Anticoagulante comum bloqueia COVID-19 tão eficazmente quanto Remdesivir, mostra estudo

A heparina, um medicamento comum para afinar o sangue, está sendo cada vez mais usada para tratar pacientes com COVID-19. Há evidências de que ela pode prevenir alguns dos efeitos danosos da doença COVID-19 e até mesmo impedir que a COVID-19 se fixe às células do corpo, talvez tão eficazmente quanto o medicamento remdesivir.

Em julho, pesquisadores do Rensselaer Polytechnic Institute descobriram que a heparina era tão eficaz no bloqueio da infecção por SARS-CoV-2 em células quanto o remdesivir, um antiviral que recebeu autorização de uso emergencial da Food and Drug Administration (FDA) para tratar a COVID-19 em maio. Embora a heparina seja aprovada pela FDA para prevenir coágulos sanguíneos, o remdesivir não é oficialmente aprovado pela FDA para nenhuma condição.

“Estamos aprendendo a bloquear a infecção viral, e esse é o conhecimento que vamos precisar se quisermos enfrentar rapidamente as pandemias”, diz Jonathan Dordick, PhD , pesquisador-chefe e professor de engenharia química e biológica no Rensselaer Polytechnic Institute em um comunicado à imprensa . “A realidade é que não temos grandes antivirais. Para nos proteger contra futuras pandemias, vamos precisar de um arsenal de abordagens que possamos adaptar rapidamente aos vírus emergentes.”

Heparina vs. Remdesivir

Pesquisadores do estudo RPI, publicado na Cell Discovery , observaram a concentração de heparina necessária para bloquear 50% da infectividade viral causada pelo vírus SARS-CoV-2. Isso é conhecido como EC50.

A heparina teve um EC50 de 2,1 micromolar, enquanto o remdesivir havia mostrado anteriormente um EC50 de 770 nanomolar.  Quanto menor o valor, mais potente e ativo é o composto. Isso significa que a heparina é cerca de um terço tão ativa quanto o remdesivir.

Dordick explica que essa menor potência não significa que a heparina seja menos eficaz no bloqueio do SARS-CoV-2.

“Heparina e remdesivir têm inibição viral aproximadamente similar”, Dordick conta a Health Life Guide por e-mail. “Um EC50 que é um terço tão ativo é basicamente equivalente, já que os valores de EC50 são feitos para cobrir milhares de vezes as faixas de concentração.”

Ele diz que, embora os medicamentos possam ser igualmente eficazes no bloqueio da COVID-19, seus mecanismos de ação são muito diferentes.

O remdesivir tem como alvo uma enzima responsável pela replicação do vírus, impedindo que o SARS-CoV-2 se espalhe nas células. A heparina, por outro lado, “se liga firmemente à proteína spike viral”, diz Dordick.

Essencialmente, a heparina poderia servir como isca para qualquer vírus SARS-CoV-2 no corpo. Em vez de se prender aos receptores de células humanas, a proteína spike do vírus poderia se prender à heparina. Eventualmente, ela se degradaria por conta própria.

Heparina já está sendo usada para tratar COVID-19

O estudo RPI considera o uso de heparina para tratar a COVID-19 precocemente, antes que alguém esteja realmente doente. Mas, devido ao seu uso conhecido como anticoagulante, a heparina está sendo usada atualmente para tratar alguns dos pacientes mais doentes com COVID-19.

“Em pacientes hospitalizados em estado crítico com COVID-19, o uso de heparina na ausência de trombo [coágulo sanguíneo] clinicamente comprovado ou suspeito é uma questão de debate, uma vez que faltam estudos randomizados”, disse Jennifer Haythe, MD , cardiologista de cuidados intensivos no Columbia University Center, na cidade de Nova York, ao Health Life Guide.

Ainda assim, Haythe diz que, devido à alta taxa de coágulos sanguíneos nesses pacientes gravemente enfermos, “muitos centros estão optando por tratar os pacientes [com heparina] com base em dados limitados”.

Alguns pacientes com COVID-19 apresentam risco aumentado de coágulos sanguíneos devido a uma cascata de inflamação generalizada dentro do corpo desencadeada pela infecção. Quando o corpo está sob ataque de infecção, o sistema imunológico libera fatores que param o sangramento, assim como faria se uma pessoa fosse ferida. 

Entre 8% e 54% dos pacientes com COVID-19 desenvolverão alguma forma de coágulo sanguíneo, diz a imunologista Lina Velikova, MD, MPH , à Health Life Guide. Essa taxa é muito maior do que outras doenças críticas, como pneumonia ou sepse. 

Como a heparina é administrada?

Quando usada no tratamento da COVID-19, a heparina pode ser administrada de várias maneiras, de acordo com Daniel Goldstein, MD , vice-presidente do departamento de cirurgia cardiotorácica do Montefiore Health System, em Nova York.

“A prática varia de instituição para instituição, mas as abordagens comuns incluem heparinas de baixo peso molecular (HBPM) e heparina intravenosa”, disse Goldstein ao Health Life Guide, acrescentando que bivalirudina e antiplaquetários também podem ser usados.

Heparinas de baixo peso molecular (LMWHs) são dadas como injeções no abdômen uma ou duas vezes ao dia. Elas incluem medicamentos como enoxaparina (Lovenox) e dalteparina (Fragmin).

A heparina não fracionada (HNF) , ou a heparina IV que Goldstein menciona, é geralmente administrada por infusão intravenosa contínua (IV). Amostras regulares de sangue devem ser coletadas para avaliar a rapidez com que o sangue está formando coágulos, e a dose de heparina é ajustada com base nos resultados. O tratamento com HNF requer mais monitoramento do que HBPM.

Quais são os riscos do uso de heparina?

A heparina causa sangramento significativo em entre 10% e 15% dos pacientes.

HNFs e HBPMs também podem causar uma condição conhecida como trombocitopenia induzida por heparina em 0,2% a 5% dos pacientes, na qual a contagem de plaquetas diminui em resposta ao tratamento com heparina. Esta é uma reação adversa grave à terapia com heparina que aumenta ainda mais o risco de sangramento e requer que a medicação com heparina seja interrompida.

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