Klinefelter-syndroom is een genetische aandoening die alleen mannen treft . Dit is wat u moet weten over de oorzaken, symptomen en behandelingsopties voor de aandoening.
Inhoudsopgave
Wat is het Klinefelter-syndroom?
Klinefelter-syndroom is een genetische afwijking die alleen mannen treft. Het syndroom van Klinefelter, vernoemd naar de Amerikaanse arts Harry Klinefelter in 1942, treft ongeveer één op de 500 pasgeboren mannen, wat het een veelvoorkomende genetische afwijking maakt.
Op dit moment ligt de gemiddelde tijd van diagnose in de midden 30, en men denkt dat slechts ongeveer een kwart van de mannen met het syndroom ooit officieel wordt gediagnosticeerd. De meest voorkomende tekenen van het Klinefelter-syndroom zijn seksuele ontwikkeling en vruchtbaarheid, hoewel de ernst van de symptomen voor individuele mannen sterk kan variëren. Men denkt dat de incidentie van het Klinefelter-syndroom toeneemt.
De genetica van het syndroom van Klinefelter
Het Klinefelter-syndroom wordt gekenmerkt door een afwijking in de chromosomen of het genetisch materiaal waaruit ons DNA bestaat.
Normaal gesproken hebben we 46 chromosomen, 23 van onze moeders en 23 van onze vaders. Hiervan zijn er 44 autosomen en 2 geslachtschromosomen. Het geslacht van een persoon wordt bepaald door de X- en Y-chromosomen, waarbij mannen één X- en één Y-chromosoom hebben (een XY-opstelling) en vrouwen twee X-chromosomen (een XX-opstelling). Bij mannen komt het Y-chromosoom van de vader en komt een X- of Y-chromosoom van de moeder.
Als we dit samenvoegen, verwijst 46XX naar een vrouw en 46XY naar een man.
Klinefeltersyndroom is een trisomieconditie, verwijzend naar een conditie waarin drie, in plaats van twee van de autosomale chromosomen of geslachtschromosomen aanwezig zijn. In plaats van 46 chromosomen, hebben degenen die een trisomie hebben 47 chromosomen (hoewel er andere mogelijkheden zijn met Klinefeltersyndroom die hieronder worden besproken.)
Veel mensen zijn bekend met het syndroom van Down. Het syndroom van Down is een trisomie waarbij er drie 21e chromosomen zijn. De rangschikking zou 47XY (+21) of 47XX (+21) zijn, afhankelijk van of het kind een jongen of een meisje was.
Klinefeltersyndroom is een trisomie van de geslachtschromosomen. Meestal (ongeveer 82 procent van de tijd) is er een extra X-chromosoom (een XXY-arrangement).
Bij 10 tot 15 procent van de mannen met het Klinefelter-syndroom is er echter sprake van een mozaïekpatroon, waarbij meer dan één combinatie van geslachtschromosomen aanwezig is, zoals 46XY/47XXY. (Er zijn ook mensen met het mozaïek-syndroom van Down .)
Minder gebruikelijk zijn andere combinaties van geslachtschromosomen, zoals 48XXXY of 49XXXXY.
Bij het mozaïek-Klinefeltersyndroom kunnen de klachten en symptomen milder zijn, terwijl andere combinaties, zoals 49XXXXY, doorgaans tot ernstigere klachten leiden.
Naast het Klinefelter-syndroom en het Down-syndroom bestaan er nog andere menselijke trisomieën .
Genetische oorzaken van het Klinefelter-syndroom – Non-disjunctie en ongevallen in de replicatie in het embryo
Het syndroom van Klinefelter wordt veroorzaakt door een willekeurige genetische fout die optreedt tijdens de vorming van de eicel of de spermacel, of na de bevruchting.
Meestal treedt het Klinefelter-syndroom op als gevolg van een proces dat non-disjunctie wordt genoemd in de eicel of de spermacel tijdens de meiose. Meiose is het proces waarbij genetisch materiaal wordt vermenigvuldigd en vervolgens wordt verdeeld om een kopie van genetisch materiaal aan een eicel of een spermacel te leveren. Bij non-disjunctie wordt het genetische materiaal onjuist gescheiden. Bijvoorbeeld, wanneer de cel zich deelt om twee cellen (eicellen) te creëren met elk één kopie van een X-chromosoom, verloopt het scheidingsproces scheef, zodat twee X-chromosomen in één eicel terechtkomen en de andere eicel geen X-chromosoom ontvangt.
(Een aandoening waarbij er geen geslachtschromosoom in de eicel of de zaadcel aanwezig is, kan leiden tot aandoeningen zoals het syndroom van Turner, een ‘monosomie’ met de rangschikking 45, XO.)
Non-disjunctie tijdens de meiose in de eicel of de spermacel is de meest voorkomende oorzaak van het syndroom van Klinefelter, maar de aandoening kan ook ontstaan door fouten in de deling (replicatie) van de zygote na de bevruchting.
Risicofactoren voor het Klinefelter-syndroom
Klinefelter-syndroom lijkt vaker voor te komen bij zowel oudere moeders als vaders (ouder dan 35 jaar). Een moeder die bevalt na haar 40e heeft twee tot drie keer meer kans op een baby met Klinefelter-syndroom dan een moeder die 30 jaar oud is bij de geboorte. We kennen momenteel geen risicofactoren voor het Klinefelter-syndroom, dat optreedt als gevolg van fouten in de deling na de bevruchting.
Het is belangrijk om nogmaals op te merken dat hoewel Klinefelter een genetisch syndroom is, het meestal niet “erfelijk” is en daarom niet “in families voorkomt”. In plaats daarvan wordt het veroorzaakt door een willekeurig ongeluk tijdens de vorming van de eicel of het sperma, of kort nadat de conceptie heeft plaatsgevonden. Een uitzondering kan zijn wanneer sperma van een man met het Klinefelter-syndroom wordt gebruikt voor in-vitrofertilisatie (zie hieronder.)
Symptomen van het Klinefelter-syndroom
Veel mannen kunnen leven met een extra X-chromosoom zonder symptomen te ervaren. Sterker nog, mannen kunnen voor het eerst worden gediagnosticeerd als ze in de 20, 30 of ouder zijn, wanneer een onvruchtbaarheidsonderzoek het syndroom ontdekt.
Voor mannen met tekenen en symptomen, ontwikkelen deze zich vaak tijdens de puberteit wanneer de testikels zich niet ontwikkelen zoals ze zouden moeten. Tekenen en symptomen van het Klinefelter-syndroom kunnen zijn:
- Vergrote borsten ( gynaecomastie )
- Kleine, stevige testikels die soms niet zijn ingedaald
- Kleine penis .
- Weinig gezichts- en lichaamshaar.
- Abnormale lichaamsverhoudingen (meestal de neiging om lange benen en een korte romp te hebben.)
- Verstandelijke beperking – Leerproblemen, met name taalproblemen, komen vaker voor dan bij mensen zonder het syndroom, hoewel intelligentietests doorgaans normaal zijn.
- Angst, depressie of autismespectrumstoornis
- Verminderd libido.
- Onvruchtbaarheid
Diagnose van het Klinefelter-syndroom
Zoals opgemerkt, realiseren veel mannen zich niet dat ze Klinefelter hebben totdat ze proberen een eigen gezin te stichten, aangezien mannen met de aandoening geen sperma produceren en daarom onvruchtbaar zijn. Genetische tests zullen de aanwezigheid van een extra X-chromosoom aantonen en zijn de meest effectieve manier om Klinefelter te diagnosticeren.
Bij laboratoriumtests is een laag testosteronniveau gebruikelijk en is het meestal 50 tot 75 procent lager dan bij mannen zonder Klinefelter-syndroom. Houd er rekening mee dat er naast het Klinefelter-syndroom nog veel meer oorzaken zijn voor lage testosteronniveaus bij mannen.
Gonadotropinen, met name follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH), zijn verhoogd en de plasma-estradiolspiegels zijn gewoonlijk verhoogd (vanwege een verhoogde omzetting van testosteron in estradiol.)
Behandelingsopties voor het Klinefelter-syndroom
Androgeentherapie (soorten testosteron) is de meest voorkomende vorm van behandeling voor het Klinefelter-syndroom en kan een aantal positieve effecten hebben, waaronder het verbeteren van de seksuele drift, het bevorderen van haargroei, het vergroten van spierkracht en energieniveaus en het verminderen van de kans op osteoporose. Hoewel behandeling een aantal van de tekenen en symptomen van het syndroom kan verbeteren, herstelt het doorgaans niet de vruchtbaarheid (zie hieronder).
Een operatie (borstverkleining) kan nodig zijn bij een aanzienlijke borstvergroting (gynaecomastie) en kan vanuit emotioneel oogpunt zeer nuttig zijn.
Klinefelter-syndroom en onvruchtbaarheid
Mannen met het Klinefelter-syndroom zijn het vaakst onvruchtbaar, hoewel sommige mannen met het mozaïek-Klinefelter-syndroom minder kans hebben op onvruchtbaarheid.
Stimulerende methoden, zoals gonadotrope of androgene stimulatie, zoals bij sommige vormen van mannelijke onvruchtbaarheid wordt toegepast, werken niet vanwege de onvoldoende ontwikkeling van de testikels bij mannen met het syndroom van Klinefelter.
Zoals hierboven opgemerkt, kan vruchtbaarheid mogelijk zijn door chirurgisch sperma uit de testikels te halen en vervolgens in-vitrofertilisatie te gebruiken. Hoewel er bezorgdheid is geweest over de mogelijke effecten van afwijkend sperma, hebben recentere studies aangetoond dat dit risico niet zo hoog is als eerder werd gedacht.
Onvruchtbaarheid bij mannen met het Klinefelter-syndroom roept emotionele, ethische en morele zorgen op voor koppels die er niet waren vóór de komst van in-vitrofertilisatie. Praten met een geneticus zodat u de risico’s begrijpt, evenals de opties om te testen vóór implantatie, is cruciaal voor iedereen die deze behandelingen overweegt.
Klinefelter-syndroom en andere gezondheidsproblemen
Mannen met het Klinefelter-syndroom hebben doorgaans meer chronische aandoeningen dan gemiddeld en een kortere levensverwachting dan mannen die het syndroom niet hebben. Dat gezegd hebbende, is het belangrijk om op te merken dat behandelingen zoals testosteronvervanging worden bestudeerd, wat deze “statistieken” in de toekomst kan veranderen. Enkele aandoeningen die vaker voorkomen bij mannen met het Klinefelter-syndroom zijn:
- Borstkanker – Borstkanker bij mannen met het Klinefelter-syndroom komt 20 keer vaker voor dan bij mannen zonder het Klinefelter-syndroom
- Osteoporose
- Kiemceltumoren
- beroertes
- Auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematodes
- Aangeboren hartafwijking
- Spataderen
- Diepe veneuze trombose
- Obesitas
- Metabool syndroom
- Type 2-diabetes
- Tremor
- Ischemische hartziekte
- Chronische obstructieve longziekte (COPD)
Klinefelter-syndroom – een ondergediagnosticeerde aandoening
Er wordt gedacht dat het Klinefelter-syndroom ondergediagnosticeerd is, met een schatting dat slechts 25 procent van de mannen met het syndroom een diagnose krijgt (aangezien het vaak wordt vastgesteld tijdens een onvruchtbaarheidsonderzoek). Dit lijkt in eerste instantie misschien geen probleem, maar veel mannen die lijden aan de tekenen en symptomen van de aandoening kunnen worden behandeld, waardoor hun kwaliteit van leven verbetert. Het stellen van een diagnose is ook belangrijk met betrekking tot screening en zorgvuldige behandeling van medische aandoeningen waarvoor deze mannen een verhoogd risico lopen.