FDA zatwierdza Remdesivir jako pierwsze leczenie COVID-19

Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Veklury (remdesivir) do leczenia COVID-19 u pacjentów hospitalizowanych w wieku 12 lat i starszych w czwartek. Jest to pierwszy oficjalnie zatwierdzony przez FDA lek na COVID-19.

Wcześniej FDA przyznała remdesivirowi zezwolenie na stosowanie w nagłych wypadkach (EUA), a nie pełną zgodę. Pierwsze EUA, wydane 1 maja, mówiło, że remdesivir może być stosowany u pacjentów hospitalizowanych z ciężkim przebiegiem COVID-19. EUA zostało wydane ponownie 28 sierpnia, rozszerzając zastosowanie na hospitalizowanych dorosłych i dzieci z potwierdzonymi lub podejrzewanymi przypadkami COVID-19, niezależnie od ciężkości choroby.

Chociaż lek jest już zatwierdzony, zatwierdzenie nie obejmuje wszystkich grup. Pacjenci muszą ważyć co najmniej 40 kilogramów (kg) — około 88 funtów — aby otrzymać remdesivir. Aby nadal oferować lek pacjentom pediatrycznym objętym pierwszym EUA, gdy będzie to konieczne, FDA ponownie wydała EUA na stosowanie remdesiver w:

• Pacjenci pediatryczni hospitalizowani, których waga mieści się w przedziale od 3,5 kg do mniej niż 40 kg
• Pacjenci pediatryczni hospitalizowani w wieku poniżej 12 lat, ważący co najmniej 3,5 kg

„FDA zobowiązuje się do przyspieszenia opracowywania i dostępności metod leczenia COVID-19 w trakcie tego bezprecedensowego zagrożenia zdrowia publicznego” — powiedział w oświadczeniu komisarz FDA Stephen M. Hahn, dr n. med. „Dzisiejsze zatwierdzenie jest poparte danymi z wielu badań klinicznych, które agencja rygorystycznie oceniła i które stanowią ważny kamień milowy w nauce w pandemii COVID-19. W ramach Programu  przyspieszenia leczenia koronawirusa FDA agencja będzie nadal pomagać w dostarczaniu nowych produktów medycznych pacjentom tak szybko, jak to możliwe, jednocześnie ustalając, czy są one skuteczne i czy ich korzyści przewyższają ryzyko”.

Remdesivir i COVID-19

Remdesivir po raz pierwszy trafił na pierwsze strony gazet wiosną, gdy naukowcy z Teksasu zidentyfikowali ten dożylny lek jako „najbardziej obiecującą terapię” na COVID-19, pomimo ograniczonych danych klinicznych. 

Gdy pojawił się SARS-CoV-2, naukowcy dostrzegli obiecujące wyniki po przetestowaniu remdesiviru na wirusie w laboratorium, a badania kliniczne rozpoczęły się wkrótce potem, wyjaśnia Matthew D. Hall, PhD , który pracuje w National Center for Advancing Translational Sciences w National Institutes of Health. Pomógł stworzyć portal COVID-19 OpenData, aby udostępniać dane dotyczące ponownego wykorzystania leków związanych z COVID-19 i eksperymenty dla wszystkich zatwierdzonych leków.

„Opracowanie większości zatwierdzonych leków zajmuje średnio 15 lat i kosztuje kilka miliardów dolarów” – mówi Hall Health Life Guide. „Ale my nie mieliśmy 15 lat; nie mieliśmy nawet 15 tygodni”.

Hall mówi, że on i jego zespół otrzymali zadanie oceny istniejących zasobów.

„Musieliśmy rozejrzeć się za rzeczami, które były już dostępne dla nas, które zostały zatwierdzone do leczenia innych chorób lub były opracowywane do leczenia innych chorób” – mówi. „Mogą jeszcze nie zostać zatwierdzone, ale mamy nadzieję, że zostały sprawdzone u ludzi i wiemy, że są bezpieczne. Mamy wystarczająco dużo szczęścia, aby mieć wiele leków przeciwwirusowych. Spośród tych leków, które zostały zatwierdzone lub są kandydatami na leki, remdesivir wydaje się być najbardziej aktywny, dlatego też można go bardzo szybko przenieść do badań klinicznych”.

FDA początkowo przyznała EUA 1 maja, aby umożliwić hospitalizowanym dorosłym pacjentom z ciężkim COVID-19 leczenie remdesivirem. Osoba z ciężkim COVID-19 została zdefiniowana jako:

• Pacjent z saturacją tlenową mniejszą lub równą 94%
• Pacjent wymagający dodatkowego tlenu
• Pacjent wymagający wentylacji mechanicznej
• Pacjent wymagający pozaustrojowego natleniania membranowego

Rozszerzone EUA pomogło udostępnić lek pacjentom na wcześniejszych etapach lub z łagodniejszymi przypadkami choroby, a zatwierdzenie powinno jedynie zwiększyć jego dostępność. Hall mówi, że pacjenci nie muszą być rejestrowani jako część badania klinicznego, aby otrzymać leczenie, zwiększając dostęp do niego osobom mieszkającym w społecznościach wiejskich, które nie mieszkają w pobliżu ośrodków badawczych.

„Myślę, że wszyscy się zgodzimy, że dobrze byłoby, gdyby osoby, które czują się trochę nieswojo w domu, mogły przyjmować leki przeciwwirusowe, aby szybciej wyeliminować wirusa ze swoich organizmów i mieć pewność, że później nie zachorują bardziej” — mówi Hall. „Teraz musisz czekać, aż będziesz na tyle chory, aby trafić do szpitala, aby otrzymać remdesivir. Byłoby wspaniale upewnić się, że te osoby nigdy nie będą na tyle chore, aby trafić do szpitala, podając im wcześniej leki przeciwwirusowe, takie jak Tamiflu na grypę, (kiedy) idziesz do lekarza, dostajesz pigułkę, a ona skróci czas, przez który jesteś chory”.

Kto powinien przyjmować Remdesivir?

Optymalna populacja pacjentów, dawkowanie i czas trwania leczenia remdesivirem nie są znane. W karcie informacyjnej dla dostawców opieki zdrowotnej FDA oferuje następujące zalecenia:

• Zalecana dawka dla dorosłych i dzieci o masie ciała 40 kg i wyższej wynosi 200 mg pierwszego dnia, a następnie podaje się kolejne dawki po 100 mg.
• W przypadku pacjentów pediatrycznych o masie ciała od 3,5 kg do 40 kg zalecana dawka wynosi 5 mg/kg pierwszego dnia, a następnie podaje się kolejne dawki w wysokości 2,5 mg/kg.
• W przypadku pacjentów niewymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej i/lub pozaustrojowego natleniania membranowego zalecany całkowity czas trwania leczenia wynosi 5 dni.
• W przypadku pacjentów wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej i/lub pozaustrojowego natleniania membranowego zalecany całkowity czas trwania leczenia wynosi 10 dni.
• Jeżeli u pacjenta nie nastąpi poprawa stanu klinicznego, leczenie można przedłużyć o maksymalnie 5 kolejnych dni, aż do całkowitego czasu trwania leczenia wynoszącego 10 dni.

Firma Gilead Sciences pracuje nad zwiększeniem produkcji i dystrybucji remdesiwiru, który jest uważany za lek eksperymentalny i obecnie nie został zatwierdzony do żadnego wskazania.

Badania kliniczne i wstępne wyniki

Decyzja FDA o zatwierdzeniu remdesiwiru opiera się na wynikach badań z kilku badań klinicznych i spotkała się ze zróżnicowanymi opiniami społeczności medycznej.

„To, co myślę o jakimkolwiek leku lub kandydacie na lek, nie ma większego znaczenia” – mówi Hall. „Naprawdę ważne są dane z dobrze kontrolowanego badania klinicznego. FDA nie poszerzyłaby zakresu EUA, gdyby nie uważała, że ​​przyniesie to korzyści większej liczbie pacjentów”.

W badaniu opublikowanym 29 kwietnia w czasopiśmie The Lancet grupa lekarzy i naukowców przeprowadziła randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem 237 dorosłych pacjentów z ciężkim przebiegiem COVID-19 w 10 szpitalach w Hubei w Chinach.4 , że remdesivir pomógł przyspieszyć powrót do zdrowia.

„Choć nie jest to statystycznie istotne, u pacjentów przyjmujących remdesiwir czas do uzyskania poprawy klinicznej był liczbowo szybszy niż u pacjentów przyjmujących placebo wśród pacjentów, u których objawy trwały 10 dni lub krócej” – piszą autorzy.

Badanie sponsorowane przez rząd USA opublikowało swoje wstępne wyniki 22 maja w New England Journal of Medicine z randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania z udziałem 1063 pacjentów z COVID-19. Naukowcy odkryli, że u osób, którym przydzielono 10-dniowy kurs remdesiviru, czas rekonwalescencji był krótszy w porównaniu z placebo — mediana 11 w porównaniu z 15 dniami.

„Te wstępne ustalenia potwierdzają zasadność stosowania remdesiwiru u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19 i wymagających dodatkowej terapii tlenowej” – piszą autorzy. „Jednak biorąc pod uwagę wysoką śmiertelność pomimo stosowania remdesiwiru, jasne jest, że samo leczenie lekiem przeciwwirusowym prawdopodobnie nie będzie wystarczające”. 

21 sierpnia Journal of the American Medical Association opublikował randomizowane badanie fazy 3 z udziałem 584 pacjentów hospitalizowanych z umiarkowanym zapaleniem płuc COVID-19. Producent remdesiviru Gilead Sciences sponsorował to badanie w 105 szpitalach w Stanach Zjednoczonych, Europie i Azji. Pacjenci otrzymywali 5- lub 10-dniowy kurs remdesiviru lub standardową opiekę. Naukowcy nie stwierdzili różnicy w wynikach w grupie 10-dniowej i niewielkiej znaczącej różnicy w grupie 5-dniowej.

Wszystkie trzy badania napotkały różne ograniczenia i miały istotne różnice w projekcie, więc niesprawiedliwe jest tworzenie porównywania jabłek do jabłek. Jednak rodzi to pytania o powtarzanie wyników, co jest cechą charakterystyczną badań klinicznych.

„Obecnie istnieją trzy [randomizowane badania kontrolne] remdesiwiru u pacjentów hospitalizowanych z różnymi wynikami, co rodzi pytanie, czy rozbieżności są artefaktami wyborów projektu badania, w tym populacji pacjentów, czy też lek jest mniej skuteczny niż oczekiwano” – napisali badacze z University of Pittsburgh School of Medicine w artykule redakcyjnym opublikowanym w Journal of the American Medical Association 21 sierpnia. „W związku z tym wydaje się rozsądne pilne przeprowadzenie dalszych ocen remdesiwiru w szeroko zakrojonych randomizowanych badaniach kontrolnych, mających na celu rozwiązanie pozostałych niepewności i poinformowanie o optymalnym zastosowaniu”.

Co dalej z Remdesivirem?

Według strony internetowej Gilead Sciences trwają dalsze badania kliniczne . Firma jest również w pierwszej fazie rozwoju, aby opracować remdesivir jako inhalator.

Hall mówi, że społeczność globalna stanęła na wysokości zadania, ale poszukiwania leku na SARS-CoV-2 zostały utrudnione przez fakt, że nie ma terapii na ludzkie koronawirusy. Ostatnie epidemie SARS i MERS były zwalczane za pomocą środków zdrowia publicznego, a nie terapii.

„Jeśli chodzi o remdesivir, mamy ogromne szczęście, że istnieje” — mówi Hall. „Mamy szczęście, że był rozwijany na ebolę. Mamy szczęście, że można go było teraz testować na ludziach. Bo jeśli odejmiesz remdesivir od równania, nie wiem, co będzie najlepsze. Nie ma innego leku zatwierdzonego do leczenia zakażenia SARS-CoV-2”.

Informacje w tym artykule są aktualne na dzień podany, co oznacza, że ​​nowsze informacje mogą być dostępne, gdy to czytasz. Aby uzyskać najnowsze informacje na temat COVID-19, odwiedź naszą stronę z wiadomościami o koronawirusie .