Doença celíaca e gene HLA-DQ8

A doença celíaca é um distúrbio autoimune no qual a ingestão de glúten pode causar sintomas gastrointestinais e danos ao intestino delgado. É uma doença que ainda não é totalmente compreendida, mas parece fortemente ligada em parte à genética de uma pessoa.

Um teste de DNA em um laboratório

Andrew Brookes / Getty Images

Sabemos disso de uma perspectiva ampla, na medida em que o risco de doença celíaca aumenta significativamente se um parente de primeiro grau, como um dos pais ou irmão, também tiver a doença.

Nos últimos anos, com o advento dos testes genéticos , os cientistas conseguiram identificar dois genes específicos que aparecem mais comumente em pessoas com doença celíaca. Eles pertencem a um grupo de complexos de genes conhecidos como antígeno leucocitário humano (HLA) e incluem: 

  • HLA-DQ2, que está presente em cerca de 90 por cento das pessoas com doença celíaca
  • HLA-DQ8, que é visto em aproximadamente oito por cento da mesma população

Embora o HLA-DQ8 possa parecer uma causa menos convincente do distúrbio, ele é responsável pela maioria dos casos não DQ2 e tem outras características que o tornam particularmente marcante.

Ligação entre HLA-DQ8 e doença celíaca

Existem muitos tipos diferentes (sorotipos) dos genes HLA-DQ, dos quais DQ2 e DQ8 são apenas dois. Como um grupo, sua principal função é ajudar o corpo a identificar agentes que podem ser prejudiciais, permitindo que o sistema imunológico tenha como alvo essas células para neutralização.

Cada um de nós tem duas cópias de um sorotipo HLA-DQ, uma que herdamos de nossa mãe e a outra que herdamos de nosso pai.  Se uma pessoa herda o mesmo tipo HLA-DQ de seus pais, ela é considerada homozigota. Se a pessoa herda dois tipos diferentes, isso é chamado de heterozigoto .

Como um sorotipo único, o HLA-DQ8 é mais comumente associado a doenças autoimunes, incluindo doença celíaca, artrite reumatoide e diabetes juvenil.  Por razões desconhecidas, esse gene pode virar as defesas do corpo contra si mesmo, direcionando o sistema imunológico a atacar e destruir suas próprias células.

Em relação à doença celíaca, pesquisas sugeriram que ser homozigoto HLA-DQ8 aumenta seu risco em dez vezes em comparação à população em geral. Mesmo com uma cópia HLA-DQ8, seu risco mais que dobra.

No entanto, heterozigosidade nem sempre significa menos risco. Se você combinar HLA-DQ8 com uma versão de alto risco de HLA-DQ2, sua probabilidade da doença salta para quase 14 vezes a do público em geral.

Como o DQ8 varia por região

A expressão HLA-DQ8 pode variar significativamente de uma parte do mundo para outra.  Na Europa, por exemplo, é a mais associada à doença celíaca e ao diabetes juvenil. Da mesma forma, no Japão, onde não há HLA-DQ2, o sorotipo DQ8 é a única causa da doença celíaca (reforçada, em parte, pelo influxo de glúten na dieta japonesa).

Em comparação, o HLA-DQ8 representa apenas uma pequena porção dos casos de doença celíaca nos EUA e é mais comumente associado à artrite reumatoide . Não que isso importe em termos de progressão da doença. Até o momento, não há nenhuma sugestão de que qualquer sorotipo tenha qualquer impacto na gravidade da doença. Como tal, é provável que outros fatores desempenhem um papel no motivo pelo qual algumas pessoas têm a doença pior do que outras.

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  1. Lázár-molnár E, Snyder M. O papel do antígeno leucocitário humano no diagnóstico da doença celíaca . Clin Lab Med . 2018;38(4):655-668. doi:10.1016/j.cll.2018.07.007

  2. Associação Nacional Celíaca.  Genes celíacos

  3. Lauret E, Rodrigo L. Doença celíaca e condições autoimunes associadas . Biomed Res Int . 2013;2013:127589. doi:10.1155/2013/127589

  4. Piccini B, Vascotto M, Serracca L, et al. Tipagem HLA-DQ no algoritmo diagnóstico da doença celíaca . Rev Esp Enferm Dig . 2012;104(5):248-54. doi:10.4321/s1130-01082012000500005

Leitura adicional

  • Tjon, J.; van Bergen, J.; e Koning, F. “Doença celíaca: quão complicada ela pode ficar?” Imunogenética . 2010; 62(10):641-651. DOI: 10.1007/s00251-010-0465-9 .

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