uitzien. Ze kunnen ook overal daartussenin voorkomen. Symptomen van PAIS bij individuen die op het moment van de geboorte als mannelijk worden gekarakteriseerd, zijn onder meer:
- Micropenis
- Hypospadias: een urethrale opening halverwege de penis in plaats van aan de punt. Dit is een veelvoorkomende geboorteafwijking die één op de 150 tot 300 mannelijke geboortes treft.
- Cryptorchisme: waarbij de testikels weinig of geen kiemcellen hebben. Personen met cryptorchisme zijn vatbaarder voor teelbalkanker .
- Borstgroei tijdens de puberteit
Personen met PAIS die bij de geboorte als vrouw worden gekarakteriseerd, kunnen een vergrote clitoris hebben die groeit tijdens de puberteit. Ze kunnen ook gefuseerde schaamlippen ervaren tijdens de puberteit. Om dit te begrijpen, is het handig om te weten dat de schaamlippen en het scrotum homologe structuren zijn. Dit betekent dat ze afkomstig zijn van hetzelfde weefsel. Ze ontwikkelen zich echter anders, afhankelijk van de blootstelling aan hormonen. De penis en clitoris zijn ook homologe structuren.
Mannen met milde androgeenongevoeligheid ontwikkelen zich vaak normaal in de kindertijd en adolescentie. Ze kunnen echter gynaecomastie ervaren — mannelijke borstgroei. Ze kunnen ook een verminderde vruchtbaarheid hebben.
Oorzaken
Androgeenongevoeligheid wordt veroorzaakt door mutaties in het androgeenreceptorgen. Het is dus een erfelijke aandoening die in families voorkomt als een X-gebonden eigenschap. Dat betekent dat het voorkomt op het X-chromosoom en de moederlijke lijn volgt. Tot op heden zijn er meer dan duizend mutaties geïdentificeerd.
Diagnose
De eerste diagnose van androgeenongevoeligheid is meestal vanwege symptomen. Vaak wordt volledige androgeenongevoeligheid pas in de puberteit vastgesteld. Gebrek aan menstruatiebloed in combinatie met normale borstgroei en een gebrek aan schaam- en okselhaar zou artsen CAIS moeten doen vermoeden. Gebrek aan menstruatiebloed kan ook de trigger zijn voor artsen om vast te stellen dat een jonge vrouw geen baarmoeder heeft op een echo of andere onderzoeken.
Gedeeltelijke androgeenongevoeligheid kan veel eerder worden vastgesteld. Als de geslachtsdelen duidelijk dubbelzinnig zijn op het moment van de geboorte, kunnen er een aantal tests worden uitgevoerd. Deze omvatten een karyotype of een telling van de chromosomen. Hormoonspiegels kunnen ook worden getest. Bij volwassen mannen kan een sperma-analyse worden uitgevoerd.
Bij de geboorte zijn de testosteron- en luteïniserend hormoon (LH)-niveaus doorgaans iets hoger dan die van normale mannen, voor individuen met zowel CAIS als PAIS. Tijdens de puberteit zijn de testosteron- en LH-niveaus doorgaans normaal of licht verhoogd voor individuen met PAIS. Individuen met CAIS zullen echter zeer hoge niveaus hebben. Dit komt doordat de hormoonproductie wordt gecontroleerd door negatieve feedbackloops . Bij individuen met CAIS is er geen mechanisme voor feedback.
Andere tests kunnen biopsie van de gonaden omvatten. Bij alle personen met androgeenongevoeligheid zullen ze testikels hebben in plaats van eierstokken. Het is ook mogelijk om te zoeken naar mutaties in de androgeenreceptorgenen. Hoewel dit een redelijk betrouwbare marker is voor CAIS, is het dat niet voor PAIS. Slechts een fractie van de mutaties die PAIS veroorzaken, is tot nu toe geïdentificeerd.
Behandeling
Personen met volledige androgeenongevoeligheid hebben doorgaans geen behandeling nodig vóór de puberteit. De uitzondering is als hun testikels ongemak veroorzaken of als ze in de buikwand kunnen worden gevoeld. Na de puberteit worden de testikels doorgaans verwijderd. Dit vermindert het risico dat jonge vrouwen als volwassene teelbalkanker krijgen. Vrouwen kunnen ook psychologische ondersteuning nodig hebben rondom hun identiteit. Bovendien moeten sommigen mogelijk een verwijding ondergaan om de vaginale diepte te vergroten, vergelijkbaar met MRKH .
Behandeling voor gedeeltelijke androgeenongevoeligheid is variabeler. Historisch gezien werden personen met ambigue genitaliën onderworpen aan genitale operaties. Deze operaties waren meestal ontworpen om de genitaliën vrouwelijker te laten lijken. Ze hadden echter permanente effecten op het vermogen van personen om seksuele bevrediging te ervaren. Daarom worden deze operaties niet langer als standaard gebruikt.
Voor individuen die er vrouwelijk uitzien op het moment van de geboorte, is de behandeling voor PAIS hetzelfde als voor CAIS. De testikels kunnen echter vóór de puberteit worden verwijderd om vergroting van de clitoris en fusie van de schaamlippen te voorkomen. Personen met een penis krijgen over het algemeen een mannelijke genderidentiteit toegewezen en behouden deze. Dit is waarschijnlijk, althans gedeeltelijk, omdat de ontwikkeling van het geslacht in de hersenen ook reageert op androgenen. Bij deze personen worden de gonaden echter ook meestal verwijderd in de late adolescentie, vanwege een verhoogd risico op kanker.
Personen met AIS kunnen ook hormoonvervangingstherapie krijgen, meestal in de vorm van oestrogeen. Dit komt omdat geslachtshormonen een rol spelen in verschillende gezondheidsgebieden, waaronder botgezondheid. Personen met PAIS kunnen voldoende botontwikkeling hebben met hun testiculair testosteron.
Omgaan met
Personen met androgeenongevoeligheid hebben over het algemeen goede fysieke resultaten. Androgeenongevoeligheid kan echter geassocieerd worden met psychosociale problemen. Jongeren met de diagnose androgeenongevoeligheid kunnen vragen hebben over hun gender en seksuele identiteit. Ze hebben mogelijk ondersteuning nodig om te begrijpen dat seks en gender niet zo eenvoudig zijn als ze op school geleerd hebben.
Bovendien kan het voor iedereen moeilijk zijn om met onvruchtbaarheid om te gaan. Voor sommige mensen kan het verpletterend zijn om te horen dat ze nooit biologische kinderen zullen kunnen krijgen. Ze kunnen hun vrouwelijkheid en/of mannelijkheid in twijfel trekken. Ze kunnen zich ook afvragen of ze ooit een succesvolle relatie kunnen hebben. Daarom kan het nuttig zijn om steun te zoeken, hetzij bij anderen met vergelijkbare aandoeningen of anderen die te maken hebben met permanente onvruchtbaarheid. Er zijn een aantal steungroepen beschikbaar in het hele land, zowel online als persoonlijk.
Een woord van Health Life Guide
Misschien wel het belangrijkste om te weten over androgeenongevoeligheidssyndroom is dat een diagnose geen noodgeval is. Als u of uw kind de diagnose AIS heeft gekregen, hoeft u nu niets te doen. U kunt de tijd nemen om zelf onderzoek te doen en uw eigen beslissingen te nemen. Mensen met androgeenongevoeligheid zijn over het algemeen niet gezonder of minder gezond dan anderen, ze zijn alleen een beetje anders.