Celiakia to choroba autoimmunologiczna, w której spożywanie glutenu może powodować objawy żołądkowo-jelitowe i uszkodzenia jelita cienkiego. Jest to choroba, która wciąż nie jest w pełni poznana, ale wydaje się być silnie powiązana częściowo z genetyką danej osoby.
Wiemy to z szerszej perspektywy, ponieważ ryzyko zachorowania na celiakię znacznie wzrasta, jeśli krewny pierwszego stopnia, na przykład rodzic lub rodzeństwo, również choruje na tę chorobę.
W ostatnich latach, wraz z pojawieniem się testów genetycznych , naukowcy byli w stanie zidentyfikować dwa konkretne geny, które pojawiają się częściej u osób z celiakią. Należą one do grupy kompleksów genowych znanych jako antygeny ludzkich leukocytów (HLA) i obejmują:
- HLA-DQ2, który występuje u około 90 procent osób chorych na celiakię
- HLA-DQ8, który występuje u około ośmiu procent tej samej populacji
Choć antygen HLA-DQ8 może wydawać się mniej przekonującą przyczyną tego zaburzenia, to on odpowiada za większość przypadków, w których nie występuje antygen DQ2, a ponadto ma inne cechy, które czynią go szczególnie wyrazistym.
Spis treści
Związek między HLA-DQ8 a celiakią
Istnieje wiele różnych typów (serotypów) genów HLA-DQ, z których DQ2 i DQ8 to tylko dwa. Jako grupa, ich główną funkcją jest pomoc organizmowi w identyfikacji czynników, które mogą być szkodliwe, umożliwiając układowi odpornościowemu ukierunkowanie tych komórek na neutralizację.
Każdy z nas ma dwie kopie serotypu HLA-DQ, jedną dziedziczymy po matce, a drugą po ojcu. Jeśli dana osoba odziedziczy ten sam typ HLA-DQ po rodzicach, mówi się, że jest homozygotyczna. Jeśli dana osoba odziedziczy dwa różne typy, mówi się, że jest heterozygotyczna .
Jako unikalny serotyp, HLA-DQ8 jest najczęściej łączony z chorobami autoimmunologicznymi, w tym celiakią, reumatoidalnym zapaleniem stawów i cukrzycą młodzieńczą. Z nieznanych przyczyn gen ten może zwrócić mechanizmy obronne organizmu przeciwko niemu samemu, nakazując układowi odpornościowemu atakowanie i niszczenie własnych komórek.
Jeśli chodzi o celiakię, badania sugerują, że bycie homozygotycznym HLA-DQ8 zwiększa ryzyko dziesięciokrotnie w porównaniu z populacją ogólną. Nawet z jedną kopią HLA-DQ8 ryzyko wzrasta ponad dwukrotnie.
Jednak heterozygotyczność nie zawsze oznacza mniejsze ryzyko. Jeśli połączysz HLA-DQ8 z wersją HLA-DQ2 wysokiego ryzyka, prawdopodobieństwo zachorowania wzrasta do prawie 14 razy w porównaniu z ogółem społeczeństwa.
Jak DQ8 różni się w zależności od regionu
Ekspresja HLA-DQ8 może się znacznie różnić w zależności od części świata. Na przykład w Europie jest ona najbardziej kojarzona z celiakią i cukrzycą młodzieńczą. Podobnie w Japonii, gdzie nie ma HLA-DQ2, serotyp DQ8 jest jedyną przyczyną celiakii (po części wzmocnionej napływem glutenu do japońskiej diety).
Dla porównania, HLA-DQ8 stanowi tylko niewielką część przypadków celiakii w USA i jest częściej kojarzony z reumatoidalnym zapaleniem stawów . Nie ma to jednak znaczenia pod względem postępu choroby. Do tej pory nie ma żadnych sugestii, że którykolwiek z serotypów ma jakikolwiek wpływ na ciężkość choroby. W związku z tym prawdopodobne jest, że inne czynniki odgrywają rolę w tym, dlaczego u niektórych osób choroba przebiega gorzej niż u innych.