Czego można oczekiwać po przeszczepie komórek macierzystych

Przeszczepy komórek macierzystych są stosowane w leczeniu niektórych rodzajów nowotworów, szczególnie nowotworów krwi lub układu odpornościowego, takich jak białaczka , szpiczak mnogi lub chłoniak . Komórki macierzyste mogą być pobrane od dawcy (allogeniczny przeszczep komórek macierzystych) lub mogą być zebrane od osoby, która otrzymuje przeszczep komórek macierzystych (autologiczny przeszczep komórek macierzystych). Procedura obejmuje zebranie (pobranie) zdrowych komórek macierzystych ze szpiku kostnego, krwi lub krwi pępowinowej (od noworodka).

Podczas leczenia raka szpik kostny ulega uszkodzeniu, albo przez sam nowotwór, albo przez chemioterapię lub radioterapię.  Terapia komórkami macierzystymi to sposób na uzupełnienie szpiku kostnego zdrowymi komórkami macierzystymi.

Czym są komórki macierzyste?

Aby w pełni zrozumieć, jak działają przeszczepy komórek macierzystych, należy znać podstawową anatomię dotyczącą komórek krwi. Istnieje kilka rodzajów komórek krwi; komórki macierzyste to te, które znajdują się w początkowych stadiach wzrostu, występują głównie w szpiku kostnym i, w mniejszym stopniu, we krwi.

Wszystkie komórki macierzyste zaczynają życie w ten sam sposób. Następnie dojrzewają do różnych typów komórek krwi. Te młode, niedojrzałe komórki macierzyste są również nazywane komórkami macierzystymi hematopoetycznymi (krwiotwórczymi).

W szpiku kostnym (gąbczastym centrum niektórych kości) komórki macierzyste dzielą się i tworzą nowe komórki dla organizmu. Podczas procesu dojrzewania komórek krwi komórki ostatecznie przekształcają się w białe lub czerwone krwinki.

Dojrzałe komórki wędrują do krwi, gdzie pełnią w organizmie funkcję, do której są przeznaczone, ale do krwi uwalnia się również niewielka liczba niedojrzałych komórek macierzystych (tzw. komórek macierzystych obwodowych).

Powody przeszczepu komórek macierzystych

Przeszczep komórek macierzystych może zostać przeprowadzony z różnych powodów, w tym:

• Zastąpienie uszkodzonego szpiku kostnego nowymi komórkami macierzystymi
• Aby uzupełnić organizm o zdrowe komórki macierzyste po leczeniu raka

Przeszczep szpiku kostnego (terapia komórkami macierzystymi) może pomóc w leczeniu wielu różnych schorzeń, w tym:

• Niedokrwistość aplastyczna : zaburzenie rozwoju szpiku kostnego powodujące niedobór wszystkich rodzajów komórek krwi
• Białaczka
• Chłoniak Hodgkina i chłoniak nieziarniczy
• Zespół niewydolności szpiku kostnego : rzadka choroba polegająca na niezdolności do wytwarzania wystarczającej ilości krwinek
• Niedobory odporności
• Szpiczak mnogi : rodzaj nowotworu krwi
• Neuroblastoma : rodzaj nowotworu neurologicznego

Kto nie jest dobrym kandydatem do przeszczepu komórek macierzystych?

American Cancer Society informuje, że osoby, które są dobrymi kandydatami do leczenia, mają lepsze wyniki. Kryteria obejmują osoby, które:

• Są młodsi
• NIE miałem wcześniej wielu zabiegów
• Są na wcześniejszych etapach choroby

„Niektóre ośrodki transplantacyjne ustalają limity wiekowe. Na przykład mogą nie zezwalać na regularne przeszczepy allogeniczne [od dawcy] dla osób powyżej 50. roku życia lub przeszczepy autologiczne [samodzielne] dla osób powyżej 65. roku życia” – informuje American Cancer Society .

Do innych czynników, które mogą dyskwalifikować daną osobę z przeszczepu, zaliczają się poważne schorzenia (takie jak problemy z sercem, płucami, wątrobą lub nerkami).

Proces oceny może potrwać kilka dni i obejmować różne testy i oceny, w tym:

• Historia medyczna
• Badanie fizykalne
• Badania krwi
• Rentgen klatki piersiowej
• Tomografia komputerowa
• Badania oceniające pracę serca, płuc i wątroby
• Biopsja szpiku kostnego (pobranie bardzo małego fragmentu szpiku kostnego w celu zbadania jego stanu i zdolności funkcjonalnych)
• Ocena psychologiczna
• Inne testy lub oceny

Rodzaje przeszczepów komórek macierzystych

Istnieją dwa podstawowe rodzaje procedur przeszczepu komórek macierzystych.

Autologiczne przeszczepy komórek macierzystych polegają na wykorzystaniu własnych komórek macierzystych pacjenta, pobranych z jego krwi, które następnie podaje się z powrotem po zakończeniu leczenia raka.

Allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych obejmują pobranie komórek macierzystych od dawcy, a następnie podanie ich biorcy za pomocą transfuzji dożylnej. Dawcą może być członek rodziny lub osoba niespokrewniona z organizacji dawców, takich jak National Marrow Donor Program.

Podtypy

Konkretny podtyp terapii komórkami macierzystymi zależy od miejsca pobrania komórek.

• Szpik kostny : Przeszczep szpiku kostnego
• Krew : Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
• Krew pępowinowa : Przeszczep krwi pępowinowej

Uwaga: Inną nazwą przeszczepu komórek macierzystych jest przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego.

Proces wyboru dawcy-biorcy

Udana procedura przeszczepu komórek macierzystych zapewnia osobie zdrowy szpik kostny. Gdy zaangażowany jest dawca (procedura allogeniczna), zapewniany jest nowy układ odpornościowy. Komórki macierzyste dawcy mogą zapewnić biorcy ochronę przed ukrytym nowotworem.

Dopasowanie najlepszego dawcy do pacjenta, który otrzymuje przeszczep komórek macierzystych, jest celem skutecznego leczenia osób otrzymujących przeszczep allogeniczny. Aby znaleźć najlepszego (i najbezpieczniejszego) dawcę, musi istnieć zgodność w antygenach komórek.

Czym są antygeny?

Komórki ludzkie mają to, co nazywa się antygenami powierzchniowymi, których funkcją jest rozpoznawanie i zabijanie „najeźdźców”, takich jak wirusy, bakterie, a nawet komórki rakowe. Antygeny te nazywane są HLA, skrót od ludzkich antygenów leukocytarnych. Białe krwinki (leukocyty) to te, które odpowiadają za ochronę organizmu przed infekcją i innymi chorobami, takimi jak rak.

Istnieją cztery zestawy antygenów, które zostały naukowo zidentyfikowane. Kiedy dawca jest dopasowany, najlepiej, aby wszystkie cztery miejsca antygenów HLA pasowały.

Rodzaje darczyńców

Istnieją dwa rodzaje dawców: ci, którzy są członkami rodziny i ci, którzy nie są spokrewnieni z biorcą.

Darczyńcy rodzinni

Początkowo tylko członkowie rodziny (wyłącznie rodzeństwo) z identycznymi genami HLA na chromosomie 6 byli identyfikowani jako kwalifikujący się dawcy do przeszczepów komórek macierzystych. Ten przypadek przedstawia identyczne dopasowanie antygenów HLA.

Ale dzisiaj w niektórych przypadkach rodzic lub dziecko może również zostać dopasowanym dawcą. Należy wykonać badania krwi, aby ocenić, czy najbliższy członek rodziny jest zgodny.

Dawcy niespokrewnieni

Można brać pod uwagę dawców niespokrewnionych. Odbywa się to za pomocą skomputeryzowanego systemu za pośrednictwem National Marrow Donor Program (NMDP), organizacji sponsorowanej przez National Institutes of Health. Ośrodek transplantacyjny wykonujący zabieg będzie nadzorował poszukiwania.

Rejestr wszystkich potencjalnych dawców NMDP może bezpłatnie dostarczyć istotnych informacji o liczbie potencjalnych dawców dostępnych dla osoby potrzebującej przeszczepu komórek macierzystych. Może to pomóc złagodzić stres związany z niewiedzą, czy i kiedy dawca będzie dostępny.

Przed zabiegiem

Aby przygotować się do zabiegu przeszczepu komórek macierzystych, wiele ośrodków transplantacyjnych zapewnia konsultacje z personelem pomocniczym, który odpowiada na pytania i pomaga pacjentom w fazie przedproceduralnej. Może to obejmować pewne testy i zabiegi (takie jak leczenie infekcji), aby pomóc obniżyć ryzyko powikłań i poprawić wynik zabiegu.

Wiedza o tym, czego można się spodziewać podczas i po zabiegu, może pomóc w zmniejszeniu stresu emocjonalnego. Redukcja stresu nie tylko jest korzystna dla ogólnego zdrowia i dobrego samopoczucia, ale może również pomóc w poprawie wyników.

Osoby, u których zaplanowano terapię komórkami macierzystymi, mogą spodziewać się interwencji przed zabiegiem,  które mogą obejmować:

• Badanie stomatologiczne w celu sprawdzenia, czy nie występują oznaki infekcji
• Przed zabiegiem mogą zostać zasugerowane zmiany w diecie , które pomogą zaspokoić indywidualne potrzeby żywieniowe (np. utratę lub przyrost masy ciała)
• Badanie fizykalne w celu zdiagnozowania i leczenia infekcji
• Planowanie płodności , obejmujące bank nasienia lub pobranie komórek jajowych przed leczeniem, ponieważ chemioterapia i radioterapia mogą powodować niepłodność
• Inne testy mające na celu ustalenie prawidłowej funkcji organów i uzyskanie ogólnego obrazu stanu zdrowia danej osoby, aby ocenić wszelkie zmiany, jakie zachodzą po zabiegu

Pytania do zadania

Przed zabiegiem ważne jest zadawanie pytań.  Uzyskanie odpowiedzi na liczne pytania, które możesz mieć przed zabiegiem, zaowocuje lepszym wynikiem zabiegu, ponieważ zmniejszy stres związany ze strachem przed nieznanym.

Oto niektóre pytania, które możesz zadać swojemu lekarzowi:

• Która procedura przeszczepu jest dla mnie najlepsza i dlaczego?
• Jaki jest ogólny cel procedury przeszczepu komórek macierzystych?
• Jaki jest ogólny wskaźnik powodzenia przeszczepów wykonywanych w tym konkretnym ośrodku?
• Ile przeszczepów komórek macierzystych wykonuje się każdego roku (przez placówkę służby zdrowia i ośrodek transplantacyjny)?
• Czy trwają obecnie jakieś badania kliniczne, którymi powinienem się zająć?
• Jakie inne opcje leczenia są dostępne?
• Ilu dawców w systemie jest dobrze dopasowanych?
• Jakie są ryzyka?
• Jakie rodzaje powikłań są najczęstsze po terapii komórkami macierzystymi?
• Czy istnieją badania kliniczne wykazujące wysoką skuteczność przeszczepu w przypadku mojego konkretnego schorzenia?
• Jaki jest koszt?
• Czy koszt jest w całości lub w części pokryty przez moje ubezpieczenie?
• Jakiego rodzaju wstępnego leczenia będę potrzebować?
• Czy są jakieś ograniczenia aktywności po zabiegu?
• Kiedy będę mógł wrócić do pracy?
• Jaki jest plan awaryjny, jeśli leczenie nie przyniesie rezultatu?

Proces przeszczepu

Konkretne kroki w procedurze terapii komórkami macierzystymi zależą od wielu czynników, takich jak:

• Rodzaj terapii komórkami macierzystymi (przeszczep szpiku kostnego, przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej lub przeszczep krwi pępowinowej)
• Czy zabieg obejmuje dawcę, czy jest to zabieg autologiczny
• Rodzaj leczonego nowotworu

Zabieg przeszczepu komórek macierzystych zwykle składa się z dwóch faz.

Leczenie kondycjonujące (chemioterapia lub radioterapia) jest stosowane w celu zabicia komórek nowotworowych i zrobienia miejsca w szpiku kostnym dla nowych komórek macierzystych. Leczenie kondycjonujące pomaga również tłumić układ odpornościowy, aby zmniejszyć ryzyko powikłań odrzucenia nowych komórek dawcy.

Pobieranie polega na zebraniu nowych komórek macierzystych od biorcy w celu autologicznego przeszczepu lub od dawcy w przypadku allogenicznych procedur przeszczepu. Może to obejmować pobranie krwi, aspirację szpiku kostnego (aby pobrać szpik kostny po znieczuleniu w celu znieczulenia obszaru) lub pobranie komórek z pępowiny.

Pobieranie komórek macierzystych krwi polega na umieszczeniu igły w żyle dawcy. Krew trafia do maszyny, która usuwa białe krwinki; reszta krwi jest ponownie wprowadzana do krwiobiegu dawcy. Pobieranie może nastąpić tego samego dnia, co przeszczep, jeśli komórki macierzyste pochodzą od dawcy.

Podczas autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, komórki są pobierane i przechowywane do czasu zakończenia leczenia kondycjonującego.

Otrzymanie przeszczepu komórek macierzystych

Podczas zabiegu nowe komórki macierzyste są wstrzykiwane do organizmu przez centralną linię dożylną. Sam zabieg jest bezbolesny. Komórki macierzyste krwi (lub komórki macierzyste szpiku kostnego), które zostały wcześniej zamrożone, a następnie rozmrożone, mają środek konserwujący, który chroni komórki.

Przed zabiegiem podaje się leki, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia skutków ubocznych. Płyny dożylne podaje się również w celu nawodnienia i wypłukania środka konserwującego.

Przeszczepione komórki macierzyste wędrują do szpiku kostnego pacjenta i zaczynają wytwarzać nowe komórki krwi. Odbiorca przeszczepu pozostaje przytomny przez cały zabieg i zazwyczaj może wrócić do domu po jego zakończeniu.

Komplikacje

Powikłania po przeszczepie komórek macierzystych mogą być skutkiem leczenia raka dużymi dawkami leków (chemioterapia) lub mogą również wynikać z samego procesu przeszczepu i obejmować próbę odrzucenia komórek macierzystych dawcy przez organizm.

Powikłania mogą obejmować łagodne objawy, takie jak zmęczenie i osłabienie, objawy grypopodobne, takie jak nudności, biegunka lub zmiana percepcji smaku, poważne powikłania, a nawet śmierć. Dlatego tak ważne jest rozważenie wszystkich opcji przed poddaniem się zabiegowi.

Zadawanie pytań i rozważanie zalet i wad leczenia jest ważne. Może być również rozsądne uzyskanie drugiej opinii, aby upewnić się, że przeszczep komórek macierzystych jest najlepszą opcją leczenia.

Niektóre firmy ubezpieczeniowe pokrywają koszty drugiej opinii w przypadku leczenia raka (np. przeszczepu komórek macierzystych). 

Czym jest GvHD?

Częstym powikłaniem terapii komórkami macierzystymi jest choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Występuje, gdy komórki macierzyste dawcy atakują komórki krwi biorcy (identyfikując je jako obce najeźdźcy). Odsetek osób, u których występuje GvHD, może wynosić nawet 70%.

Objawy GvHD mogą być łagodne lub ciężkie, a w skrajnych przypadkach zagrażać życiu.

Do łagodnych objawów mogą należeć:

• Wysypka i swędzenie skóry
• Nudności, wymioty, biegunka
• Skurcze brzucha
• Wypadanie włosów

Do poważnych objawów zalicza się uszkodzenie wątroby (objawiające się żółtaczką) i uszkodzenie narządów wewnętrznych (np. płuc lub przełyku).

Do objawów zagrażających życiu zalicza się sepsę, poważny rodzaj zakażenia krwi. Jest ona często przyczyną zgonu po zabiegu przeszczepu komórek macierzystych.

Ważne jest, aby zauważyć, że w wielu przypadkach GvHD staje się stanem przewlekłym. W rzeczywistości, według Kiadis Pharma (zintegrowanej firmy biofarmaceutycznej zaangażowanej w badania kliniczne nad terapiami nowotworów krwi w późnym stadium) w Amsterdamie w Holandii, „choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) może prowadzić do trwałego pogorszenia jakości życia, a w wielu przypadkach nawet do śmierci. Pacjenci z GvHD często wymagają długotrwałego leczenia immunosupresyjnego, co zwiększa ryzyko infekcji, uszkodzeń narządów, wtórnych nowotworów złośliwych [nowotworów] i innych powikłań związanych z tymi lekami”.

Zapobieganie ryzyku

Istnieją leki, które mogą zminimalizować ryzyko wystąpienia GvHD u ​​danej osoby. Należą do nich:

• Leki przeciwbakteryjne
• Leki przeciwwirusowe
• Steroidy
• Leki hamujące układ odpornościowy (np. cyklosporyna)

Inne komplikacje

Inne powikłania, które mogą wystąpić po zabiegu przeszczepu komórek macierzystych, obejmują:

• Niepowodzenie przeszczepu komórek macierzystych
• Uszkodzenie narządów
• Zakażenia
• Zaćma
• Bezpłodność
• Nowe nowotwory

Po zabiegu

Gdy nowe komórki macierzyste znajdą się w organizmie, zaczynają przemieszczać się do szpiku kostnego, tworząc nowe, zdrowe komórki krwi. Proces ten nazywa się wszczepieniem. Według Kliniki Mayo proces wszczepienia — proces przywracania prawidłowej liczby komórek krwi — zwykle trwa kilka tygodni po zabiegu przeszczepu komórek macierzystych, ale czasami może trwać dłużej.

Po zabiegu wizyty kontrolne są niezbędne, aby sprawdzić poziom morfologii krwi i zobaczyć, czy nowe komórki krwi proliferują zgodnie z oczekiwaniami. Dostawcy usług opieki zdrowotnej będą również chcieli monitorować ogólny stan biorcy przeszczepu.

Mogą wystąpić łagodne objawy, takie jak biegunka i nudności. Twój lekarz może przepisać leki, które pomogą złagodzić te objawy.

Po przeszczepie komórek macierzystych wymagany jest ścisły nadzór medyczny w celu przesiewu w kierunku poważnych powikłań, takich jak infekcje lub objawy GvHD. Odbiorcy przeszczepu powinni pozostać w pobliżu lokalnego szpitala przez kilka tygodni i regularnie odwiedzać swojego lekarza zgodnie z instrukcjami podanymi w planie wypisu.

Należy pamiętać, że osoby, które otrzymują przeszczepy komórek macierzystych, są bardziej narażone na infekcje przez kilka miesięcy (a nawet lat) po zabiegu. Monitoruj i zgłaszaj wszelkie objawy infekcji, w tym:

• Gorączka i dreszcze
• Nudności, wymioty i biegunka
• Szybki oddech i puls
• Wysoka temperatura (szczególnie jeśli towarzyszy jej bardzo niska temperatura ciała, co jest objawem sepsy)
• Skąpe oddawanie moczu

Rokowanie

Dobrą wiadomością związaną z przeszczepem szpiku kostnego jest to, że w zależności od konkretnego rodzaju nowotworu, może on zwiększyć roczną przeżywalność z bardzo niskiego (prawie zerowego) nawet do 85%, zgodnie z Seattle Cancer Care Alliance .

Wsparcie i radzenie sobie

Każdy rodzaj przeszczepu, w tym przeszczep komórek macierzystych, może być emocjonalnie stresującym doświadczeniem. Wiąże się z długimi pobytami w szpitalu, poważnymi objawami i wysokim ryzykiem długoterminowych powikłań (wiele z nich utrzymuje się przez lata po zabiegu).

Pozostawanie w kontakcie z innymi osobami, które przeszły przeszczep, np. poprzez lokalne grupy wsparcia, może pomóc osobie poradzić sobie z emocjonalnym obciążeniem tak poważnego zabiegu.  Grupy wsparcia można znaleźć w lokalnym szpitalu, w ośrodku transplantacyjnym lub online.