Estudo: Terapia Androgênica Mostra-se Promissora Como Tratamento Para Câncer De Mama

Pesquisadores da Universidade de Adelaide, no sul da Austrália, identificaram um novo tratamento potencial para câncer de mama com receptor de estrogênio positivo que depende da manipulação dos níveis de hormônios sexuais. 

O estudo analisa os andrógenos — geralmente considerados hormônios sexuais masculinos, mas também encontrados em níveis mais baixos em mulheres — como um tratamento potencial para câncer de mama com receptor de estrogênio positivo. O estudo de janeiro foi publicado no periódico Nature Medicine . 

“Considerando os benefícios para a qualidade de vida e a eficácia dessa estratégia de tratamento em vários estágios da doença em nosso estudo, esperamos traduzir essas descobertas em ensaios clínicos como uma nova classe de terapia endócrina para câncer de mama”, disse um dos autores do estudo, Wayne Tilley, PhD, diretor dos Laboratórios de Pesquisa do Câncer Dame Roma Mitchell na Escola Médica de Adelaide, à Health Life Guide.

Como os hormônios sexuais influenciam

Os cânceres de mama com receptores hormonais positivos — cânceres de mama que possuem receptores de estrogênio ou receptores de progesterona ou ambos — representam cerca de dois terços de todos os cânceres de mama.

Estrogênio, progesterona e andrógenos como testosterona e androstenediona são hormônios sexuais, o que significa que eles impulsionam o desenvolvimento sexual e a reprodução humana. Todos os três estão presentes em homens e mulheres, apenas em graus diferentes. 

Mas, embora os hormônios sexuais sejam necessários para o crescimento e desenvolvimento normais, eles também podem incitar o tipo de divisão celular desenfreada que causa câncer. A atividade excessiva de estrogênio, por exemplo, é a base biológica para o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo.

O relacionamento inspirou muitas abordagens de tratamento, incluindo terapia endócrina. As terapias endócrinas atuais, também conhecidas como terapias hormonais, envolvem o uso de medicamentos como inibidores de aromatase para reduzir as concentrações de estrogênio ou progesterona no corpo. Eles são frequentemente prescritos para reduzir o risco de recorrência. 

Mesmo assim, eles estão longe de serem totalmente eficazes. A resistência às terapias endócrinas atuais é, de acordo com Tilley, a “principal causa da mortalidade por câncer de mama”. 

Encontrando um tratamento alternativo

Em busca de uma alternativa, os pesquisadores começaram a investigar o uso de andrógenos para tratar câncer de mama positivo para receptor de estrogênio. Seu trabalho foi informado por décadas de história médica. Antes um primeiro recurso, a terapia com andrógeno caiu em desuso após a década de 1980 devido, em parte, aos seus efeitos masculinizantes, diz Tilley. Para complicar ainda mais as questões médicas, havia a existência de confusão generalizada sobre o papel dos andrógenos no desenvolvimento do câncer de mama positivo para receptor de estrogênio. 

Além dos receptores de estrogênio, os cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio expressam receptores de androgênio. Depois que fizeram essa descoberta, os cientistas da época se depararam com um dilema: os androgênios ajudaram ou prejudicaram o câncer de mama positivo para receptores de estrogênio? O debate sobre a resposta certa tem sido intenso desde então.

No entanto, como o estrogênio e a progesterona promovem o crescimento e os andrógenos o inibem, faria sentido que a elevação dos níveis de andrógenos tivesse um efeito negativo no tamanho do tumor. 

Usando modelos de linhagem celular e derivados de pacientes, os pesquisadores mostraram que a ativação do receptor de andrógeno teve um impacto “antitumoral potente” em cânceres de mama positivos para receptor de estrogênio, incluindo aqueles que não responderam adequadamente à terapia endócrina. 

Na verdade, de acordo com Tilley, “a terapia de ativação do receptor de andrógeno superou consistentemente a terapia padrão direcionada ao receptor de estrogênio em todos os modelos pré-clínicos”. Os resultados do estudo também mostram que a desativação do receptor de andrógeno não teve impacto no câncer de mama positivo para receptor de estrogênio, resolvendo efetivamente o debate 30 anos após seu início. 

“Nossa pesquisa publicada na Nature Medicine mostra que o receptor de andrógeno deve ser ativado, não bloqueado, resolvendo uma grande controvérsia que tem dificultado a implementação de uma estratégia clínica racional para o uso de medicamentos androgênicos que ativam o receptor de andrógeno como um tratamento para câncer de mama”, diz Tilley.

O Futuro do Tratamento

Os receptores de andrógenos podem ser ativados por andrógenos naturais ou drogas androgênicas (que imitam andrógenos). Os ensaios clínicos de uma dessas drogas, Enobosarm, estão programados para o segundo trimestre de 2021. Além de prevenir a progressão do câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, as drogas androgênicas podem melhorar a saúde mental, fortalecer os ossos e construir músculos.

Como tal, a terapia androgênica representa “uma nova forma de terapia endócrina que funciona sem os efeitos colaterais debilitantes das terapias endócrinas padrão de tratamento atuais”, como dores nas articulações e ondas de calor, diz Tilley. Inicialmente, ela terá que ser usada em combinação com “inibidores endócrinos padrão de tratamento ou inibidores de CDK4/6 [enzima]”, ele acrescenta. 

Quando se tornar amplamente disponível, a terapia androgênica provavelmente será recebida de braços abertos. Pessoas que passaram por tratamento ou sobreviveram ao câncer de mama com receptor de estrogênio positivo dizem que há uma necessidade extrema de opções de tratamento adicionais. Se os resultados deste novo estudo eventualmente produzirem novos tratamentos, alguns para outras condições médicas alimentadas por estrogênio, incluindo derrame, coagulação sanguínea e doença cardíaca, podem seguir.