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Principais conclusões
- O TDAH parece afetar genes diferentes em pessoas negras e brancas.
- As descobertas podem ajudar a moldar medicamentos mais direcionados no futuro.
Pesquisadores do Hospital Infantil da Filadélfia descobriram que pode haver diferenças genéticas importantes nas causas do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) entre pacientes negros e brancos.
O estudo, publicado no periódico Scientific Reports , gerou sequências de genoma completo em 875 pessoas, incluindo 205 que foram diagnosticadas com TDAH. Os casos de TDAH incluíram 116 pacientes afro-americanos e 89 pacientes de ascendência europeia.
Os pesquisadores confirmaram diversas variantes estruturais e genes alvo ligados ao TDAH identificados em pesquisas anteriores, mas os pesquisadores também encontraram 40 novas variantes estruturais em pacientes com TDAH. Essas incluíam um conjunto de variantes estruturais na região não codificadora de vias envolvidas na função cerebral que são muito importantes para o desenvolvimento do TDAH.
Health Life Guide / Dennis Madamba
Mas os pesquisadores também descobriram que havia apenas 6% de sobreposição nos genes impactados por variantes de nucleotídeo único (que acontecem quando uma parte de uma sequência de DNA é alterada) entre pacientes com TDAH que eram descendentes de afro-americanos e aqueles que tinham ascendência europeia. Os pesquisadores esperam que essa descoberta possa potencialmente levar a tratamentos direcionados mais fortes para o TDAH no futuro.
O que isso significa para você
Os medicamentos atuais para TDAH podem não ser de tamanho único. No futuro, os cientistas podem desenvolver terapias mais direcionadas para pacientes com base em seus genes.
Razões para as diferenças genéticas
“Existem vários neurotransmissores no cérebro — mediadores que as células cerebrais/neurônios usam para se comunicar entre si — que estão envolvidos com várias funções executivas cerebrais, como aprendizado, memória, atenção, cognição, sono, humor e comportamento, muitos dos quais são afetados no TDAH”, diz o autor sênior do estudo Hakon Hakonarson, MD, PhD , diretor do Center for Applied Genomics no Joseph Stokes Jr. Research Institute no Children’s Hospital of Philadelphiae, à Health Life Guide. Esses mediadores ligados ao TDAH incluem:
- Glutamato: um neurotransmissor essencial para a aprendizagem, memória e atenção
- Acetilcolina: importante para a cognição
- Serotonina
- Dopamina
- Adrenalina
“Mutações envolvendo diferentes sistemas de neurotransmissores podem levar ao TDAH e, como o cenário do espectro de mutações é muito diferente em pessoas de ascendência afro-americana do que de ascendência europeia, algumas mutações são mais propensas a causar TDAH em pessoas de ascendência africana e outras mutações de ascendência europeia”, diz Hakonarson.
Noções básicas sobre TDAH
O TDAH é um dos transtornos neurodesenvolvimentais mais comuns na infância, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Geralmente é diagnosticado na infância e pode durar até a idade adulta.
Crianças com TDAH podem ter dificuldade para prestar atenção, controlar comportamentos impulsivos ou ser excessivamente ativas. E, embora o CDC diga que é normal que as crianças tenham dificuldade para se concentrar ocasionalmente, aquelas com TDAH normalmente não superam esses comportamentos.
“Genomas africanos são muito mais complexos e têm muito mais variantes do que genomas europeus — acredita-se que isso se deva em parte ao fato de que quando o homem saiu da África, 20.000 a 30.000 anos atrás, apenas uma pequena proporção da variação saiu”, diz Hakonarson. Algumas doenças são específicas de certas ancestralidades genômicas, ele diz, e isso inclui algumas mutações genéticas que levam ao TDAH.
Como as descobertas podem impactar o tratamento do TDAH
Normalmente, o TDAH é tratado com uma combinação de terapia comportamental e medicação, diz o CDC. Para crianças em idade pré-escolar, a terapia comportamental, juntamente com o treinamento para seus pais, é normalmente recomendada para reduzir comportamentos associados ao TDAH como uma primeira linha de tratamento antes da medicação.
Existem duas classes principais de medicamentos usados para tratar crianças com TDAH, de acordo com o CDC. Elas incluem estimulantes, que são os medicamentos mais amplamente usados para TDAH, e não estimulantes, que não funcionam tão rapidamente quanto os estimulantes, mas podem ter efeitos mais duradouros.
As variantes genéticas descobertas no novo estudo afetam a resposta dos pacientes à medicação para TDAH, mas Hakonarson espera mudar isso.
“Como diferentes mutações e diferentes mediadores neurotransmissores são afetados em diferentes pessoas com TDAH, isso abre uma oportunidade para terapias baseadas em precisão para atingir especificamente as diferentes causas do TDAH”, diz Hakonarson.
Ainda não está claro como isso funcionará exatamente, mas Hakonarson diz que sua equipe agora está focada em terapias baseadas em precisão para ajudar a lidar com as diferenças genéticas.
“É provável que desenvolvamos medicamentos futuros que podem funcionar melhor em uma etnia/ancestralidade em comparação a outra, pois a carga de mutação pode ser maior para essa via neurotransmissora específica”, ele diz. “Mas o objetivo inicial será consertar ou corrigir as consequências dessas mutações.”
Em última análise, diz Hakonarson, novos medicamentos “provavelmente beneficiarão qualquer pessoa que tenha aquela via neurotransmissora específica afetada, independentemente de raça ou etnia”.