Uważa się, że predyspozycje genetyczne i zdarzenie wyzwalające są przyczyną niektórych rodzajów zapalenia stawów. Na przykład naukowcy ustalili, że około 40% osób z łuszczycą lub łuszczycowym zapaleniem stawów ma rodzinną historię chorób obejmujących krewnych pierwszego stopnia. Badania rodzinne wykazały, że łuszczycowe zapalenie stawów jest 55 razy bardziej prawdopodobne u krewnych pierwszego stopnia osób z tą chorobą w porównaniu z niespokrewnionymi osobami kontrolnymi.
supersizer / Getty Images
W badaniach genetycznych termin zgodność odnosi się do stopnia podobieństwa w grupie bliźniąt w odniesieniu do obecności lub braku choroby lub cechy. Współczynnik zgodności dla łuszczycowego zapalenia stawów (30%) jest znacznie wyższy niż dla łuszczycy (7%). Badania bliźniąt w łuszczycy wykazały wysoki współczynnik zgodności między bliźniętami jednojajowymi a bliźniętami dwujajowymi.
Identyfikacja genów, które są powiązane z podatnością na konkretną chorobę, nie jest łatwym zadaniem. Może obejmować:
- Badania agregacji rodzinnej: poszukiwanie grupowego występowania choroby w rodzinach.
- Analiza segregacji: określenie, czy główny gen jest powiązany z rozkładem konkretnej cechy fenotypowej (tj. cechy obserwowalnej).
- Analiza sprzężeń: Identyfikacja związku dziedziczności pomiędzy genami na podstawie ich lokalizacji na chromosomie.
- Analiza asocjacji: odkrywanie powiązań na podstawie danych, w tym przypadku znajdowanie genów kandydujących lub regionów genomu, które przyczyniają się do konkretnej choroby.
- Badania funkcjonalne mające na celu scharakteryzowanie genów: badanie naturalnej zmienności lub eksperymentalnych zaburzeń funkcjonalnych, które wpływają na geny, chromosomy i inne elementy.
Brzmi skomplikowanie i myląco? Tak jest, podobnie jak nomenklatura. Ale rzućmy okiem na to, co zostało odkryte.
Spis treści
HLA (antygen ludzkich leukocytów)
Odkrycie MHC (głównego kompleksu zgodności tkankowej) na chromosomie 6 było kluczowe dla badania czynników genetycznych w łuszczycowym zapaleniu stawów. Zidentyfikowano kilka czynników genetycznych. Istnieje dobrze znany związek między regionem HLA (antygenu ludzkich leukocytów) MHC rozpoznawanym jako HLA-C, a konkretnie HLA-Cw6, a podatnością na łuszczycę. Związek z HLA-Cw6 jest nieco słabszy w łuszczycowym zapaleniu stawów, gdzie HLA-B27 jest silniej związany (szczególnie u osób z objawami łuszczycowego zapalenia stawów w obrębie kręgosłupa), podobnie jak HLA-B38 i HLA-B39. HLA-Cw6 jest związany z wcześniejszym wystąpieniem łuszczycy (mniej niż 40 lat), a także cięższym przebiegiem choroby. Wiadomo, że spośród innych antygenów HLA HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 i HLA-Cw*0602 występują częściej u osób chorych na łuszczycowe zapalenie stawów niż w populacji ogólnej.
Następujące allele (jeden z dwóch lub więcej alternatywnych form genu, które rozwijają się przez mutację, znajdujące się w tym samym miejscu na chromosomie) okazały się istotnie związane z łuszczycowym zapaleniem stawów w porównaniu z łuszczycą: B*8, B*27, B*38 i C*06. Istnieją również haplotypy HLA (grupa genów odziedziczonych razem od jednego rodzica) związane z łuszczycowym zapaleniem stawów: B*18, C*07, B*27, B38 i B*8.
Chociaż uważa się, że HLA-B27 ma najwyższą wartość predykcyjną łuszczycowego zapalenia stawów w porównaniu z łuszczycą, nie jest to pewne. Częstotliwość występowania HLA-B27 jest wyższa w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i reaktywnym zapaleniu stawów w porównaniu z łuszczycowym zapaleniem stawów. Warto również wspomnieć, że wiele osób z łuszczycą i jedną ze spondyloartropatii ma ujemny wynik HLA-B27. Ponadto wiele osób z łuszczycowym zapaleniem stawów, u których wynik HLA-B27 jest pozytywny, nie wykazuje zajęcia kręgosłupa.
Niektóre badania wykazały związek między łuszczycowym zapaleniem stawów a HLA-DR4, antygenem, o którym wiadomo, że jest związany z reumatoidalnym zapaleniem stawów . Allele różnią się jednak między tymi dwoma schorzeniami, przy czym HLA-DRB1*0401 występuje rzadziej u osób z łuszczycowym zapaleniem stawów, u których stwierdzono obecność HLA-DRB1*04, niż u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Odwrotna sytuacja ma miejsce w przypadku HLA-DRB1*0402, który występuje częściej w łuszczycowym zapaleniu stawów niż w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Badano również inne geny w obrębie regionu MHC.
GWAS (skanowanie całego genomu)
Skanowanie asocjacji całego genomu (GWAS) analizuje powszechne warianty genetyczne u różnych osób w celu ustalenia, czy którykolwiek wariant jest powiązany z cechą. Według Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 genów osiągnęło znaczenie w całym genomie i odpowiadają one za około 22% dziedziczności łuszczycy. Geny zidentyfikowane przez GWAS, które są uważane za znaczące w łuszczycy, obejmują HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL i ERAP1. Geny zidentyfikowane przez GWAS, które są istotne w łuszczycowym zapaleniu stawów, obejmują HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 i REL.
Słowo od Health Life Guide
Jeśli masz członka rodziny z łuszczycowym zapaleniem stawów, dowiedzenie się, że badania wykazały 55 razy większe prawdopodobieństwo zachorowania na tę chorobę, może być zrozumiałe, niepokojące. Uzbrój się w odpowiednią wiedzę — być może masz błędne wyobrażenia na temat tej choroby, które fakty mogą pomóc wyjaśnić, zmniejszając Twoje obawy. I oczywiście utrzymuj otwartą komunikację ze swoim pracownikiem służby zdrowia.