FDA keurt Remdesivir goed als eerste behandeling voor COVID-19

De Food and Drug Administration (FDA) heeft donderdag Veklury (remdesivir) goedgekeurd voor de behandeling van COVID-19 bij gehospitaliseerde patiënten van 12 jaar en ouder. Dit is het eerste officieel door de FDA goedgekeurde medicijn voor COVID-19.

Eerder had de FDA een Emergency Use Authorization (EUA) voor remdesivir verleend, geen volledige goedkeuring. De eerste EUA, uitgegeven op 1 mei, zei dat remdesivir gebruikt kon worden bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19. De EUA werd opnieuw uitgegeven op 28 augustus, waardoor het gebruik werd uitgebreid naar gehospitaliseerde volwassenen en kinderen met bevestigde of vermoedelijke gevallen van COVID-19, ongeacht de ernst van hun ziekte.

Hoewel het medicijn nu is goedgekeurd, geldt de goedkeuring niet voor alle groepen. Patiënten moeten ten minste 40 kilogram (kg) wegen — ongeveer 88 pond — om remdesivir te ontvangen. In een poging om het medicijn te blijven aanbieden aan pediatrische patiënten die onder de eerste EUA vallen, indien nodig, heeft de FDA een andere EUA opnieuw uitgegeven voor remdesivirgebruik in:

• Gehospitaliseerde pediatrische patiënten met een gewicht van 3,5 kg tot minder dan 40 kg
• Gehospitaliseerde pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar die minstens 3,5 kg wegen

“De FDA zet zich in om de ontwikkeling en beschikbaarheid van COVID-19-behandelingen te versnellen tijdens deze ongekende noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid”, aldus FDA-commissaris Stephen M. Hahn, MD in een verklaring. “De goedkeuring van vandaag wordt ondersteund door gegevens uit meerdere klinische onderzoeken die het agentschap grondig heeft beoordeeld en vertegenwoordigt een belangrijke wetenschappelijke mijlpaal in de COVID-19-pandemie. Als onderdeel van het  Coronavirus Treatment Acceleration Program van de FDA zal het agentschap doorgaan met het zo snel mogelijk leveren van nieuwe medische producten aan patiënten, terwijl tegelijkertijd wordt bepaald of ze effectief zijn en of hun voordelen opwegen tegen de risico’s.”

Remdesivir en COVID-19

Remdesivir haalde voor het eerst de krantenkoppen in het voorjaar toen onderzoekers uit Texas het intraveneuze medicijn identificeerden als “de meest veelbelovende therapie” voor COVID-19, ondanks beperkte klinische gegevens. 

Toen SARS-CoV-2 opdook, zagen onderzoekers veelbelovende resultaten na het testen van remdesivir op het virus in een laboratorium, en kort daarna begonnen klinische proeven, legt Matthew D. Hall, PhD , uit , die werkt bij het National Center for Advancing Translational Sciences bij de National Institutes of Health. Hij hielp bij het maken van de COVID-19 OpenData Portal om COVID-19-gerelateerde gegevens over hergebruik van geneesmiddelen en experimenten voor alle goedgekeurde geneesmiddelen te delen.

“De meeste goedgekeurde medicijnen hebben gemiddeld 15 jaar en een paar miljard dollar nodig om te ontwikkelen,” vertelt Hall aan Health Life Guide. “Maar wij hadden geen 15 jaar; we hadden niet eens 15 weken.”

Hall zegt dat hij en zijn team de opdracht kregen om de bestaande middelen te evalueren.

“We moesten rondkijken naar de dingen die al beschikbaar waren voor ons die ofwel waren goedgekeurd om andere ziekten te behandelen of werden ontwikkeld om andere ziekten te behandelen,” zegt hij. “Ze zijn misschien nog niet goedgekeurd, maar hopelijk zijn ze bij mensen gebruikt en weten we dat ze veilig zijn. We hebben het geluk dat we veel antivirale medicijnen hebben. Van de medicijnen die zijn goedgekeurd, of medicijnkandidaten, lijkt remdesivir het meest actief te zijn geweest, wat de reden is dat het heel snel naar klinische proeven kon worden verplaatst.”

De FDA verleende aanvankelijk op 1 mei een EUA om gehospitaliseerde volwassen patiënten met ernstige COVID-19 te laten behandelen met remdesivir. Een persoon met ernstige COVID-19 werd gedefinieerd als:

• Een patiënt met een zuurstofsaturatie lager dan of gelijk aan 94%
• Een patiënt die extra zuurstof nodig heeft
• Een patiënt die mechanische beademing nodig heeft
• Een patiënt die extracorporele membraanoxygenatie nodig heeft

De uitgebreide EUA hielp om het medicijn beschikbaar te maken voor patiënten in eerdere stadia of met mildere gevallen van de ziekte, en de goedkeuring zou de beschikbaarheid ervan alleen maar moeten vergroten. Hall zegt dat patiënten niet geregistreerd hoeven te zijn als onderdeel van een klinische proef om behandeling te ontvangen, waardoor de toegang wordt vergroot voor mensen die in plattelandsgemeenschappen wonen die niet in de buurt van onderzoeksfaciliteiten wonen.

“Ik denk dat we het er allemaal over eens zijn dat het goed zou zijn voor mensen die zich thuis een beetje onwel voelen om een ​​antiviraal middel te nemen om het virus eerder uit hun lichaam te verwijderen, zodat ze later niet nog zieker worden”, zegt Hall. “Op dit moment moet je wachten tot je ziek genoeg bent om in het ziekenhuis te liggen om remdesivir te krijgen. Het zou geweldig zijn om ervoor te zorgen dat die mensen nooit ziek genoeg zijn om naar het ziekenhuis te gaan door ze eerder een antiviraal middel te geven, zoals Tamiflu voor de griep, (waarbij) je naar de dokter gaat, de pil haalt en het de tijd dat je ziek bent verkort.”

Wie mag Remdesivir gebruiken?

De optimale patiëntenpopulatie, dosering en behandelingsduur van remdesivir zijn niet bekend. In een factsheet voor zorgverleners biedt de FDA de volgende aanbevelingen:

• Voor volwassenen en kinderen met een gewicht van 40 kg en meer bedraagt ​​de aanbevolen dosering 200 mg op dag 1, gevolgd door vervolgdoses van 100 mg.
• Voor pediatrische patiënten met een gewicht tussen 3,5 kg en 40 kg bedraagt ​​de aanbevolen dosering 5 mg/kg op dag 1, gevolgd door vervolgdoses van 2,5 mg/kg.
• Voor patiënten die geen invasieve mechanische ventilatie en/of extracorporele membraanoxygenatie nodig hebben, bedraagt ​​de aanbevolen totale behandelingsduur 5 dagen.
• Voor patiënten die invasieve mechanische ventilatie en/of extracorporele membraanoxygenatie nodig hebben, bedraagt ​​de aanbevolen totale behandelingsduur 10 dagen.
• Als een patiënt geen klinische verbetering vertoont, kan de behandeling met maximaal 5 extra dagen worden verlengd, waardoor de totale behandelingsduur maximaal 10 dagen bedraagt.

Gilead Sciences werkt aan het opschalen van de productie en distributie van remdesivir, dat wordt beschouwd als een experimenteel medicijn en momenteel voor geen enkele indicatie is goedgekeurd.

Klinische proeven en voorlopige bevindingen

Het besluit van de FDA om remdesivir goed te keuren is gebaseerd op onderzoeksresultaten uit een aantal klinische onderzoeken en is met gemengde reacties ontvangen in de medische gemeenschap.

“Wat ik denk over een medicijn of een kandidaat-medicijn doet er niet echt toe,” zegt Hall. “Wat er echt toe doet, zijn gegevens van een goed gecontroleerde klinische proef. De FDA zou de reikwijdte van de EUA niet hebben verbreed als ze niet dachten dat er voordelen voor meer patiënten zouden zijn.”

In een onderzoek dat op 29 april in The Lancet werd gepubliceerd, voerde een groep artsen en onderzoekers een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit onder 237 volwassen patiënten met ernstige COVID-19 in 10 ziekenhuizen in Hubei, China. Ze ontdekten dat remdesivir hielp bij het versnellen van het herstel.

“Hoewel niet statistisch significant, hadden patiënten die remdesivir kregen een numeriek snellere tijd tot klinische verbetering dan degenen die placebo kregen bij patiënten met een symptoomduur van 10 dagen of minder”, schrijven de auteurs.

Een door de Amerikaanse overheid gesponsorde studie publiceerde op 22 mei haar voorlopige bevindingen in het New England Journal of Medicine van een gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde proef met 1.063 COVID-19-patiënten. Onderzoekers ontdekten dat degenen die een 10-daagse kuur met remdesivir kregen toegewezen, een kortere hersteltijd hadden vergeleken met placebo: een mediaan van 11 versus 15 dagen.

“Deze voorlopige bevindingen ondersteunen het gebruik van remdesivir voor patiënten die in het ziekenhuis liggen met COVID-19 en aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben”, schrijven de auteurs. “Gezien de hoge sterfte ondanks het gebruik van remdesivir, is het echter duidelijk dat behandeling met alleen een antiviraal medicijn waarschijnlijk niet voldoende zal zijn.” 

Op 21 augustus publiceerde het Journal of the American Medical Association een gerandomiseerde fase 3-studie met 584 patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen met matige COVID-19-pneumonie. Remdesivir-fabrikant Gilead Sciences sponsorde deze studie in 105 ziekenhuizen in de Verenigde Staten, Europa en Azië. Patiënten kregen een 5-daagse of 10-daagse kuur remdesivir of kregen standaardzorg. Onderzoekers vonden geen verschil in uitkomsten tussen de 10-daagse groep en weinig betekenisvol verschil tussen de 5-daagse groep.

Alle drie de onderzoeken hadden te maken met verschillende beperkingen en belangrijke ontwerpverschillen, dus het is niet eerlijk om appels met appels te vergelijken. Het roept echter wel vragen op over het repliceren van bevindingen, een kenmerk van klinisch onderzoek.

“Er zijn nu drie [gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken] van remdesivir bij gehospitaliseerde patiënten met verschillende resultaten, wat de vraag oproept of de discrepanties artefacten zijn van keuzes in het onderzoeksontwerp, inclusief patiëntenpopulaties, of dat het medicijn minder effectief is dan gehoopt,” schreven onderzoekers van de University of Pittsburgh School of Medicine in een redactioneel artikel dat op 21 augustus werd gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association . “Het lijkt daarom verstandig om dringend verdere evaluaties van remdesivir uit te voeren in grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die zijn ontworpen om de resterende onzekerheden aan te pakken en optimaal gebruik te informeren.”

Wat is de toekomst van Remdesivir?

Er zijn meer klinische proeven gaande, volgens de website van Gilead Sciences . Het bedrijf bevindt zich ook in de eerste fase van ontwikkeling om remdesivir te formuleren als inhalator.

Hall zegt dat de wereldwijde gemeenschap de uitdaging is aangegaan, maar de zoektocht naar een medicijn voor SARS-CoV-2 is verergerd door het feit dat er geen therapieën zijn voor menselijke coronavirussen. De recente SARS- en MERS-uitbraken werden bestreden met volksgezondheidsmaatregelen, niet met therapieën.

“Met remdesivir hebben we superveel geluk dat het bestond,” zegt Hall. “We hebben geluk dat het werd ontwikkeld voor ebola. We hebben geluk dat het nu beschikbaar was om op mensen te testen. Want als je remdesivir van de vergelijking aftrekt, weet ik niet wat het beste alternatief is. Er is geen ander medicijn goedgekeurd voor de behandeling van SARS-CoV-2-infectie.”

De informatie in dit artikel is actueel vanaf de vermelde datum, wat betekent dat er mogelijk nieuwere informatie beschikbaar is wanneer u dit leest. Voor de meest recente updates over COVID-19, bezoek onze coronavirus nieuwspagina .