Christoph Burgstedt / Biblioteca de Fotografia Científica / Getty Images
Índice
Principais conclusões
- Pessoas que passam por quimioterapia para câncer de mama sofrem com os efeitos colaterais da morte de suas células saudáveis junto com as células cancerígenas.
- Terapias futuras contra o câncer podem ser direcionadas para tornar os tratamentos mais eficazes e menos prejudiciais.
- Quase 30.000 das 325.000 pessoas diagnosticadas com câncer de mama todos os anos são portadoras de uma variante genética específica que tornaria possível matar suas células cancerígenas sem danificar suas células normais.
- Os pesquisadores continuam identificando alvos adicionais, o que aumentaria o número de pessoas que poderiam se beneficiar de terapias direcionadas contra o câncer.
Uma nova pesquisa mostra potencial para desenvolver novas terapias direcionadas para câncer de mama que não apenas interromperão o crescimento celular em células cancerígenas, mas também as matarão sem danificar células saudáveis. Embora as terapias direcionadas não sejam novas, esta pesquisa identifica um novo alvo, bem como uma maneira de determinar pessoas que se beneficiariam de futuras terapias visando esse alvo.
Como todos os cânceres, o câncer de mama começa quando células normais e saudáveis passam por uma mudança e começam a se dividir tão rapidamente que o crescimento das células fica descontrolado. O resultado é uma massa de células, que é sentida como um caroço. Após o diagnóstico de câncer de mama, o tratamento geralmente pode envolver quimioterapia. Mas a quimioterapia pode ser severa, matando não apenas as células cancerosas ruins, mas também as células saudáveis boas e deixando as pessoas que passam pela quimioterapia se sentindo muito mal. No futuro, pode haver tratamentos que visem apenas as células cancerosas e preservem as células saudáveis, tornando o tratamento do câncer mais eficaz e menos prejudicial.
Resultados de pesquisas colaborativas de cientistas da Johns Hopkins University School of Medicine em Baltimore, Maryland, e da Oxford University em Oxford, Reino Unido, mostram que células cancerígenas podem ser alvos e então mortas pela interrupção de uma enzima que é importante para a divisão celular. O estudo deles foi publicado na Nature em 9 de setembro.
“Visar a divisão celular é uma abordagem lógica para matar células cancerígenas, já que o câncer é um crescimento celular anormal, mas os tratamentos atuais matam células saudáveis também”, diz o autor do estudo Andrew Holland, PhD , professor associado de biologia e genética na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, à Health Life Guide. “Por exemplo, o tratamento contra o câncer Taxol (paclitaxel) destrói a medula óssea e as células-tronco, fazendo com que os pacientes se sintam fracos e causando perda de cabelo.”
O papel da divisão celular no câncer
À medida que as células envelhecem, elas se substituem durante um processo conhecido como divisão celular, ou mitose. Uma estrutura dentro das células, chamada de centrossomo , desempenha um papel crucial na divisão celular. Para que as células se dividam, o centrossomo deve se duplicar. Uma vez que isso acontece, os dois centrossomos se movem para extremidades opostas da célula. Proteínas se reúnem em cada centrossomo, ajudando a separar a célula em duas células-filhas. Quando ocorre uma mutação, o processo dá errado. A divisão celular acontece com muita frequência, produz células demais e resulta em um tumor.
Estratégia para matar o câncer
O tratamento do câncer pode envolver cirurgia, radiação e quimioterapia tradicional, que mata tanto as células cancerígenas quanto as células saudáveis. Mais recentemente, terapias direcionadas se tornaram disponíveis. Elas são tratamentos mais discriminatórios, pois visam partes específicas das células cancerígenas e interrompem seu crescimento, mas, embora não matem células saudáveis, também podem não matar as células cancerígenas.
“A divisão celular já foi alvo de ataques antes, e muitos medicamentos podem interrompê-la, mas isso traz consigo a toxicidade”, disse William Cance, MD , diretor médico e científico da Sociedade Americana do Câncer em Atlanta, Geórgia, à Health Life Guide.
Por exemplo, uma terapia pode ter como alvo uma proteína em uma célula cancerosa, mas essa mesma proteína também pode existir em células normais e saudáveis. Então, uma terapia que tem como alvo uma proteína durante a divisão celular (chamada de terapias direcionadas antimitóticas) pode impedir que uma célula cancerosa se duplique, mas também pode ser tóxica para células saudáveis, causando efeitos colaterais.
“Mutações precisas precisam ser descobertas e direcionadas especificamente”, diz Cance.
Para identificar estratégias que matam células cancerígenas, mas poupam células normais, os pesquisadores precisavam encontrar uma vulnerabilidade nas células cancerígenas e explorá-la. E eles fizeram isso.
Uma variante genética chamada 17q23 é encontrada em células de 9% das pessoas com câncer de mama, e torna uma proteína chamada TRIM37 mais ativa ao amplificar seu efeito. Quando TRIM37 é mais ativo, os centrômeros não se comportam corretamente e ocorrem erros durante a divisão celular, levando à divisão celular hiperativa que resulta em tumores.
Uma enzima chamada PLK4 dá início ao processo de divisão celular errante em células que superexpressam TRIM37. O estudo mostrou que aplicar um produto químico para bloquear a enzima PLK4 interrompeu os centrômeros, essencialmente matando as células cancerígenas ao impedi-las de se duplicarem.
“Se removermos esses centrômeros, as células cancerígenas não podem sobreviver”, diz Holland. “Mudanças celulares podem impulsionar a evolução, mas erros permitem que as células sejam vulneráveis.”
Identificando alvos para terapia
Para matar células cancerígenas usando uma abordagem direcionada, os alvos devem ser identificados. “Isso tem potencial para abrir novas classes e novos tipos de medicamentos contra o câncer no futuro”, diz Cance.
“Uma grande fração de pacientes com câncer de mama que superexpressam o gene TRIM37 carregará a amplificação de 17q23”, diz Holland. “Nós certamente seremos capazes de usar os resultados deste estudo para desenvolver testes para encontrar pessoas que provavelmente responderão a uma terapia específica.”
O uso desses alvos será semelhante ao que é feito atualmente para testar tumores para determinar subtipos de câncer de mama, como HR-/HER2+, ou para realizar testes genéticos em membros da família para ver se eles são portadores do gene BRCA1 ou BRCA2 ou de outra mutação herdada.
“O subtipo de câncer de mama HER2+ está associado a 40% a 50% dos cânceres que carregam o amplicon 17q23, e também a um bom número de cânceres de mama BRCA1 e triplo-negativos”, diz Holland. “O amplicon 17q23 é encontrado em 9% de todos os cânceres de mama — quase o mesmo que todos os pacientes BRCA juntos.”
Isso significa que das 325.000 pessoas diagnosticadas com câncer de mama a cada ano, aproximadamente 30.000 poderiam se beneficiar de uma futura terapia direcionada baseada na interação de 17q23, TRIM37 e PLK4.
“A empolgação aqui é por um tratamento com um efeito terapêutico maior porque a toxicidade seria limitada às células cancerígenas”, diz Holland.
Próximos passos
Este novo estudo contribui para o corpo de conhecimento que ajudará a desenvolver testes específicos, bem como terapias futuras, mas é cedo. Antes que um novo tratamento se torne disponível ao público, mais estudos exploratórios precisariam ser realizados. Se estudos laboratoriais adicionais parecerem positivos, ensaios clínicos teriam que ser realizados para determinar a melhor dose e avaliar a eficácia e a segurança. Então, o tratamento passaria por revisão regulatória e aprovação pela Food and Drug Administration (FDA). Tudo isso leva anos de trabalho e persistência.
“As células cancerosas desenvolvem resistência a terapias, como inibidores de cinase (enzima) como PLK4. É um dos maiores problemas no câncer”, diz Cance. “Esta pesquisa parece ser um mecanismo que poupa células normais. O desafio será desenvolver tratamentos que impeçam as células cancerosas de reprogramar suas cinases e continuar a crescer.”
Cance diz que este estudo abre a porta para diferentes tipos de terapias direcionadas ao câncer e novas classes de medicamentos contra o câncer que não serão limitadas ao câncer de mama. Terapias mais discriminatórias tornarão o tratamento de todos os tipos de câncer mais seguro e eficaz.
O que isso significa para você
Se você ou alguém querido tem câncer de mama, este estudo oferece esperança para tratamentos personalizados no futuro. Saiba que pesquisadores ao redor do mundo estão trabalhando duro para encontrar maneiras de melhor direcionar e tratar sua condição.
Se você corre risco de câncer de mama, converse com seu médico sobre como reduzir seu risco. Embora você não possa mudar seus genes ou sua idade, você pode ser vigilante sobre como lidar com fatores de risco que você pode controlar, como:
- Limitar o consumo de álcool
- Reduzir o excesso de peso corporal
- Parar de fumar
- Fazendo exercícios suficientes
- Realizar autoexames mensais das mamas