Badanie: Terapia androgenowa daje nadzieję na leczenie raka piersi

Naukowcy z Uniwersytetu w Adelajdzie w Australii Południowej odkryli potencjalną nową metodę leczenia raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych, która opiera się na manipulacji poziomem hormonów płciowych. 

Badanie dotyczy androgenów — zwykle uważanych za męskie hormony płciowe, ale występujących również w niższych stężeniach u kobiet — jako potencjalnego leczenia raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Styczniowe badanie zostało opublikowane w czasopiśmie Nature Medicine . 

„Biorąc pod uwagę korzyści w zakresie jakości życia i skuteczność tej strategii leczenia na różnych etapach choroby w naszym badaniu, mamy nadzieję przełożyć te ustalenia na badania kliniczne jako nową klasę terapii endokrynologicznej raka piersi” – mówi Health Life Guide jeden z autorów badania, dr Wayne Tilley, dyrektor Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories w Adelaide Medical School.

Jak hormony płciowe wpływają na

Rak piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi — rak piersi posiadający albo receptory estrogenowe, albo receptory progesteronowe, albo oba te receptory — stanowi około dwóch trzecich wszystkich przypadków raka piersi.

Estrogen, progesteron i androgeny, takie jak testosteron i androstenedion, są hormonami płciowymi, co oznacza, że ​​napędzają ludzki rozwój seksualny i reprodukcję. Wszystkie trzy występują zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet, tylko w różnym stopniu. 

Ale podczas gdy hormony płciowe są niezbędne do prawidłowego wzrostu i rozwoju, mogą również wywołać rodzaj niekontrolowanego podziału komórek, który powoduje raka. Nadmierna aktywność estrogenu, na przykład, jest biologiczną podstawą raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym.

Związek ten zainspirował wiele podejść terapeutycznych, w tym terapię endokrynologiczną. Obecne terapie endokrynologiczne, znane również jako terapie hormonalne, obejmują stosowanie leków, takich jak inhibitory aromatazy, w celu zmniejszenia stężenia estrogenu lub progesteronu w organizmie. Są one często przepisywane w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu. 

Mimo to są dalekie od całkowitej skuteczności. Oporność na obecne terapie endokrynologiczne jest, według Tilley, „główną przyczyną śmiertelności z powodu raka piersi”. 

Znalezienie alternatywnego leczenia

W poszukiwaniu alternatywy naukowcy zaczęli badać zastosowanie androgenów w leczeniu raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Ich praca opierała się na dziesiątkach lat historii medycznej. Terapia androgenowa, niegdyś pierwsza, wyszła z łask po latach 80., częściowo ze względu na jej maskulinizujące działanie, mówi Tilley. Sprawy medyczne dodatkowo komplikowało powszechne zamieszanie wokół roli androgenów w rozwoju raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. 

Oprócz receptorów estrogenowych, raki piersi z receptorami estrogenowymi ekspresują receptory androgenowe. Kiedy dokonali tego odkrycia, naukowcy tamtych czasów stanęli przed dylematem: czy androgeny pomagają, czy szkodzą rakowi piersi z receptorami estrogenowymi? Debata nad właściwą odpowiedzią trwa od tamtej pory.

Ponieważ jednak estrogen i progesteron stymulują wzrost, a androgeny go hamują, logiczne jest, że podwyższony poziom androgenów może mieć negatywny wpływ na wielkość guza. 

Wykorzystując zarówno modele linii komórkowych, jak i modele pochodzące od pacjentów, naukowcy wykazali, że aktywacja receptora androgenowego miała „silny wpływ przeciwnowotworowy” na raki piersi z dodatnimi receptorami estrogenowymi, w tym te, które nie zareagowały odpowiednio na terapię endokrynologiczną. 

W rzeczywistości, według Tilleya, „terapia aktywująca receptor androgenowy konsekwentnie przewyższała standardową terapię ukierunkowaną na receptor estrogenowy we wszystkich modelach przedklinicznych”. Wyniki badania pokazują również, że dezaktywacja receptora androgenowego nie miała wpływu na raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, skutecznie rozwiązując debatę 30 lat po jej rozpoczęciu. 

„Nasze badania opublikowane w czasopiśmie Nature Medicine pokazują, że receptor androgenowy powinien być aktywowany, a nie blokowany, co rozwiązuje poważny problem sporny, który utrudniał wdrożenie racjonalnej strategii klinicznej w zakresie stosowania leków androgenowych, które aktywują receptor androgenowy, jako terapii raka piersi” – mówi Tilley.

Przyszłość leczenia

Receptory androgenowe mogą być aktywowane przez naturalne androgeny lub leki androgenne (naśladujące androgeny). Badania kliniczne jednego z takich leków, Enobosarm, zaplanowano na drugi kwartał 2021 r. Oprócz zapobiegania progresji raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, leki androgenne mogą poprawiać zdrowie psychiczne, wzmacniać kości i budować mięśnie.

W związku z tym terapia androgenowa stanowi „nową formę terapii endokrynologicznej, która działa bez wyniszczających skutków ubocznych obecnych standardowych terapii endokrynologicznych”, takich jak bóle stawów i uderzenia gorąca, mówi Tilley. Początkowo będzie musiała być stosowana w połączeniu ze „standardowymi inhibitorami endokrynologicznymi lub inhibitorami CDK4/6 [enzymu]”, dodaje. 

Gdy stanie się szeroko dostępna, terapia androgenowa prawdopodobnie zostanie przyjęta z otwartymi ramionami. Osoby, które przeszły leczenie lub przeżyły raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, twierdzą, że istnieje pilna potrzeba dodatkowych opcji leczenia. Jeśli wyniki tego nowego badania ostatecznie przyniosą nowe metody leczenia, mogą pojawić się również metody leczenia innych chorób wywołanych estrogenem, w tym udaru mózgu, zakrzepów krwi i chorób serca.