FDA aprova Remdesivir como primeiro tratamento para COVID-19

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Veklury (remdesivir) para o tratamento de COVID-19 em pacientes hospitalizados com 12 anos ou mais na quinta-feira. Este é o primeiro medicamento oficialmente aprovado pela FDA para COVID-19.

Anteriormente, o FDA havia concedido Autorização de Uso Emergencial (EUA) para remdesivir, não aprovação total. A primeira EUA, emitida em 1º de maio, disse que o remdesivir poderia ser usado em pacientes hospitalizados com COVID-19 grave. A EUA foi reemitida em 28 de agosto, expandindo o uso para adultos e crianças hospitalizados com casos confirmados ou suspeitos de COVID-19, independentemente da gravidade da doença.

Embora o medicamento esteja agora aprovado, a aprovação não se estende a todos os grupos. Os pacientes devem pesar pelo menos 40 quilos (kg) — cerca de 88 libras — para receber remdesivir. Em um esforço para continuar a oferecer o medicamento a pacientes pediátricos cobertos pela primeira EUA quando necessário, o FDA reemitiu outra EUA para uso de remdesivir em:

• Pacientes pediátricos hospitalizados com peso entre 3,5 kg e menos de 40 kg
• Pacientes pediátricos hospitalizados com menos de 12 anos de idade e peso mínimo de 3,5 kg

“A FDA está comprometida em acelerar o desenvolvimento e a disponibilidade de tratamentos para COVID-19 durante esta emergência de saúde pública sem precedentes”, disse o comissário da FDA Stephen M. Hahn, MD, em uma declaração. “A aprovação de hoje é apoiada por dados de vários ensaios clínicos que a agência avaliou rigorosamente e representa um marco científico importante na pandemia de COVID-19. Como parte do  Programa de Aceleração do Tratamento do Coronavírus da FDA , a agência continuará a ajudar a levar novos produtos médicos aos pacientes o mais rápido possível, ao mesmo tempo em que determina se eles são eficazes e se seus benefícios superam seus riscos.”

Remdesivir e COVID-19

O remdesivir chegou às manchetes pela primeira vez na primavera, quando pesquisadores do Texas identificaram o medicamento intravenoso como “a terapia mais promissora” para a COVID-19, apesar dos dados clínicos limitados. 

Quando o SARS-CoV-2 surgiu, os pesquisadores viram resultados promissores após testar o remdesivir no vírus em um laboratório, e os ensaios clínicos começaram logo depois, explica Matthew D. Hall, PhD , que trabalha no National Center for Advancing Translational Sciences no National Institutes of Health. Ele ajudou a criar o COVID-19 OpenData Portal para compartilhar dados e experimentos de reaproveitamento de medicamentos relacionados à COVID-19 para todos os medicamentos aprovados.

“A maioria dos medicamentos aprovados leva 15 anos e alguns bilhões de dólares para serem desenvolvidos, em média”, Hall conta à Health Life Guide. “Mas não tínhamos 15 anos; não tínhamos nem 15 semanas.”

Hall diz que ele e sua equipe foram encarregados de avaliar os recursos existentes.

“Precisávamos procurar coisas que já estavam disponíveis para nós, que foram aprovadas para tratar outras doenças ou estavam sendo desenvolvidas para tratar outras doenças”, ele diz. “Elas podem não ter sido aprovadas ainda, mas espero que tenham sido testadas em humanos e saibamos que são seguras. Temos a sorte de ter muitos medicamentos antivirais. Desses medicamentos aprovados, ou candidatos a medicamentos, o remdesivir parece ter sido o mais ativo, e é por isso que ele pode ser movido para ensaios clínicos muito rapidamente.”

O FDA inicialmente concedeu uma EUA em 1º de maio para permitir que pacientes adultos hospitalizados com COVID-19 grave fossem tratados com remdesivir. Uma pessoa com COVID-19 grave foi definida como:

• Paciente com saturação de oxigênio menor ou igual a 94%
• Um paciente que necessita de oxigênio suplementar
• Um paciente que necessita de ventilação mecânica
• Um paciente que necessita de oxigenação por membrana extracorpórea

A EUA expandida ajudou a tornar o medicamento disponível para pacientes em estágios iniciais ou com casos mais leves da doença, e a aprovação deve apenas aumentar sua disponibilidade. Hall diz que os pacientes não precisam ser registrados como parte de uma trilha clínica para receber tratamento, aumentando o acesso a pessoas que vivem em comunidades rurais que não moram perto de instalações de pesquisa.

“Acho que todos concordamos que seria bom para as pessoas que estão um pouco indispostas em casa tomarem um antiviral para erradicar o vírus de seus corpos mais cedo para garantir que não fiquem mais doentes depois”, diz Hall. “Agora, você tem que esperar até estar doente o suficiente para ficar no hospital para receber remdesivir. Seria ótimo garantir que essas pessoas nunca fiquem doentes o suficiente para ir ao hospital, dando a elas um antiviral mais cedo, como o Tamiflu para a gripe, (onde) você vai ao médico, toma a pílula e isso encurtará o tempo que você fica doente.”

Quem deve tomar Remdesivir?

A população ideal de pacientes, dosagem e duração do tratamento com remdesivir não são conhecidas. Em um folheto informativo para profissionais de saúde, o FDA oferece as seguintes recomendações:

• Para adultos e pacientes pediátricos com peso igual ou superior a 40 kg, a dose recomendada é de 200 mg no dia 1, seguida por doses subsequentes de 100 mg.
• Para pacientes pediátricos com peso entre 3,5 kg e 40 kg, a dose recomendada é de 5 mg/kg no dia 1, seguida por doses subsequentes de 2,5 mg/kg.
• Para pacientes que não necessitam de ventilação mecânica invasiva e/ou oxigenação por membrana extracorpórea, a duração total recomendada do tratamento é de 5 dias.
• Para pacientes que necessitam de ventilação mecânica invasiva e/ou oxigenação por membrana extracorpórea, a duração total recomendada do tratamento é de 10 dias.
• Se um paciente não demonstrar melhora clínica, o tratamento pode ser estendido por até 5 dias adicionais, totalizando uma duração de tratamento de até 10 dias.

A Gilead Sciences está trabalhando para aumentar a produção e a distribuição do remdesivir, que é considerado um medicamento experimental e atualmente não está aprovado para nenhuma indicação.

Ensaios clínicos e descobertas preliminares

A decisão da FDA de aprovar o remdesivir é baseada em resultados de pesquisas de alguns ensaios clínicos e foi recebida com opiniões divergentes pela comunidade médica.

“O que eu penso sobre qualquer medicamento ou candidato a medicamento não importa realmente”, diz Hall. “O que realmente importa são os dados de um ensaio clínico bem controlado. O FDA não teria ampliado o escopo da EUA se não achasse que haveria benefícios para mais pacientes.”

Em um estudo publicado em 29 de abril na The Lancet, um grupo de médicos e pesquisadores conduziu um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 237 pacientes adultos com COVID-19 grave em 10 hospitais em Hubei, China. Eles descobriram que o remdesivir ajudou a acelerar a recuperação.

“Embora não seja estatisticamente significativo, os pacientes que receberam remdesivir tiveram um tempo numericamente mais rápido para melhora clínica do que aqueles que receberam placebo entre os pacientes com duração dos sintomas de 10 dias ou menos”, escrevem os autores.

Um estudo patrocinado pelo governo dos EUA publicou suas descobertas preliminares em 22 de maio no New England Journal of Medicine de um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 1.063 pacientes com COVID-19. Os pesquisadores descobriram que aqueles designados para um curso de 10 dias de remdesivir tiveram um tempo de recuperação mais curto em comparação ao placebo — uma mediana de 11 vs. 15 dias.

“Essas descobertas preliminares apoiam o uso de remdesivir para pacientes hospitalizados com COVID-19 e que necessitam de terapia suplementar de oxigênio”, escrevem os autores. “No entanto, dada a alta mortalidade apesar do uso de remdesivir, está claro que o tratamento apenas com um medicamento antiviral provavelmente não será suficiente.” 

Em 21 de agosto, o Journal of the American Medical Association publicou um ensaio randomizado de fase 3 de 584 pacientes hospitalizados com pneumonia moderada por COVID-19. O ​​fabricante do remdesivir, Gilead Sciences, patrocinou este ensaio em 105 hospitais nos Estados Unidos, Europa e Ásia. Os pacientes receberam um curso de 5 ou 10 dias de remdesivir ou receberam tratamento padrão. Os pesquisadores não encontraram nenhuma diferença nos resultados entre o grupo de 10 dias e pouca diferença significativa entre o grupo de 5 dias.

Todos os três estudos enfrentaram limitações diferentes e tiveram diferenças importantes de design, então não é justo criar uma comparação de igual para igual. No entanto, isso levanta questões sobre a replicação de descobertas, uma marca registrada da pesquisa clínica.

“Existem agora três [ensaios clínicos randomizados] de remdesivir em pacientes hospitalizados com resultados diferentes, levantando a questão se as discrepâncias são artefatos de escolhas de desenho de estudo, incluindo populações de pacientes, ou se o medicamento é menos eficaz do que o esperado”, escreveram pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh em um editorial publicado no Journal of the American Medical Association em 21 de agosto. “Portanto, parece prudente conduzir urgentemente mais avaliações de remdesivir em ensaios clínicos randomizados de larga escala projetados para abordar as incertezas residuais e informar o uso ideal.”

O que vem a seguir para o Remdesivir?

Mais ensaios clínicos estão em andamento, de acordo com o site da Gilead Sciences . A empresa também está na primeira fase de desenvolvimento para formular remdesivir como um inalador.

Hall diz que a comunidade global aceitou o desafio, mas a busca por um medicamento para SARS-CoV-2 foi agravada pelo fato de não haver terapêuticas para coronavírus humanos. Os recentes surtos de SARS e MERS foram combatidos por meio de medidas de saúde pública, não terapêuticas.

“Com o remdesivir, tivemos muita sorte de ele existir”, diz Hall. “Temos sorte de ele estar sendo desenvolvido para o Ebola. Temos sorte de ele estar disponível para ser testado em humanos agora. Porque se você subtrair o remdesivir da equação, não sei qual é a próxima melhor coisa. Não há outro medicamento aprovado para tratar a infecção por SARS-CoV-2.”

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