Substância P e seu papel na artrite e na doença inflamatória

A substância P foi descoberta inicialmente em 1931, mas sua importância no corpo levou décadas para ser desvendada. Na década de 1970, foi determinado que a substância P era um neurotransmissor. As células nervosas se comunicam por meio de neurotransmissores.

A substância P foi encontrada funcionando como o transmissor de dor do corno dorsal. O corno dorsal é composto de neurônios sensoriais e é encontrado em todos os níveis da medula espinhal. Após anos de pesquisa, as propriedades bioquímicas da substância P foram reveladas. A substância P foi identificada como uma proteína composta de uma sequência de aminoácidos.

Mãos de mulher mais velha

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O papel da substância P no corpo

Numerosos estudos em animais e in vitro foram conduzidos para que o papel da substância P no corpo pudesse ser melhor compreendido. Pesquisadores descobriram que a substância P causava dor por meio de um processo conhecido como nocicepção. Um nociceptor é um neurônio sensorial ou célula nervosa que reage a estímulos potencialmente prejudiciais ao sinalizar a medula espinhal e o cérebro. A nocicepção causa a percepção da dor. Também foi descoberto que a substância P tem efeitos pró-inflamatórios.

A substância P e seu principal receptor, o receptor de neurocinina-1 (NK-1), estão presentes nos neurônios localizados por todo o neuroeixo (o eixo que atravessa o cérebro e a medula espinhal). Esses neurônios desempenham um papel na dor, no estresse e na ansiedade. A substância P também está presente no sistema límbico do sistema nervoso central, incluindo o hipotálamo e a amígdala. Essas áreas estão ligadas ao comportamento emocional.

Além da percepção da dor, do estresse e da ansiedade, descobriu-se que a substância P também desempenha um papel em inúmeras outras respostas fisiológicas, de acordo com um estudo de 2015:

  • vômito
  • comportamento defensivo
  • alteração no tônus ​​cardiovascular
  • estimulação da secreção salivar
  • contração do músculo liso
  • vasodilatação

Substância P e Artrite

Pesquisadores estudaram o envolvimento da substância P na  artrite  e na doença inflamatória. Para que a substância P desempenhe um papel na artrite, o sistema nervoso deve estar envolvido na fisiopatologia da artrite. Deve haver inervação nervosa sensorial na  articulação . Certas descobertas de pesquisa sugerem que é o caso:

  • A substância P foi encontrada em locais-chave específicos.
  • A substância P está presente em maior concentração no  líquido sinovial  de  pacientes com artrite reumatoide  .
  • O número de receptores da substância P é diferente no tecido reumatoide.

Um estudo clássico propôs que os mecanismos neurais podem fornecer uma explicação para certas características proeminentes da artrite reumatoide: articulações específicas têm maior probabilidade de desenvolver artrite, articulações específicas desenvolvem artrite mais grave e o padrão de articulações afetadas pela artrite reumatoide é bilateral e simétrico.

Outro estudo descobriu outro possível papel para a substância P na artrite. Ele demonstrou que a substância P poderia estimular os sinoviócitos (células sinoviais) na artrite reumatoide. A substância P aumentou a liberação de prostaglandina e colagenase dos sinoviócitos

Alvo Substância P

A investigação do papel da substância P forneceu um novo alvo de tratamento para artrite reumatoide? Não exatamente. Mas, pesquisadores afirmam que há potencial para um antagonista do receptor NK1 (um bloqueador) a ser desenvolvido como um tratamento para artrite reumatoide. Enquanto isso:

  • Os glicocorticoides podem reduzir a inflamação originada no tecido nervoso, diminuindo a expressão de NK-1 e aumentando a produção de uma enzima que causa a degradação da substância P.
  • A capsaicina tópica pode esgotar a substância P das terminações nervosas locais para aliviar a dor. De acordo com o reumatologista Scott J. Zashin, MD, a capsaicina pode levar de 1 a 4 semanas para fazer efeito. Para manter o benefício do alívio da dor, a capsaicina deve ser reaplicada de acordo com as instruções.

O papel da substância P na dor aguda após cirurgia

Informações sobre o papel da substância P na nocicepção da dor aguda após cirurgia em pacientes com uma condição inflamatória crônica são um tanto escassas, assim como informações sobre a ligação entre as mudanças no nível da substância P e a intensidade da dor. De acordo com PLoS One (2016), pesquisadores estudaram a correlação entre as mudanças no nível da substância P e a intensidade da dor aguda em pacientes com artrite reumatoide que passaram por cirurgia ortopédica. Eles descobriram que a correlação entre a intensidade da dor aguda e a concentração sérica da substância P ocorreu no pós-operatório em pacientes com artrite reumatoide, mas não foi detectável no fluido de drenagem.

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  3. Lénárd L, László K, Kertes E, et al. Substância P e neurotensina no sistema límbico: seus papéis no reforço e na consolidação da memória.  Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 2018;85:1-20. doi. 10.1016/j.neubiorev.2017.09.003. Publicado em setembro de 2017.

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Leitura adicional

  • Garret NE et al. Papel da substância P na artrite inflamatória . Annals of the Rheumatic Diseases 1992;51: 1014-1018.
  • Keeble e Brain. Um papel para a substância P na artrite? Neuroscience Letters. Volume 361. Edições 1–3, 6 de maio de 2004. Páginas 176–179
  • Lisowska, B. et al. Substância P e dor aguda em pacientes submetidos à cirurgia . PLoS One. 2016 Jan 5;11(1):e0146400. doi: 10.1371/journal.pone.0146400.
  • O’Connor T et al. O papel da substância P na doença inflamatória. Journal of Cell Physiology. 2004 Nov;201(2)167-80.

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