Mutação genética encontrada em pacientes com endometriose pode levar a novo tratamento

Uma nova pesquisa identificou uma potencial mutação genética encontrada em pessoas com formas graves de endometriose na esperança de impedir a propagação da doença. 

Pesquisadores da Michigan State University (MSU) estão testando um medicamento que tem como alvo mutações do gene ARID1A — um gene que está ligado à endometriose grave. Quando esse gene sofre mutação, “super-potenciadores” (uma parte do DNA que determina a função da célula) “correm soltos”, fazendo com que as células que normalmente revestem o útero se formem fora do útero, ou seja, endometriose. Ao mirar nessa mutação genética específica, os cientistas esperam poder tratar ou prevenir que a doença se espalhe no corpo.

“ARID1A — o gene que estamos estudando — é frequentemente mutado em formas profundamente invasivas de endometriose”, Ronald Chandler, PhD , professor assistente de obstetrícia, ginecologia e biologia reprodutiva na Faculdade de Medicina Humana da Universidade Estadual de Michigan, conta à Health Life Guide. “Certas formas de endometriose podem ser severamente debilitantes e realmente impactar a qualidade de vida.”

Não há cura para a endometriose, então Chandler diz que casos graves de endometriose são frequentemente tratados com terapia hormonal ou cirurgia. Usar um medicamento que tem como alvo mutações genéticas associadas à doença — tratamento chamado terapia epigenética — é uma área emergente de pesquisa e pode ser mais eficaz do que os tratamentos atuais. As descobertas de Chandler e sua equipe foram publicadas este mês no periódico Cell Reports. 

“Às vezes, os pacientes se tornam resistentes à terapia hormonal, e não há realmente nenhuma outra opção naquele ponto além da cirurgia e do controle da dor”, diz Chandler. “Ela [terapia epigenética] pode ser algo implementado no futuro como uma potencial opção terapêutica não hormonal.” 

Causa da endometriose 

A endometriose ocorre quando o tecido que normalmente reveste o útero cresce fora do útero em lugares que não deveria estar, como a cavidade pélvica, ovários e trompas de falópio. Pode ser incrivelmente doloroso e causa sintomas como dor pélvica, cólicas menstruais severas, dor durante o sexo, sangramento menstrual intenso ou irregular e até mesmo infertilidade. 

Muitas pessoas passam anos sem diagnóstico ou com diagnóstico incorreto de endometriose, diz Chandler, pois a única maneira de diagnosticá-la definitivamente é por meio de investigação laparoscópica, que é uma cirurgia minimamente invasiva. 

De acordo com a Endometriosis Foundation of America, a doença afeta um em cada 10 indivíduos em idade reprodutiva ou cerca de 200 milhões em todo o mundo. Os especialistas não têm certeza da causa exata da endometriose, mas pesquisadores como Chandler descobriram que algumas pessoas com a condição têm mutações genéticas específicas. 

Paul Yong, MD, PhD , professor associado de especialidades ginecológicas na University of British Columbia, também pesquisou o papel das mutações genéticas na endometriose. Em 2017, Yong e colegas pesquisadores publicaram um estudo que encontrou um conjunto de mutações genéticas em amostras de 24 mulheres com endometriose benigna. Eles descobriram que as mutações mais comuns, vistas em cinco mulheres, ocorreram em genes incluindo ARID1A, PIK3CA, KRAS e PPP2R1A. 

Além de estarem associadas à endometriose, mutações nesses genes estão associadas a um tipo grave de câncer de ovário, o carcinoma de células claras.

Assim como a pesquisa de Chandler, o estudo de Yong é importante porque analisa ainda mais o componente genético da doença e o papel das mutações dentro das células da endometriose (mutações somáticas). Enquanto o componente genético herdado que torna alguém predisposto a desenvolver a doença já foi muito estudado antes, a pesquisa de Yong examinou as mudanças genéticas que não são herdadas, mas são desenvolvidas durante a vida da pessoa.

Ao identificar mutações nas células da endometriose, a esperança é melhorar a maneira como a doença é tratada — o mesmo objetivo descrito por Chandler.

“Com a pesquisa que estamos fazendo agora, estamos tentando determinar o papel funcional dessas mutações somáticas: elas estão associadas a células mais invasivas, estão associadas a certos tipos de dor ou potencialmente infertilidade?”, diz Yong.

“Se for esse o caso, então eu sugeriria que tratamentos direcionados às mutações genéticas podem ser uma nova maneira de tratar a doença.”

Como a endometriose é tratada

Existem três formas principais de tratamento da endometriose atualmente, incluindo controle da dor, tratamentos hormonais e cirurgia. Embora o tratamento hormonal possa ser eficaz, não é uma opção viável para pessoas que estão tentando engravidar, diz Yong. 

Como a endometriose é uma doença recorrente, Chandler diz que a cirurgia pode não resolver o problema a longo prazo. Algumas pacientes não terão endometriose por anos após a cirurgia, enquanto outras verão seu retorno quase imediatamente.

A cirurgia laparoscópica pode remover lesões de endometriose, mas dependendo de onde elas estão localizadas, pode ser incrivelmente doloroso para o paciente, ele diz. “É tratável, mas não curável, e às vezes pode realmente piorar com o tempo.”

Como a endometriose pode ser tão dolorosa para as pacientes e levar a resultados sérios como infertilidade, Chandler diz que é importante que os pesquisadores não apenas encontrem melhores maneiras de tratá-la, mas também de detectá-la. Viver com a condição pode afetar muito a qualidade de vida das pessoas, então é importante que a comunidade médica leve isso a sério. 

“É muito comum que as mulheres não sejam diagnosticadas definitivamente por anos — pode levar décadas — e acho que muito disso tem a ver com os médicos… atribuindo [a dor] a ter períodos dolorosos”, diz Chandler. “Há realmente uma necessidade de olhar mais de perto para identificar biomarcadores e outras maneiras de realmente diagnosticar mulheres e encontrar alternativas à terapia hormonal (porque isso pode afetar a fertilidade) e reconhecer como a doença afeta a qualidade de vida.”