A síndrome de Klinefelter é uma condição genética que afeta apenas homens . Aqui está o que você deve saber sobre as causas, sintomas e opções de tratamento para a condição.
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O que é a Síndrome de Klinefelter?
A síndrome de Klinefelter é uma anormalidade genética que afeta apenas homens. Nomeada em homenagem ao médico americano Harry Klinefelter em 1942, a síndrome de Klinefelter afeta aproximadamente um em cada 500 recém-nascidos do sexo masculino, tornando-se uma anormalidade genética muito comum.
Atualmente, o tempo médio de diagnóstico é em torno de 30 e poucos anos, e acredita-se que apenas cerca de um quarto dos homens que têm a síndrome são oficialmente diagnosticados. Os sinais mais comuns da síndrome de Klinefelter envolvem desenvolvimento sexual e fertilidade, embora para homens individuais, a gravidade dos sintomas possa variar amplamente. Acredita-se que a incidência da síndrome de Klinefelter esteja aumentando.
A genética da síndrome de Klinefelter
A síndrome de Klinefelter é caracterizada por uma anormalidade nos cromossomos ou material genético que compõem nosso DNA.
Normalmente temos 46 cromossomos, 23 de nossas mães e 23 de nossos pais. Destes, 44 são autossomos e 2 são cromossomos sexuais. O sexo de uma pessoa é determinado pelos cromossomos X e Y, com os homens tendo um cromossomo X e um Y (um arranjo XY) e as mulheres tendo dois cromossomos X (um arranjo XX). Nos homens, o cromossomo Y vem do pai e um cromossomo X ou Y vem da mãe.
Somando tudo isso, 46XX se refere a uma mulher e 46XY define um homem.
A síndrome de Klinefelter é uma condição de trissomia, referindo-se a uma condição na qual três, em vez de dois, dos cromossomos autossômicos ou cromossomos sexuais estão presentes. Em vez de ter 46 cromossomos, aqueles que têm uma trissomia têm 47 cromossomos (embora existam outras possibilidades com a síndrome de Klinefelter discutidas abaixo.)
Muitas pessoas estão familiarizadas com a síndrome de Down. A síndrome de Down é uma trissomia na qual há três cromossomos 21. O arranjo seria 47XY (+21) ou 47XX (+21), dependendo se a criança era do sexo masculino ou feminino.
A síndrome de Klinefelter é uma trissomia dos cromossomos sexuais. Mais comumente (cerca de 82 por cento das vezes) há um cromossomo X extra (um arranjo XXY).
Em 10 a 15 por cento dos homens com síndrome de Klinefelter, no entanto, há um padrão de mosaico, no qual mais de uma combinação de cromossomos sexuais está presente, como 46XY/47XXY. (Há também pessoas que têm síndrome de Down em mosaico .)
Menos comuns são outras combinações de cromossomos sexuais, como 48XXXY ou 49XXXXY.
Na síndrome de Klinefelter em mosaico, os sinais e sintomas podem ser mais leves, enquanto outras combinações, como 49XXXXY, geralmente resultam em sintomas mais profundos.
Além da síndrome de Klinefelter e da síndrome de Down, existem outras trissomias humanas .
Causas genéticas da síndrome de Klinefelter – Não disjunção e acidentes na replicação no embrião
A síndrome de Klinefelter é causada por um erro genético aleatório que ocorre durante a formação do óvulo ou espermatozoide, ou após a concepção.
Mais comumente, a síndrome de Klinefelter ocorre devido a um processo chamado de não disjunção no óvulo ou espermatozoide durante a meiose. A meiose é o processo pelo qual o material genético é multiplicado e então dividido para fornecer uma cópia do material genético para um óvulo ou espermatozoide. Em uma não disjunção, o material genético é separado de forma inadequada. Por exemplo, quando a célula se divide para criar duas células (óvulos), cada uma com uma cópia de um cromossomo X, o processo de separação fica torto, de modo que dois cromossomos X chegam em um óvulo e o outro óvulo não recebe um cromossomo X.
(Uma condição na qual há ausência de um cromossomo sexual no óvulo ou no espermatozoide pode resultar em condições como a síndrome de Turner, uma “monossomia” que tem o arranjo 45, XO.)
A não disjunção durante a meiose no óvulo ou espermatozoide é a causa mais comum da síndrome de Klinefelter, mas a condição também pode ocorrer devido a erros na divisão (replicação) do zigoto após a fertilização.
Fatores de risco para a síndrome de Klinefelter
A síndrome de Klinefelter parece ocorrer com mais frequência tanto com a idade materna quanto paterna mais avançada (acima de 35 anos). Uma mãe que dá à luz com mais de 40 anos tem duas a três vezes mais probabilidade de ter um bebê com síndrome de Klinefelter do que uma mãe que tem 30 anos ao nascer. Atualmente, não conhecemos nenhum fator de risco para a síndrome de Klinefelter, que ocorre devido a erros na divisão após a fertilização.
É importante notar novamente que, embora Klinefelter seja uma síndrome genética, ela não é geralmente “hereditária” e, portanto, não “ocorre em famílias”. Em vez disso, é causada por um acidente aleatório durante a formação do óvulo ou do esperma, ou logo após a concepção ocorrer. Uma exceção pode ser quando o esperma de um homem com síndrome de Klinefelter é usado para fertilização in vitro (veja abaixo).
Sintomas da Síndrome de Klinefelter
Muitos homens podem viver com um cromossomo X extra e não apresentar sintomas. Na verdade, os homens podem ser diagnosticados pela primeira vez quando estão na faixa dos 20, 30 anos ou mais, quando um exame de infertilidade descobre a síndrome.
Para homens que têm sinais e sintomas, estes geralmente se desenvolvem durante a puberdade, quando os testículos não se desenvolvem como deveriam. Os sinais e sintomas da síndrome de Klinefelter podem incluir:
- Seios aumentados ( ginecomastia ).
- Testículos pequenos e firmes que às vezes não descem
- Pênis pequeno .
- Poucos pelos faciais e corporais.
- Proporções corporais anormais (geralmente a tendência de ter pernas longas e tronco curto).
- Deficiência intelectual – Dificuldades de aprendizagem, especialmente problemas de linguagem, são mais comuns do que em pessoas sem a síndrome, embora os testes de inteligência geralmente sejam normais.
- Ansiedade, depressão ou transtorno do espectro autista
- Diminuição da libido.
- Infertilidade
Diagnóstico da Síndrome de Klinefelter
Conforme observado, muitos homens não percebem que têm Klinefelter até que estejam tentando começar uma família própria, pois homens com a condição não produzem esperma e, portanto, são inférteis. Testes genéticos mostrarão a presença de um cromossomo X extra e são a maneira mais eficaz de diagnosticar Klinefelter.
Em exames laboratoriais, um nível baixo de testosterona é comum, e geralmente é de 50 a 75 por cento menor do que em homens sem síndrome de Klinefelter. Tenha em mente que há muitas causas de níveis baixos de testosterona em homens, além da síndrome de Klinefelter.
As gonadotrofinas, particularmente o hormônio folículo estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH), estão elevadas, e os níveis plasmáticos de estradiol geralmente estão aumentados (devido ao aumento da conversão de testosterona em estradiol).
Opções de tratamento para a síndrome de Klinefelter
A terapia androgênica (tipos de testosterona) é a forma mais comum de tratamento para a síndrome de Klinefelter e pode ter uma série de efeitos positivos, incluindo melhorar o desejo sexual, promover o crescimento capilar, aumentar a força muscular e os níveis de energia e reduzir a probabilidade de osteoporose. Embora o tratamento possa melhorar vários dos sinais e sintomas da síndrome, ele geralmente não restaura a fertilidade (veja abaixo).
A cirurgia (redução de mama) pode ser necessária para aumento significativo das mamas (ginecomastia) e pode ser muito útil do ponto de vista emocional.
Síndrome de Klinefelter e Infertilidade
Homens com síndrome de Klinefelter são geralmente inférteis, embora alguns homens com síndrome de Klinefelter em mosaico tenham menos probabilidade de sofrer de infertilidade.
O uso de métodos estimulatórios, como estimulação gonadotrópica ou androgênica, como é feito para alguns tipos de infertilidade masculina, não funciona devido à falta de desenvolvimento dos testículos em homens com síndrome de Klinefelter.
Conforme observado acima, a fertilidade pode ser possível pela retirada cirúrgica do esperma dos testículos e, então, pelo uso da fertilização in vitro. Embora tenha havido preocupação com os possíveis efeitos do esperma anormal, estudos mais recentes mostraram que esse risco não é tão alto quanto se pensava anteriormente.
A infertilidade em homens com síndrome de Klinefelter abre preocupações emocionais, éticas e morais para casais que não estavam presentes antes do advento da fertilização in vitro. Conversar com um conselheiro genético para que você entenda os riscos, bem como as opções de teste antes da implantação, é essencial para qualquer pessoa que esteja considerando esses tratamentos.
Síndrome de Klinefelter e outros problemas de saúde
Homens com síndrome de Klinefelter tendem a ter mais do que o número médio de condições crônicas de saúde e uma expectativa de vida mais curta do que os homens que não têm a síndrome. Dito isso, é importante notar que tratamentos como a reposição de testosterona estão sendo estudados, o que pode mudar essas “estatísticas” no futuro. Algumas condições que são mais comuns em homens com síndrome de Klinefelter incluem:
- Câncer de mama – O câncer de mama em homens com síndrome de Klinefelter é 20 vezes mais comum do que em homens sem síndrome de Klinefelter
- Osteoporose
- Tumores de células germinativas
- Traços
- Condições autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico
- Doença cardíaca congênita
- Varizes
- Trombose venosa profunda
- Obesidade
- Síndrome metabólica
- Diabetes tipo 2
- Tremor
- Doença cardíaca isquêmica
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Síndrome de Klinefelter – Uma condição subdiagnosticada
Acredita-se que a síndrome de Klinefelter seja subdiagnosticada, com uma estimativa de que apenas 25 por cento dos homens com a síndrome recebem um diagnóstico (já que ela é frequentemente diagnosticada durante um exame de infertilidade). Isso pode inicialmente não parecer um problema, mas muitos homens que sofrem dos sinais e sintomas da condição podem ser tratados, melhorando sua qualidade de vida. Fazer um diagnóstico também é importante no que diz respeito à triagem e ao gerenciamento cuidadoso das condições médicas para as quais esses homens correm maior risco.