Acredita-se que uma predisposição genética e um evento desencadeador causam certos tipos de artrite. Por exemplo, pesquisadores determinaram que cerca de 40% das pessoas com psoríase ou artrite psoriática têm um histórico familiar de doenças envolvendo parentes de primeiro grau. Estudos familiares mostraram que a artrite psoriática tem 55 vezes mais probabilidade de se desenvolver em parentes de primeiro grau de pessoas com a doença em comparação com controles não relacionados.
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Em estudos genéticos, o termo concordância se refere ao grau de similaridade em um conjunto de gêmeos em relação à presença ou ausência de uma doença ou característica. A taxa de concordância para artrite psoriática (30%) é significativamente maior do que para psoríase (7%). Estudos de gêmeos em psoríase demonstraram uma alta taxa de concordância entre gêmeos idênticos versus gêmeos fraternos.
Identificar genes que estão associados à suscetibilidade a uma doença específica não é uma tarefa fácil. Pode envolver:
- Estudos de agregação familiar: busca por agrupamento de uma doença dentro de famílias.
- Análise de segregação: Determinar se um gene principal está conectado à distribuição de uma característica fenotípica específica (ou seja, uma característica observável).
- Análise de ligação: Identificação da associação de herdabilidade entre genes com base em sua localização em um cromossomo.
- Análise de associação: descobrir relacionamentos a partir de dados, neste caso, encontrar genes candidatos ou regiões do genoma que contribuem para uma doença específica.
- Estudos funcionais para caracterizar os genes: estudar variações naturais ou interrupções funcionais experimentais que afetam genes, cromossomos e muito mais.
Parece complicado e confuso? É, como pode ser a nomenclatura. Mas, vamos dar uma olhada no que foi encontrado.
Índice
HLA (Antígeno Leucocitário Humano)
A descoberta do MHC (complexo principal de histocompatibilidade) no cromossomo 6 foi fundamental para o estudo de fatores genéticos na artrite psoriática. Vários fatores genéticos foram identificados. Há uma associação bem conhecida entre a região HLA (antígeno leucocitário humano) do MHC reconhecida como HLA-C, e especificamente HLA-Cw6, e a suscetibilidade à psoríase. A associação com HLA-Cw6 é ligeiramente mais fraca na artrite psoriática, onde HLA-B27 é mais fortemente associado (especialmente em pessoas com manifestações espinhais de artrite psoriática), assim como HLA-B38 e HLA-B39. HLA-Cw6 está associado a um início mais precoce da psoríase (menos de 40 anos), bem como a uma doença mais grave. De outros antígenos HLA, sabe-se que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 e HLA-Cw*0602 ocorrem com mais frequência em pessoas com artrite psoriática em comparação com a população em geral.
Os seguintes alelos (uma de duas ou mais formas alternativas de um gene que se desenvolve por mutação, encontrados no mesmo local em um cromossomo) foram encontrados como significativamente associados à artrite psoriática em comparação à psoríase: B*8, B*27, B*38 e C*06. Também há haplótipos HLA (um grupo de genes que foram herdados juntos de um único progenitor) associados à artrite psoriática: B*18, C*07, B*27, B38 e B*8.
Embora se diga que o HLA-B27 tem o maior valor preditivo de artrite psoriática versus psoríase, isso não é uma certeza. A frequência do HLA-B27 é maior na espondilite anquilosante e artrite reativa em comparação com a artrite psoriática. Também vale a pena mencionar que muitas pessoas que têm psoríase e uma das espondiloartropatias são negativas para o HLA-B27. Além disso, muitas pessoas com artrite psoriática que são positivas para o HLA-B27 não apresentam envolvimento espinhal.
Alguns estudos mostraram uma associação entre artrite psoriática e HLA-DR4, um antígeno que é conhecido por estar associado à artrite reumatoide . Os alelos diferem entre as duas condições, no entanto, com HLA-DRB1*0401 sendo menos frequente em pessoas com artrite psoriática que são positivas para HLA-DRB1*04 do que entre pessoas com artrite reumatoide. O inverso é verdadeiro para HLA-DRB1*0402, que é mais frequente na artrite psoriática do que na artrite reumatoide. Outros genes dentro da região do MHC também foram estudados.
GWAS (Varreduras de Associação em Todo o Genoma)
As varreduras de associação genômica ampla (GWAS) analisam variantes genéticas comuns entre pessoas diferentes em um esforço para verificar se alguma variante está associada a uma característica. De acordo com Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 genes atingiram significância genômica ampla e são responsáveis por cerca de 22% da herdabilidade da psoríase. Os genes identificados por GWAS que são considerados proeminentes na psoríase incluem HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL e ERAP1. Os genes identificados pelo GWAS que são proeminentes na artrite psoriática incluem HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 e REL.
Uma palavra de Health Life Guide
Se você tem um membro da família com artrite psoriática, saber que estudos mostraram uma probabilidade 55 vezes maior de desenvolver a condição pode, compreensivelmente, ser preocupante. Arme-se com o conhecimento certo — talvez você tenha ideias erradas sobre a condição que os fatos podem ajudar a esclarecer, reduzindo sua preocupação. E, claro, mantenha uma comunicação aberta com seu profissional de saúde.